10,11-dimethoxy-6-methyl-aporphane | 18605-42-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 阿朴菲
• 英文名称: 10,11-dimethoxy-6-methyl-aporphane
• 英文别名: Apomorphin-dimethylether；10,11-dimethoxy-6-methyl-5,6,6a,7-tetrahydro-4H-dibenzo[de,g]quinoline；10,11-Dimethoxy-aporphin；(-)-10,11-Dimethoxyaporphine
• CAS: 18605-42-0
• 化学式: C₁₉H₂₁NO₂
• 分子量: 295.381
• InChiKey: HCXDSTXYBRCIQC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  432.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.150±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10,11-dimethoxy-6-methyl-aporphane 在 氢溴酸 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 apomorphine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  通过苯炔化学聚合全合成（±）-阿扑吗啡：洞悉关键步骤涉及的机理

  摘要：

  摘要 （±）-阿扑吗啡盐酸盐的总聚合合成是通过一种方法完成的，该方法在关键步骤中采用了一系列转化过程，其中涉及[4 + 2]-环加成反应，然后进行氢迁移。通过该转化序列，以75％的分离产率区域选择性地获得了所需的甲啡肽核心。由于在合成的关键步骤中仅产生一种区域异构体，因此提出了极性的[4 + 2]-环加成机理。此外，进行了NMR实验和理论计算以阐明氢的迁移机理。经过9个步骤，获得了（±）-Apomorphine盐酸盐，涉及苯炔化学的总收率为8％。 （±）-阿扑吗啡盐酸盐的总聚合合成是通过一种方法完成的，该方法在关键步骤中采用了一系列转化过程，其中涉及[4 + 2]-环加成反应，然后进行氢迁移。通过该转化序列，以75％的分离产率区域选择性地获得了所需的甲啡肽核心。由于在合成的关键步骤中仅产生一种区域异构体，因此提出了极性的[4 + 2]-环加成机理。此外，进行了NMR实验和理论计算以阐明氢的

  DOI：

  10.1055/s-0036-1588855
• 作为产物：
  描述：

  可待因 在 甲烷磺酸 作用下， 反应 3.0h， 生成 10,11-dimethoxy-6-methyl-aporphane
  参考文献：
  名称：

  镧系元素引起的空间受阻芳族邻二甲氧基化合物的转变：模型化合物和邻二甲氧基香豆素

  摘要：

  在模型计算中模拟了一系列以3-取代的1,2-二甲氧基单元为特征的空间受阻的邻二甲氧基化合物的镧系元素诱导的位移（LIS）。芳香族邻二甲氧基化合物的通常合适的计算模型的开发允许预测邻二甲氧基络合的相对LIS值。考虑到这些分子中两个可能的配位位点（邻二甲氧基和内酯羰基）的人口比例，该模型用于几种天然存在的二甲氧基香豆素。

  DOI：

  10.1039/p29860000715

文献信息

• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF (6AS)-6-METHYL-5,6,6A,7-TETRAHYDRO-4H-DIBENZO[DE,G]QUINOLINE-10,11-DIOL<br/>[FR] COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES DE (6AS)-6-MÉTHYL -5,6,6A,7-TÉTRAHYDRO-4 H-DIBENZO[DE,G]QUINOLÉINE-10,11-DIOL
  申请人：ACLIPSE ONE INC

  公开号：WO2021026421A1

  公开（公告）日：2021-02-11

  This invention relates to pharmaceutical compositions for enhancing the solubility of (6aS)-6-methyl-5,6,6a,7-tetrahydro-4H-dibenzo[de,g]quinoline-10,11-diol and salt forms thereof.

  这项发明涉及用于增强(6aS)-6-甲基-5,6,6a,7-四氢-4H-二苯并[de,g]喹啉-10,11-二酚及其盐形式溶解度的制药组合物。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR USE IN THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISEASES<br/>[FR] COMPOSITION PHARMACEUTIQUE DESTINÉE À ÊTRE UTILISÉE DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES NEUROLOGIQUES
  申请人：ACLIPSE ONE INC

  公开号：WO2021026413A1

  公开（公告）日：2021-02-11

  The present invention relates to pharmaceutical compositions for administration to mammals that include (6aS)-6-methyl-5,6,6a,7-tetrahydro-4H-dibenzo[de,g]quinoline-10,11-diol or a pharmaceutically acceptable salt thereof and at least one pharmaceutically acceptable excipient that provides pharmacokinetic profiles useful for the treatment of neurodegenerative diseases.

  本发明涉及用于给哺乳动物的药物组合物，包括（6aS）-6-甲基-5,6,6a,7-四氢-4H-二苯并[de,g]喹啉-10,11-二酚或其药用可接受的盐，以及至少一种提供药代动力学特性的药用可接受的赋形剂，用于治疗神经退行性疾病。
• Structure–Functional–Selectivity Relationship Studies of Novel Apomorphine Analogs to Develop D1R/D2R Biased Ligands
  作者：Hyejin Park、Aarti N. Urs、Joseph Zimmerman、Chuan Liu、Qiu Wang、Nikhil M. Urs

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00575

  日期：2020.3.12

  Loss of dopamine neurons is central to the manifestation of Parkinson’s disease motor symptoms. The dopamine precursor L-DOPA, the most commonly used therapeutic agent for Parkinson’s disease, can restore normal movement yet cause side-effects such as dyskinesias upon prolonged administration. Dopamine D1 and D2 receptors activate G-protein- and arrestin-dependent signaling pathways that regulate various

  多巴胺神经元的丢失是帕金森氏病运动症状表现的关键。多巴胺前体L-DOPA是帕金森氏病最常用的治疗剂，长时间服用可恢复正常运动，但会引起诸如运动障碍等副作用。多巴胺D1和D2受体激活G蛋白和抑制蛋白依赖性信号传导途径，调节各种多巴胺依赖性功能，包括运动。研究表明，将多巴胺受体信号传递的平衡向抑制蛋白途径转移，可有利于诱导正常运动，同时减少运动障碍。然而，D1和D2Rs的同时激活是鲁棒运动活动所必需的。因此，期望开发靶向D1和D2R两者的配体及其功能选择性。这里，
• The palladium(0) Suzuki cross-coupling reaction as the key step in the synthesis of aporphinoids
  作者：R Suau、R Rico、F Nájera、F.J Ortiz-López、J.M López-Romero、M Moreno-Mañas、A Roglans

  DOI：10.1016/j.tet.2004.05.014

  日期：2004.6

  of phenylboronic acids with sterically hindered 2-bromo phenyl acetates or bromo phenyl acetamides, followed by sequential bicyclization of biarylacetamides promoted by oxalyl chloride/Lewis acid. The reduction of 4,5-dioxoaporphines provides a chemoselective entry to aporphines, dehydroaporphines and 4-hydroxy-dehydroaporphines. A three-steps total synthesis for (±)-O,O′-dimethylapomorphine from readily

  我们报告了一种灵活的方法，可以基于钯（0）催化的苯硼酸与空间受阻的2-溴苯基乙酸酯或溴代苯基乙酰胺的铃木交叉偶联，对4,5-二氧杂卟啉进行全合成，然后依次进行二环化的联芳基乙酰胺由草酰氯/路易斯酸。4，5-二氧杂卟啉的还原提供了对磷腈，脱氢紫杉醇和4-羟基-脱氢紫杉醇的化学选择性进入。（±）为一个三步骤的总合成- ø，ö还报道从容易获得的前体'-dimethylapomorphine。
• Process for the O-methylation of hydroxyaporphines
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US04309542A1

  公开（公告）日：1982-01-05

  A process for the O-methylation of hydroxyaporphines is disclosed. This process utilizes a trimethylphenylammonium base as the alkylating agent.

  公开了一种用于羟基阿波吩的O-甲基化的过程。该过程利用三甲基苯基铵作为烷基化试剂。