ethyl 3-(dimethylamino)-2-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)acrylate | 1192674-65-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 3-(dimethylamino)-2-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)acrylate
• 英文别名: ethyl 3-(dimethylamino)-2-(triazol-1-yl)prop-2-enoate
• CAS: 1192674-65-9
• 化学式: C₉H₁₄N₄O₂
• 分子量: 210.236
• InChiKey: XCWWIALUSMNFNR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  323.9±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  60.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-(dimethylamino)-2-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)acrylate 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 sodium 1-[6-(morpholin-4-yl)pyrimidin-4-yl]-4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)-1H-pyrazol-5-olate
  参考文献：
  名称：

  Molidustat (BAY 85-3934) 的发现：一种用于治疗肾性贫血的小分子口服 HIF-脯氨酰羟化酶 (HIF-PH) 抑制剂

  摘要：

  缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH）的小分子抑制剂目前正在临床开发中，作为慢性肾病（CKD）相关贫血的新治疗选择。HIF-PH 的抑制模拟缺氧并导致促红细胞生成素 (EPO) 表达增加，从而增加红细胞生成。在此，我们描述了新型 2,4-二杂芳基-1,2-二氢-3 H-吡唑-3-酮类药物的发现、合成、结构-活性关系 (SAR) 和拟议的结合模式，作为口服生物可利用的 HIF- PH抑制剂贫血的治疗。对我们公司化合物库的高通量筛选确定 BAY-908 是一个有前景的热门产品。先导化合物优化计划最终鉴定出莫度司他 (BAY 85-3934)，这是一种新型小分子口服 HIF-PH 抑制剂。Molidustat 目前正在临床 III 期试验中研究作为 molidustat 钠用于治疗 CKD 患者贫血。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700783
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二甲基乙酰胺 、 1H-1,2,3-噻唑-1-乙酸乙酯 反应 1.0h， 以45.9%的产率得到ethyl 3-(dimethylamino)-2-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  一种PHD抑制剂的新晶型及其制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种PHD抑制剂的新晶型及其制备方法。具体而言，本发明涉及1‑(6‑(7‑氧杂‑2‑氮杂螺[3.5]壬‑2‑基)嘧啶‑4‑基)‑4‑(1H‑1,2,3‑三唑‑1‑基)‑1,2‑二氢‑3H‑吡唑‑3‑酚钠的A晶型和B晶型。其通过将2‑(6‑(7‑氧杂‑2‑氮杂螺[3.5]壬‑2‑基)嘧啶‑4‑基)‑4‑(1H‑1,2,3‑三唑‑1‑基)‑1,2‑二氢‑3H‑吡唑‑3‑酮在有机溶剂中制成钠盐并析晶获得。其可以用于预防和/或治疗与PHD活性相关的疾病。

  公开号：

  CN111825690B

文献信息

• 一种二氢吡唑啉酮类化合物的晶型及其制备方法
  申请人：中国医药研究开发中心有限公司

  公开号：CN111825689B

  公开（公告）日：2023-05-05

  本发明涉及一种二氢吡唑啉酮类化合物的晶型及其制备方法。具体而言，本发明涉及1‑(6‑(2‑氧杂‑8‑氮杂螺[4.5]癸烷‑8‑基)嘧啶‑4‑基)‑4‑(1H‑1,2,3‑三唑‑1‑基)‑1H‑吡唑‑5‑醇钠的A晶型和B晶型。其通过将2‑(6‑(2‑氧杂‑8‑氮杂螺[4.5]癸烷‑8‑基)嘧啶‑4‑基)‑4‑(1H‑1,2,3‑三唑‑1‑基)‑1,2‑二氢‑3H‑吡唑‑3‑酮在有机溶剂中制成钠盐并析晶获得。其可以用于预防和/或治疗与PHD活性相关的疾病。
• METHOD FOR THE PREPARATION OF TRIAZOLE COMPOUNDS
  申请人：Militzer Hans-Christian

  公开号：US20150087827A1

  公开（公告）日：2015-03-26

  The present invention relates to a process for preparing 1-[6-(morpholin-4-yl)pyrimidin-4-yl]-4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)-1H-pyrazol-5-ol (I—enol form) or 2-[6-(morpholin-4-yl)pyrimidin-4-yl]-4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one (I—keto form) and sodium 1-[6-(morpholin-4-yl)pyrimidin-4-yl]-4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)-1H-pyrazol-5-olate (II) from 1,2,3-triazole (III), methyl bromoacetate (IV-Me-Br) or ethyl bromoacetate (IV-Et-Br), 4,6-dichloropyrimidine (VIII), morpholine (IX) and hydrazine (XII).

  该发明涉及一种制备1-[6-(吗啉-4-基)嘧啶-4-基]-4-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-1H-吡唑-5-醇（I—烯醇形式）或2-[6-(吗啉-4-基)嘧啶-4-基]-4-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-1,2-二氢-3H-吡唑-3-酮（I—酮形式）和钠1-[6-(吗啉-4-基)嘧啶-4-基]-4-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-1H-吡唑-5-醇酸盐（II）的过程，该过程从1,2,3-三唑（III）、溴乙酸甲酯（IV-Me-Br）或溴乙酸乙酯（IV-Et-Br）、4,6-二氯嘧啶（VIII）、吗啉（IX）和肼（XII）中进行。
• SUBSTITUTED DIHYDROPYRAZOLONES FOR TREATING CARDIOVASCULAR AND HEMATOLOGICAL DISEASES
  申请人：Thede Kai

  公开号：US20100305085A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The invention relates to dihydropyrazolon-derivatives of formula (I), to methods for their production, to their use for treating and/or for preventing diseases and their use for producing medicaments for treating and/or for preventing diseases, in particular cardiovascular and haematological diseases, kidney diseases and for promoting the healing of wounds.

  这项发明涉及式(I)的二氢吡唑酮衍生物，以及它们的生产方法，它们用于治疗和/或预防疾病以及用于生产治疗和/或预防疾病的药物，特别是心血管和血液疾病、肾脏疾病以及促进伤口愈合的用途。
• 二氢吡唑啉酮类化合物及其制备方法和医药用途
  申请人：中国医药研究开发中心有限公司

  公开号：CN109694380B

  公开（公告）日：2022-09-27

  发明涉及二氢吡唑啉酮类化合物及其制备方法和医药用途。特别地，本发明涉及通式(I)所示的化合物、其制备方法及含有该化合物的药物组合物，及其作为脯氨酸羟化酶(PHD)抑制剂的用途，该化合物及含有该化合物的药物组合物可以用于治疗和/或预防与PHD活性相关的疾病，例如心血管疾病、慢性肾病、贫血、创伤、癌症和自身免疫性疾病等。其中通式(I)中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。
• Potent and Selective Triazole-Based Inhibitors of the Hypoxia-Inducible Factor Prolyl-Hydroxylases with Activity in the Murine Brain
  作者：Mun Chiang Chan、Onur Atasoylu、Emma Hodson、Anthony Tumber、Ivanhoe K. H. Leung、Rasheduzzaman Chowdhury、Verónica Gómez-Pérez、Marina Demetriades、Anna M. Rydzik、James Holt-Martyn、Ya-Min Tian、Tammie Bishop、Timothy D. W. Claridge、Akane Kawamura、Christopher W. Pugh、Peter J. Ratcliffe、Christopher J. Schofield

  DOI：10.1371/journal.pone.0132004

  日期：——

  As part of the cellular adaptation to limiting oxygen availability in animals, the expression of a large set of genes is activated by the upregulation of the hypoxia-inducible transcription factors (HIFs). Therapeutic activation of the natural human hypoxic response can be achieved by the inhibition of the hypoxia sensors for the HIF system, i.e. the HIF prolyl-hydroxylases (PHDs). Here, we report studies on tricyclic triazole-containing compounds as potent and selective PHD inhibitors which compete with the 2-oxoglutarate co-substrate. One compound (IOX4) induces HIFα in cells and in wildtype mice with marked induction in the brain tissue, revealing that it is useful for studies aimed at validating the upregulation of HIF for treatment of cerebral diseases including stroke.

  作为动物细胞适应氧气供应有限的部分，大量基因的表达通过缺氧诱导转录因子（HIFs）的上调被激活。通过抑制HIF系统的缺氧传感器，即HIF脯氨酸羟化酶（PHDs），可以实现对天然人类缺氧反应的治疗性激活。在这里，我们报告了含三环类三唑化合物作为有效且选择性PHD抑制剂的研究，这些化合物与2-氧基戊二酸共底物竞争。其中一种化合物（IOX4）在细胞和野生型小鼠中诱导HIFα，在脑组织中表现出显著的诱导，显示它在验证HIF上调以治疗包括中风在内的脑部疾病的研究中是有用的。