去羟米松 | 140218-14-0

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 法医和兽医标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 去羟米松
• 中文别名: 脱氧迈大松
• 英文名称: desoximetasone
• 英文别名: 9α-Fluoro-11β,21-dihydroxy-16α-methyl-pregna-1,4-diene-3,20-dione；Desoximethasone；desoxymetasone；dexamethasone；9α-fluoro-11β,21-dihydroxy-16α-methyl-1,4-pregnadiene-3,20-dione；(8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17S)-9-fluoro-11-hydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13,16-trimethyl-7,8,11,12,14,15,16,17-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 140218-14-0；382-67-2
• 化学式: C₂₂H₂₉FO₄
• mdl: MFCD00083301
• 分子量: 376.468
• InChiKey: VWVSBHGCDBMOOT-IIEHVVJPSA-N

物化性质

• 熔点：
  213-215°C
• 比旋光度：
  D +109° (chloroform)
• 沸点：
  532.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  376.46
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.727
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

在肝脏中代谢，然后由肾脏排出。

Metabolized, primarily in the liver, and then excreted by the kidneys.

来源:DrugBank

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用概述：去氧甲松尚未在母乳喂养期间进行研究。由于只有最强大的皮质类固醇的广泛使用会在母亲体内产生系统性影响，因此短期使用外用皮质类固醇不太可能通过进入母乳而对哺乳婴儿构成风险。然而，尽量使用最不强大的药物在尽可能小的皮肤区域上将是谨慎的做法。特别是要确保婴儿的皮肤不直接接触已经涂抹药物的皮肤区域。只有在乳头或乳晕上使用低效力的皮质类固醇，因为婴儿可能会直接从皮肤上摄取药物。只有水溶性乳膏或凝胶产品应涂抹在乳房上，因为软膏可能会使婴儿通过舔舐接触到高水平的矿物石蜡。如果外用皮质类固醇正在涂抹在乳房或乳头区域，应在哺乳前彻底擦除。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：将具有相对较高盐皮质激素活性的皮质类固醇（异氟泼尼松醋酸酯）涂在母亲的乳头上，导致她两个月大的哺乳婴儿出现QT间期延长、库欣综合征外貌、严重高血压、生长减缓和电解质异常。这位母亲从婴儿出生起就因为乳头疼痛而使用这种乳膏。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Desoximetasone has not been studied during breastfeeding. Since only extensive application of the most potent corticosteroids cause systemic effects in the mother, it is unlikely that short-term application of topical corticosteroids would pose a risk to the breastfed infant by passage into breastmilk. However, it would be prudent to use the least potent drug on the smallest area of skin possible. It is particularly important to ensure that the infant's skin does not come into direct contact with the areas of skin that have been treated. Only the lower potency corticosteroids should be used on the nipple or areola where the infant could directly ingest the drugs from the skin. Only water-miscible cream or gel products should be applied to the breast because ointments may expose the infant to high levels of mineral paraffins via licking. Any topical corticosteroid should be wiped off thoroughly prior to nursing if it is being applied to the breast or nipple area. ◉ Effects in Breastfed Infants:Topical application of a corticosteroid with relatively high mineralocorticoid activity (isofluprednone acetate) to the mother's nipples resulted in prolonged QT interval, cushingoid appearance, severe hypertension, decreased growth and electrolyte abnormalities in her 2-month-old breastfed infant. The mother had used the cream since birth for painful nipples. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 蛋白质结合

与血浆蛋白不同程度结合。

Bound to plasma proteins in varying degrees.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

外用皮质类固醇可以从完整健康的皮肤被吸收。外用皮质类固醇的经皮吸收程度受多种因素影响，包括载体和表皮屏障的完整性。皮肤的封闭、炎症和/或其他疾病过程也可能增加经皮吸收。

Topical corticosteroids can be absorbed from intact healthy skin. The extent of percutaneous absorption of topical corticosteroids is determined by many factors, including the vehicle and the integrity of the epidermal barrier. Occlusion, inflammation and/or other disease processes in the skin may also increase percutaneous absorption.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

皮质类固醇以不同程度的与血浆蛋白结合，主要在肝脏代谢并由肾脏排出。一些局部使用的皮质类固醇及其代谢物也会排入胆汁中。对使用0.25%去氧甲松软膏USP的男性进行的药代动力学研究显示，标记的去氧甲松总共有5.2% ± 2.9%通过尿液（4.1% ± 2.3%）和粪便（1.1% ± 0.6%）排出。

Corticosteroids are bound to plasma proteins in varying degrees, are metabolized primarily in the liver and excreted by the kidneys. Some of the topical corticosteroids and their metabolites are also excreted into the bile.Pharmacokinetic studies in men with Desoximetasone Cream USP, 0.25% with tagged desoximetasone showed a total of 5.2% ± 2.9% excretion in urine (4.1% ± 2.3%) and feces (1.1% ± 0.6%)

来源:DrugBank

制备方法与用途

生物活性方面，Desoximetasone（Topicort）是一种皮质类固醇，常用于缓解多种皮肤疾病和皮疹。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  去羟米松 在 高碘酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 17beta-羧基-17-去氧基地塞米松
  参考文献：
  名称：

  大环内酯类：一类新型的抗炎化合物

  摘要：

  通过将有效的糖皮质激素类固醇与大环内酯类化合物结合在一起，引入了安全糖皮质激素治疗设计的新概念。这些化合物是由9-deokso-9a-aza-9a-同反霉素A和3-descladinosyl-9-deokso-9a-aza-9a-的各种类固醇17β-羧酸和9a- N-（3-氨基烷基）衍生物合成的使用稳定的烷基链的同型阿霉素。结合大环内酯类化合物优先在免疫细胞（特别是吞噬细胞）中积累的特性与经典类固醇的抗炎活性，我们设计了在卵白蛋白（OVA）诱导的哮喘大鼠中表现出良好抗炎活性的分子。描述了这种新型化合物的合成，体外和体内抗炎活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.10.036
• 作为产物：
  描述：

  地塞米松 在 碘代三甲硅烷 、 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以83%的产率得到去羟米松
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 17-DESOXY-CORTICOSTEROIDS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 17-DÉSOXY-CORTICOSTÉROÏDES

  摘要：

  本发明提供了一种改进的方法，通过将17-羟基起始物与过量的碘化三甲基硅烷反应，在单一化学步骤中制备17-去氧皮质类固醇衍生物。本发明在制备具有卤素基团的17-去氧皮质类固醇衍生物方面具有明显优势，这些卤素基团位于皮质类固醇的2、6、7或9位，例如氯科尔酮或去氧美他松。

  公开号：

  WO2012011106A1

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES COMPRENANT POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES INFLAMMATOIRES
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2017012647A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  The present invention discloses compounds according to Formula (I), wherein R1, R3, R4, R5, L1, and Cy are as defined herein. The present invention also provides compounds, methods for the production of said compounds of the invention, pharmaceutical compositions comprising the same and their use in allergic or inflammatory conditions, autoimmune diseases, proliferative diseases, transplantation rejection, diseases involving impairment of cartilage turnover, congenital cartilage malformations, and/or diseases associated with hypersecretion of IL6 and/or interferons. The present invention also methods for the prevention and/or treatment of the aforementioned diseases by administering a compound of the invention.

  本发明公开了根据式（I）的化合物，其中R1、R3、R4、R5、L1和Cy如本文所定义。本发明还提供了该发明的化合物、制备该化合物的方法、包括相同化合物的药物组合物以及它们在过敏或炎症症状、自身免疫疾病、增殖性疾病、移植排斥、涉及软骨周转障碍的疾病、先天软骨畸形和/或与IL6和/或干扰素过度分泌相关的疾病中的使用。本发明还提供了通过给予该发明的化合物来预防和/或治疗上述疾病的方法。
• [EN] COMPOUNDS THAT INHIBIT MCL-1 PROTEIN<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBANT LA PROTÉINE MCL-1
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2018183418A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  Provided herein are myeloid cell leukemia 1 protein (Mcl-1) inhibitors, methods of their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods of using the same. For example, provided herein are compounds of Formula (I), or a stereoisomer thereof; and pharmaceutically acceptable salts thereof and pharmaceutical compositions containing the compounds. The compounds and compositions provided herein may be used, for example, in the treatment of diseases or conditions, such as cancer.

  本文提供了髓样细胞白血病1蛋白（Mcl-1）抑制剂，其制备方法，相关的药物组合物，以及使用这些物质的方法。例如，本文提供了化合物的化学式（I）或其立体异构体；以及这些化合物的药用盐和含有这些化合物的药物组合物。本文提供的化合物和组合物可以用于治疗癌症等疾病或症状。
• [EN] COMPOUNDS USEFUL AS CSF1 MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DU FACTEUR 1 DE STIMULATION DE COLONIES
  申请人：REDX PHARMA PLC

  公开号：WO2016051193A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  This invention relates to novel compounds and to pharmaceutical compositions comprising the novel compounds. More specifically, the invention relates to compounds useful as Colony Stimulating Factor 1 Receptor (cFMS) modulators (e.g. cFMS inhibitors). This invention also relates to processes for preparing the compounds, uses of the compounds in treatment and methods of treatment employing the compounds. Specifically, the invention relates to the use of the compounds for the treatment of cancer and autoimmune diseases.

  这项发明涉及新颖化合物以及包含这些新颖化合物的药物组合物。更具体地，该发明涉及用作集落刺激因子1受体（cFMS）调节剂（例如cFMS抑制剂）的化合物。这项发明还涉及制备这些化合物的方法，这些化合物在治疗中的用途以及利用这些化合物进行治疗的方法。具体而言，该发明涉及利用这些化合物治疗癌症和自身免疫性疾病。
• COMPOUNDS THAT MODULATE INTRACELLULAR CALCIUM
  申请人：Whitten Jeffrey P.

  公开号：US20110263612A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  Described herein are compounds and pharmaceutical compositions containing such compounds, which modulate the activity of store-operated calcium (SOC) channels. Also described herein are methods of using such SOC channel modulators, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that would benefit from inhibition of SOC channel activity.

  本文描述了含有这些化合物的化合物和药物组合物，这些化合物调节储存操作钙（SOC）通道的活性。本文还描述了使用这种SOC通道调节剂的方法，单独或与其他化合物结合，用于治疗需要抑制SOC通道活性的疾病或症状。
• [EN] DIPEPTIDE AND TRIPEPTIDE EPOXY KETONE PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE DIPEPTIDE ET DE TRIPEPTIDE ÉPOXY CÉTONE PROTÉASES
  申请人：ONYX THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2014152127A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  Provided herein are dipeptide and tripeptide epoxy ketone protease inhibitors, methods of their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods of using the same. For example, provided herein are compounds of Formula (X): and pharmaceutically acceptable salts and compositions including the same. The compounds and compositions provided herein may be used, for example, in the treatment of proliferative diseases including cancer and autoimmune diseases.

  本文提供了二肽和三肽环氧酮蛋白酶抑制剂，其制备方法，相关的药物组合物，以及使用它们的方法。例如，本文提供了化合物的化学式（X）：及其药用盐和包括这些化合物的组合物。本文提供的化合物和组合物可以用于治疗增生性疾病，包括癌症和自身免疫疾病。