贝那普利拉 | 86541-78-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 贝那普利拉
• 中文别名: 苯那普利拉；白那泽卜特；贝那普利相关物质C
• 英文名称: benazeprilate
• 英文别名: Benazeprilat；3-[1-carboxy-3-phenyl-(1S)-propylamino]-2,3,4,5-tetrahydro-2-oxo-1H-1-(3S)-benzazepine-1-acetic acid；1-carboxymethyl-3S-(1S-carboxy-3-phenylpropylamino)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-[1]benzazepin-2-one；(2S)-2-[[(3S)-1-(carboxymethyl)-2-oxo-4,5-dihydro-3H-1-benzazepin-3-yl]amino]-4-phenylbutanoic acid
• CAS: 86541-78-8
• 化学式: C₂₂H₂₄N₂O₅
• 分子量: 396.443
• InChiKey: MADRIHWFJGRSBP-ROUUACIJSA-N

物化性质

• 熔点：
  270-272°C
• 比旋光度：
  D -200.5° (c = 1 in 3% aqueous NH4OH)
• 沸点：
  711.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  碱性溶液（微溶），DMSO（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥条件

制备方法与用途

贝那普利是一种口服活性药物，它是贝那普利的活性代谢物，属于含羧基的ACE抑制剂，具有抗高血压活性。贝那普利被广泛认可为一种有效的抗高血压药物，不仅可单独使用，也可与噻嗪类利尿剂和钙通道阻滞剂等其他药物联合应用。此外，贝那普利还是降低心血管风险及预防继发性终末器官损伤相关病理学的一线治疗选择。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  贝那普利拉 生成 methyl (2S)-2-[[1-(2-methoxy-2-oxoethyl)-2-oxo-4,5-dihydro-3H-1-benzazepin-3-yl]amino]-4-phenylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  SIOUFI, A.;POMMIER, F.;KAISER, G.;DUBOIS, J. P., J. CHROMATOGR. BIOMED. APPL., 434,(1988) N, C. 239-246

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  盐酸贝那普利 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 0.5h， 生成 贝那普利拉
  参考文献：
  名称：

  开发和验证不同方法处理零级和一级光谱测定部分重叠的混合物苯那普利和氨氯地平的比较研究

  摘要：

  已经开发了三种简单，选择性和准确的分光光度法，然后经过验证可用于散装散剂和药物剂型中的贝那普利（BENZ）和氨氯地平（AML）的分析。第一种方法是零阶吸收系数（AF）和一阶光谱的幅度系数（PF），其中BENZ和AML均可从其在238 nm处解析的零阶光谱或在253 nm处的一阶光谱进行测量。第二种方法是针对零阶的常数乘法与恒定减法（CM-CS）以及针对一阶光谱的连续导数减法-常数乘法（SDS-CM），其中BENZ和AML均可从其解析的零阶光谱中进行测量分别在240 nm和238 nm 或分别来自Benazepril和Amlodipine在214 nm和253 nm的一级光谱。第三种方法是新颖的常数乘积与导数零交叉（CM-DZC）结合，这是一种在存在苯那普利主要降解产物贝那普利特（BENZT）的情况下测定贝那普利和氨氯地平的稳定性指示测定方法。三种方法均按照ICH指南进行了验证，贝那普利和氨氯地平的标准曲线在5–60μg/

  DOI：

  10.1016/j.saa.2016.03.047

文献信息

• [EN] DUAL-ACTING ANTIHYPERTENSIVE AGENTS<br/>[FR] AGENTS ANTIHYPERTENSIFS À DOUBLE ACTION
  申请人：THERAVANCE INC

  公开号：WO2009035543A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The invention relates to compounds having the formula: (I) wherein: Ar, r, R3, Z, X, and R5-7 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have AT1 receptor antagonist activity and neprilysin inhibition activity. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and process and intermediates for preparing such compounds.

  本发明涉及具有以下公式的化合物：(I) 其中：Ar、r、R3、Z、X和R5-7按说明书定义，或其药用可接受盐。这些化合物具有AT1受体拮抗活性和中性内肽酶抑制活性。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• 3-Amino-[1]-benzazepin-2-one-1-alkanoic acids
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US04575503A1

  公开（公告）日：1986-03-11

  Variously substituted 1-carboxymethyl-3-(carboxymethylamino)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-[1]benzazepin -2-ones and functional derivatives are angiotensin converting enzyme inhibitors and are useful as antihypertensive agents. Synthesis of, compositions and methods of treatment utilizing such compounds are included.

  取代基不同的1-羧甲基-3-(羧甲基氨基)-2,3,4,5-四氢-1H-[1]苯并氮杂䓬-2-酮及其功能性衍生物是血管紧张素转化酶抑制剂，并可作为抗高血压药使用。包括这些化合物的合成、组合物及治疗方法。
• NEPRILYSIN INHIBITORS
  申请人：Hughes Adam D.

  公开号：US20130330366A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  In one aspect, the invention relates to compounds having the formula XII: where R a , R b , R 2 , R 7 , and X are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds described herein are prodrugs of compounds having neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds; methods of using these compounds; and processes and intermediates for preparing these compounds.

  在一方面，本发明涉及具有公式XII的化合物： 其中R a ，R b ，R 2 ，R 7 和X如说明书中所定义，或其药用可接受的盐。所述的化合物是具有中性粒细胞弹性蛋白酶抑制活性的化合物的前药。在另一方面，本发明涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• Combinations of lipid modulating agents and substituted azetidinones and treatments for vascular conditions
  申请人：Graziano P. Michael

  公开号：US20050096307A1

  公开（公告）日：2005-05-05

  The present invention provides compositions, therapeutic combinations and methods including: (a) at least one lipid modulating agent; and (b) at least one substituted azetidinone or substituted β-lactam sterol absorption inhibitor which can be useful for treating vascular conditions, diabetes, obesity and lowering plasma levels of sterols or 5α-stanols.

  本发明提供了包括以下内容的组合物、治疗组合和方法：(a)至少一种脂质调节剂；和(b)至少一种取代的噁唑烷酮或取代的β-内酰胺甾醇吸收抑制剂，可用于治疗血管疾病、糖尿病、肥胖以及降低血浆中甾醇或5α-甾烷醇的水平。
• Combinations of substituted azetidinones and CB1 antagonists
  申请人：Veltri P. Enrico

  公开号：US20060069080A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  The present invention provides compositions, therapeutic combinations and methods including: (a) at least one selective CB 1 antagonist; and (b) at least one substituted azetidinone or substituted β-lactam sterol absorption inhibitor which can be useful for treating vascular conditions, diabetes, obesity, metabolic syndrome and lowering plasma levels of sterols or 5α-stanols.

  本发明提供了包括以下内容的组合物、治疗组合和方法：(a)至少一种选择性CB1拮抗剂；和(b)至少一种取代的氮杂环丁烷或取代的β-内酰胺甾醇吸收抑制剂，可用于治疗血管疾病、糖尿病、肥胖、代谢综合征以及降低血浆中的甾醇或5α-甾烷醇水平。