3-Benzyloxy-6-methyl-2-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyran-4-one | 1037734-72-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃
• 英文名称: 3-Benzyloxy-6-methyl-2-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyran-4-one
• CAS: 1037734-72-7
• 化学式: C₁₉H₂₂O₅
• 分子量: 330.381
• InChiKey: MYROZXYSSXYLSU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.57
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  57.9
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-Benzyloxy-6-methyl-2-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyran-4-one 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 3-(benzyloxy)-2-(hydroxymethyl)-6-methyl-1-pentylpyridin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型5-氨基乙酰丙酸和3-羟基吡啶酮缀合物的光动力抗癌活性评价

  摘要：

  5-氨基乙酰丙酸（ALA）及其衍生物作为光敏剂（PS）原卟啉IX（PpIX）的内源性前体，成功应用于肿瘤成像和光动力治疗（PDT）。 ALA 及其衍生物已用于治疗光化性角化病 (AK)、基底细胞癌 (BCC)，并提高浅表性膀胱癌的检测。然而，ALA的高亲水性和PpIX向血红素的转化限制了PpIX的积累，阻碍了ALA-PDT的效率和潜在应用。本研究旨在评估三个合理设计的系列ALA-HPO前药的PDT活性，其基础是通过HPO铁螯合剂增强前药的亲脂性并减少不稳定铁池（LIP）以促进PpIX积累。合成了 24 种 ALA-HPO 缀合物，其中包含酰胺键、氨基酸键和酯键。根据生物活性评估，大多数缀合物对细胞没有表现出暗毒性。在肿瘤细胞系上进行测试时，酯缀合物显示出增强的光毒性，并且这种增强的光毒性与升高的 PpIX 水平密切相关。其中，缀合物最有前途（HeLa，IC = 24.25 ± 1.43 μM；MCF-7，IC

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2024.117726
• 作为产物：
  描述：

  (2-氯甲基)-5-羟基-4H-吡喃-4-酮 在 盐酸 、 对甲苯磺酸 、 sodium hydroxide 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 3-Benzyloxy-6-methyl-2-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-pyran-4-one
  参考文献：
  名称：

  Efficient bifunctional gallium-68 chelators for positron emission tomography: tris(hydroxypyridinone) ligands

  摘要：

  一种新型三元三（羟基吡啶酮）双功能镓螯合剂可在温和的条件下以极高的比活度和低浓度快速、高产率生产 68Ga 标记的蛋白质。

  DOI：

  10.1039/c1cc12123e

文献信息

• ALA杂合3-羟基吡啶酮衍生物及其制备方法与应用
  申请人：浙江工业大学

  公开号：CN113121423B

  公开（公告）日：2022-07-22

  本发明基于合理药物设计和类药性等原则设计合成了具有铁螯合性和光敏活性的抗肿瘤的新型活性化合物。本发明的目的在于提供一系列具有铁离子螯合能力和PDT活性的ALA杂合3‑羟基吡啶酮(HPO)衍生物的新型活性化合物的制备方法和在抗肿瘤方面的应用。本发明合成的一系列新型的具有PDT活性的化合物，在抗肿瘤活性方面具有显著优势。
• Novel 2-Substituted 3-Hydroxy-1,6-dimethylpyridin-4(1<i>H</i>)-ones as Dual-Acting Biofilm Inhibitors of <i>Pseudomonas aeruginosa</i>
  作者：Jun Liu、Jin-Song Hou、Yi-Bin Li、Zhi-Ying Miao、Ping-Hua Sun、Jing Lin、Wei-Min Chen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00763

  日期：2020.10.8

  involved in high-affinity iron transport systems. A potential dual-acting antibiofilm strategy requires molecules designed to interfere with iron uptake and the QS system of P. aeruginosa. A series of 2-substituted 3-hydroxy-1,6-dimethylpyridin-4-ones have been designed, synthesized, and tested as biofilm inhibitors of P. aeruginosa. One compound, N-((1,3,6-trimethyl-4-oxo-1,4-dihydropyridin-2-yl)methyl)hexanamide

  铜绿假单胞菌的化合物2-Heptyl-3-hydroxy-4（1 H）-quinolone（PQS）既是群体感应（QS）调节剂，又是有效的铁螯合剂，可诱导pyoverdine和Pyochelin的表达。参与高亲和力铁运输系统。潜在的双重作用抗生物膜策略需要设计用于干扰铁摄取和铜绿假单胞菌QS系统的分子。已经设计，合成并测试了一系列2-取代的3-羟基-1,6-二甲基吡啶-4-酮作为铜绿假单胞菌的生物膜抑制剂。一种化合物，N -（（1,3,6-三甲基-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-基）甲基）己酰胺（10d）在20μM下表现出68.67％的生物膜抑制活性。进一步的机理研究已经证实，该化合物不仅抑制铜绿假单胞菌的QS系统，而且还充当铁螯合剂，与吡over定竞争激烈，从而导致细菌中铁缺乏。所述pyoverdine受体FPVA揭示作为目标10D由PVDS突变株，FPVA -overexpressed应变，和在计算机芯片上的研究。
• New fluorescent rosamine chelator showing promising antibacterial activity against Gram-positive bacteria
  作者：Ângela Novais、Tânia Moniz、Ana Rita Rebelo、Ana M.G. Silva、Maria Rangel、Luísa Peixe

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.05.013

  日期：2018.9

  fluorescent 3-hydroxy-4-pyridinone (3,4-HPO) iron chelator functionalized with a carboxyrosamine fluorophore (MRB20). The antibacterial activity of MRB20 was assessed against representative strains from clinically relevant Gram-positive and Gram-negative bacterial species and further compared with the inhibitory effect of a set of structurally related iron chelators including Deferiprone (1,2-dimethyl-3-

  在临床环境中，用于治疗由常见的多药耐药细菌病原体引起的感染的抗生素数量有限，需要不断寻找具有抗菌特性的新分子。细菌缺铁是一种有前途的替代方法，是铁螯合剂是药物设计中有吸引力的一类，其中某些化合物似乎具有抗菌作用。 在这项工作中，我们报告了功能化与羧基胺荧光团（MRB20）的新型荧光3-羟基-4-吡啶酮（3,4-HPO）铁螯合剂的合成和表征。评估了MRB20对临床相关革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌种类的代表性菌株的抗菌活性，并进一步与一组结构相关的铁螯合剂（包括Deferiprone（1,2-methyl-3-hydroxy- 4-吡啶酮）。表现出有前途的最小抑制浓度化合物（MIC <10毫克/升）进一步对更宽范围的细菌的属和种（的测试葡萄球菌属肠球菌属李斯特菌，芽孢杆菌属 spp。），包括耐多药细菌。 除新型化合物（MRB20）外，所有螯合剂均以极高的浓度[最小抑制浓度（MIC）从70 mg /
• Synthesis, iron(III)-binding affinity and in vitro evaluation of 3-hydroxypyridin-4-one hexadentate ligands as potential antimicrobial agents
  作者：Bo Xu、Xiao-Le Kong、Tao Zhou、Di-Hong Qiu、Yu-Lin Chen、Mu-Song Liu、Rong-Hua Yang、Robert C. Hider

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.08.097

  日期：2011.11

  Iron is a critical element for the survival of bacteria. We have designed and synthesized two novel 3-hydroxypyridin-4-one hexadentate ligands with high affinity for iron(III), which disrupt bacterial iron absorption. Biological studies demonstrate that these two chelators have significant inhibitory effect against both Gram-positive and Gram-negative bacteria, and therefore have potential as antimicrobial

  铁是细菌生存的关键元素。我们已经设计和合成了两个对铁（III）具有高亲和力的新型3-羟基吡啶-4-一六齿配体，这些配体破坏了细菌对铁的吸收。生物学研究表明，这两种螯合剂对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌均具有显着的抑制作用，因此具有作为抗菌剂的潜力。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel 3-hydroxypyridin-4(1H)-ones based hybrids as Pseudomonas aeruginosa biofilm inhibitors
  作者：Jun Liu、Ying Meng、Ming-Han Yang、Xiao-Yi Zhang、Jian-Fu Zhao、Ping-Hua Sun、Wei-Min Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115665

  日期：2023.11

  attention as antimicrobial therapies. In this study, we designed and synthesized several 3-hydroxypyridin-4(1H)-one hybrids and assessed their potential as the inhibitors of P. aeruginosa biofilm formation. The most active compound identified was 12h; it exhibited satisfactory biofilm inhibitory activity (IC50: 10.59 ± 1.17 μM). Mechanistic studies revealed that 12h significantly inhibited the fluorescence

  铜绿假单胞菌( P. aeruginosa ) 是一种革兰氏阴性致病菌，由于其形成生物膜的能力很强，常常导致与耐药性相关的人类感染。它使用三种主要的群体感应（QS）系统：las、 rhl和pqs ，来调节与毒力和生物膜形成相关的基因的表达。因此，抑制 QS 的策略作为抗菌疗法引起了相当多的关注。在本研究中，我们设计并合成了几种 3-羟基吡啶-4(1 H )-one 杂合体，并评估了它们作为铜绿假单胞菌生物膜形成抑制剂的潜力。鉴定出最活跃的化合物是12h；它表现出令人满意的生物膜抑制活性（IC 50 ：10.59 ± 1.17 μM）。机理研究表明，12h显着抑制 PAO1- lasB - gfp和 PAO1- pqsA - gfp荧光报告菌株的荧光以及Las调节（弹性蛋白酶）和Pqs调节（绿脓素）毒力因子的产生这些发现表明，12h通过抑制lasB和pqsA的表达来抑制生物膜形成，从而使las和pqs途径失活。此外，