(R)-(-)-阿扑吗啡二甲醚 | 38291-33-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 阿朴菲
• 中文名称: (R)-(-)-阿扑吗啡二甲醚
• 英文名称: (R)-(-)-10,11-dimethoxyaporphine
• 英文别名: (R)-10,11-dimethoxy-6-methyl-5,6,6a,7-tetrahydro-4H-dibenzo[de,g]quinoline；4H-Dibenzo[de,g]quinoline, 5,6,6a,7-tetrahydro-10,11-dimethoxy-6-methyl-, (R)-；(6aR)-10,11-dimethoxy-6-methyl-5,6,6a,7-tetrahydro-4H-dibenzo[de,g]quinoline
• CAS: 38291-33-7
• 化学式: C₁₉H₂₁NO₂
• 分子量: 295.381
• InChiKey: HCXDSTXYBRCIQC-OAHLLOKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(-)-阿扑吗啡二甲醚 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 阿扑吗啡
  参考文献：
  名称：

  （S）-（+）-10,11-二甲氧基阿哌吗啡和（S）-（+ ）-阿吗啡的外消旋作用：（R）-（-）-阿扑吗啡和（R）-（-）-阿吗啡的有效制备回收过程的决议

  摘要：

  的有效制剂（[R ）- （ - ） -阿扑吗啡（[R ）- 1和（- [R ）- （ - ） -阿朴啡（[R ） - 2基于分辨率的循环方法进行说明。在该拆分的循环过程中，将（RS）-（±）-10,11-二甲氧基阿福啡3作为1的前体，将（RS）-（±）-阿福啡2成功地拆分为两种具有（+）-二苯甲酰基酒石酸的对映体酸（DBTA）。获得所需的（R）-3和（R）-2，然后分别转化为化合物（R）-1，（R）-1的盐酸盐，二乙酸化合物4和（R）-2的盐酸盐; 将不需要的（S）-3和（S）-2外消旋化，得到外消旋体，适合进一步拆分。为了获得高产率的外消旋化条件，对不期望的（S）-3和（S）-2外消旋化的方法进行了广泛的研究。（S）-3和（S）-2也被提议。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2006.08.005
• 作为产物：
  描述：

  可待因 在 甲烷磺酸 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.83h， 生成 (R)-(-)-阿扑吗啡二甲醚
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF (6AS)-6-METHYL-5,6,6A,7-TETRAHYDRO-4H-DIBENZO[DE,G]QUINOLINE-10,11-DIOL
  [FR] COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES DE (6AS)-6-MÉTHYL -5,6,6A,7-TÉTRAHYDRO-4 H-DIBENZO[DE,G]QUINOLÉINE-10,11-DIOL

  摘要：

  这项发明涉及用于增强(6aS)-6-甲基-5,6,6a,7-四氢-4H-二苯并[de,g]喹啉-10,11-二酚及其盐形式溶解度的制药组合物。

  公开号：

  WO2021026421A1

文献信息

• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR USE IN THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISEASES<br/>[FR] COMPOSITION PHARMACEUTIQUE DESTINÉE À ÊTRE UTILISÉE DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES NEUROLOGIQUES
  申请人：ACLIPSE ONE INC

  公开号：WO2021026413A1

  公开（公告）日：2021-02-11

  The present invention relates to pharmaceutical compositions for administration to mammals that include (6aS)-6-methyl-5,6,6a,7-tetrahydro-4H-dibenzo[de,g]quinoline-10,11-diol or a pharmaceutically acceptable salt thereof and at least one pharmaceutically acceptable excipient that provides pharmacokinetic profiles useful for the treatment of neurodegenerative diseases.

  本发明涉及用于给哺乳动物的药物组合物，包括（6aS）-6-甲基-5,6,6a,7-四氢-4H-二苯并[de,g]喹啉-10,11-二酚或其药用可接受的盐，以及至少一种提供药代动力学特性的药用可接受的赋形剂，用于治疗神经退行性疾病。
• Convenient Synthesis of (S)-(+)-Apomorphine from (R)−(−)-Apomorphine
  作者：Patrick J. Davis、Selim Seyhan、William Soine、Robert V. Smith

  DOI：10.1002/jps.2600690918

  日期：1980.9

  preparing (S)-(+)-apomorphine from (R)-(-)-apomorphine. Dehydrogenation of the dimethyl ether of (R)-(-)-apomorphine with 10% palladium-on-carbon followed by reduction with sodium cyanoborohydride under acidic conditions resulted in quantitative racemization to give (R,S)-apomorphine dimethyl ether, which then was resolved with (-)-tartaric acid. Ether cleavage of (S)-(+)-apomorphine dimethyl ether (-)-tartrate

  设计了一种从（R）-（-）-阿扑吗啡制备（S）-（+）-阿扑吗啡的方法。（R）-（-）-阿扑吗啡的二甲醚用10％的碳载钯脱氢，然后在酸性条件下用氰基硼氢化钠还原，导致定量消旋生成（R，S）-阿扑吗啡二甲醚用（-）-酒石酸拆分。（S）-（+）-阿扑吗啡二甲醚（-）-酒石酸酯与氢溴酸在乙酸酐中的醚裂解生成（S）-（+）-阿扑吗啡，其分离成盐酸盐形式，过量99％对映体。
• Structure–Functional–Selectivity Relationship Studies of Novel Apomorphine Analogs to Develop D1R/D2R Biased Ligands
  作者：Hyejin Park、Aarti N. Urs、Joseph Zimmerman、Chuan Liu、Qiu Wang、Nikhil M. Urs

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00575

  日期：2020.3.12

  Loss of dopamine neurons is central to the manifestation of Parkinson’s disease motor symptoms. The dopamine precursor L-DOPA, the most commonly used therapeutic agent for Parkinson’s disease, can restore normal movement yet cause side-effects such as dyskinesias upon prolonged administration. Dopamine D1 and D2 receptors activate G-protein- and arrestin-dependent signaling pathways that regulate various

  多巴胺神经元的丢失是帕金森氏病运动症状表现的关键。多巴胺前体L-DOPA是帕金森氏病最常用的治疗剂，长时间服用可恢复正常运动，但会引起诸如运动障碍等副作用。多巴胺D1和D2受体激活G蛋白和抑制蛋白依赖性信号传导途径，调节各种多巴胺依赖性功能，包括运动。研究表明，将多巴胺受体信号传递的平衡向抑制蛋白途径转移，可有利于诱导正常运动，同时减少运动障碍。然而，D1和D2Rs的同时激活是鲁棒运动活动所必需的。因此，期望开发靶向D1和D2R两者的配体及其功能选择性。这里，
• Die Konfiguration des Apomorphins und verwandter Verbindungen
  作者：H. Corrodi、E. Hardegger

  DOI：10.1002/hlca.19550380746

  日期：——

  Durch oxydativen Abbau zu N-β-Carboxyäthyl-D-asparaginsäure (VII) wurde die Konfiguration des N-Nor-apocodeins (XIII), sowie jene des Apomorphins (XIIIb) und verwandter Verbindungen bewiesen. Die daraus gezogenen Folgerungen bezüglich der Konfiguration des Morphins (XIb) wurden inzwischen von anderer Seite bestätigt.

  D-ch-N-β-羧基-Athauginsäure（VII），N-Nor-Apocodeins（XIII），Shoie jene des Apomorphins（XIIIb）和Verwandter Verbindungen bewiesen。模具制造商（XIb）的工作人员。
• Regio- and Stereoselective Derivatisation of an Aporphine Scaffold
  作者：Stephen G. Davies、Jonathan D. M. Atkinson、James E. Thomson

  DOI：10.3987/com-13-s(s)39

  日期：——

  Treatment of 10,11-dimethoxyaporphine with chromium hexacarbonyl was found to give two diastereoisomeric products on regioselective co-ordination of the chromium tricarbonyl fragment to the A ring. For one of the diastereoisomeric complexes, alkylation was found to proceed with high regio- and diastereoselectivity at C(4), whereas regio- and diastereoselective alkylation was observed at C(6a) for the other diastereoisomer. In the case of the C(4)- and C(6a)-methylated products, these substrates were decomplexed in high yield to give the corresponding enantiopure, C(4)- and C(6a)-methyl substituted aporphines.