(2S)-[(4-溴-苄基)-戊酰基-氨基]-3-丁酸甲酯 | 867022-57-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S)-[(4-溴-苄基)-戊酰基-氨基]-3-丁酸甲酯
• 英文名称: (S)-2-[(4-bromo-benzyl)-pentanoyl-amino]-3-methyl-butyric acid
• 英文别名: (2S)-[(4-bromo-benzyl)-pentanoyl-amino]-3-methylbutyric acid；N-(4-bromobenzyl)-N-valeryl-L-valine；(4-bromobenzyl)-N-valeryl-L-valine；(2S)-2-[(4-bromophenyl)methyl-pentanoylamino]-3-methylbutanoic acid
• CAS: 867022-57-9
• 化学式: C₁₇H₂₄BrNO₃
• 分子量: 370.286
• InChiKey: MQUSOWYDELDFBC-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  茨地沙坦中间体一 、 (2S)-[(4-溴-苄基)-戊酰基-氨基]-3-丁酸甲酯 以 palladiumtetrakistriphenylphosphine 为溶剂， 生成 缬沙坦
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PREPARATION OF VALSARTAN INTERMEDIATE

  摘要：

  本发明提供了一种制备韦伐地坦的关键中间体的纯形式的方法，并使用该中间体制备纯形式的韦伐地坦或药用可接受盐。

  公开号：

  US20110237822A1
• 作为产物：
  描述：

  戊酰氯 在 碳酸氢钠 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 4.25h， 以91.2%的产率得到(2S)-[(4-溴-苄基)-戊酰基-氨基]-3-丁酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF VALSARTAN AND PRECURSORS THEREOF
  [FR] METHODE DE PRODUCTION D'UN COMPOSE PHARMACEUTIQUEMENT ACTIF ET D'INTERMEDIAIRES DE SYNTHESE DUDIT COMPOSE

  摘要：

  这项发明涉及一种制备制备缬沙坦中间体的方法，以及一种制备后者的方法，还涉及制备公式（IV）、（V）和（VI）的合成中间体，用于制造治疗动脉高血压或心力衰竭药物的药物。制备缬沙坦的方法允许在工业规模上高产率地制备，而且不会出现消旋问题，此外还使用简单易得的起始产品。该发明还提供了一种制备公式（VI）中间体的方法，从不需要在N-酰化之前保护羧酸的公式（V）中间体制备。

  公开号：

  WO2005102987A1

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF ANGIOTENSIN II ANTAGONISTIC COMPOUNDS
  申请人：ALLEGRINI Pietro

  公开号：US20070093540A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  A process for the preparation of angiotensin II antagonists and novel intermediates useful for the synthesis thereof.

  一种用于制备肾素-血管紧张素II拮抗剂的方法，以及用于其合成的新型中间体。
• A process for the preparation of angiotensin II antagonistic compounds
  申请人：Dipharma S.p.A.

  公开号：EP1777224A3

  公开（公告）日：2007-06-06

  A process for the preparation of angiotensin II antagonists and novel intermediates useful for the synthesis thereof.

  一种用于制备血管紧张素II拮抗剂的方法，以及用于合成的新型中间体。
• Process For Obtaining Valine Derivatives Useful For Obtaining A Pharmaceutically Active Compound
  申请人：Dalmases Barjoan Pere

  公开号：US20100240919A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  The invention provides a method for obtaining the intermediate (II), useful for manufacturing Valsartan and a drug directed to a treatment of arterial hypertension or heart failure. The process comprises a) Imination of the aldehyde group of a compound (VII) by L-Valine (IV) salts with organic or inorganic bases and a polar solvent or water, where X means halogen or an —OSO2R group, where R is CF3, tolyl, methyl or F; to give an imine-type compound (VIII), where B+ is the protonated form of an organic base or an alkaline cation; b) Reduction of the imine group of the compound (VIII) followed by acidification, to give the compound (VI); and c) N-Acylation of the compound (VI) with valeryl chloride to give the compound (II). Steps a) and b) can be performed in a “one pot” reaction.

  本发明提供了一种获得中间体(II)的方法，该中间体对于制造缬沙坦和用于治疗动脉高血压或心力衰竭的药物很有用。该过程包括a) 用有机或无机碱和极性溶剂或水的L-缬氨酸(IV)盐使化合物(VII)的醛基发生亚胺化反应，其中X表示卤素或—OSO2R基团，其中R为CF3、甲苯基、甲基或F；以得到亚胺型化合物(VIII)，其中B+是有机碱或碱性阳离子的质子化形式；b) 还原化合物(VIII)的亚胺基团，然后酸化，以得到化合物(VI)；和c) 用戊酰氯对化合物(VI)进行N-酰化反应，以得到化合物(II)。步骤a)和b)可以在“一锅法”反应中完成。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF VALSARTAN AND PRECURSORS THEREOF
  申请人：Bessa Bellmunt Jordi

  公开号：US20090221836A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  This invention relates to a process for preparing intermediates useful in preparing Valsartan and to a process for preparing the latter, together with synthesis intermediates of formula (IV), (V) and (VI), useful for manufacturing a medicament for the treatment of arterial hypertension or heart failure. The process for preparing Valsartan permits it to be prepared on an industrial scale with high yields and without racemisation problems, in addition to using simple and available starting products. The invention also provides a process for preparing the intermediate of formula (VI), from an intermediate of formula (V) that does not require protection of the carboxylic acid prior to N-acylation.

  本发明涉及一种制备Valsartan中间体的方法，以及制备后者的方法，以及公式（IV），（V）和（VI）的合成中间体，用于制造治疗动脉高血压或心力衰竭的药物。制备Valsartan的方法允许在工业规模下高产率地制备，并且不会出现不对称问题，而且使用简单和易得的起始物质。本发明还提供了一种从公式（V）的中间体制备公式（VI）的方法，该方法不需要在N-酰化之前保护羧酸。
• Process for the preparation of Valsartan and precursors thereof
  申请人：INKE, S.A.

  公开号：US07728021B2

  公开（公告）日：2010-06-01

  This invention relates to a process for preparing intermediates useful in preparing Valsartan and to a process for preparing the latter, together with synthesis intermediates of formula (IV), (V) and (VI), useful for manufacturing a medicament for the treatment of arterial hypertension or heart failure. The process for preparing Valsartan permits it to be prepared on an industrial scale with high yields and without racemisation problems, in addition to using simple and available starting products. The invention also provides a process for preparing the intermediate of formula (VI), from an intermediate of formula (V) that does not require protection of the carboxylic acid prior to N-acylation.

  本发明涉及一种制备中间体的方法，该中间体在制备缬沙坦时有用，并且涉及一种制备缬沙坦的方法，以及式（IV）、（V）和（VI）的合成中间体，用于制造用于治疗动脉高血压或心力衰竭的药物。制备缬沙坦的方法使其能够在工业规模下高产率地制备，并且不会出现旋光异构问题，此外还使用简单易得的起始物。本发明还提供了一种制备式（VI）的中间体的方法，该方法不需要在N-酰化之前保护羧酸。