6-氯甲基吗吩烷啶 | 21535-44-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 中文名称: 6-氯甲基吗吩烷啶
• 英文名称: 6-(chloromethyl)morphanthridine
• 英文别名: 6-(chloromethyl)-11H-dibenzo[b,e]azepine；6-(chloromethyl)-11H-benzo[c][1]benzazepine
• CAS: 21535-44-4
• 化学式: C₁₅H₁₂ClN
• 分子量: 241.72
• InChiKey: IIMMHAZDMPISBS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  136-137 °C
• 沸点：
  351.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  12.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险品运输编号：
  3261
• 危险性描述：
  H302,H314
• 储存条件：
  -20°C存储，采用惰性气体保护。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯甲基吗吩烷啶 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 依匹斯汀
  参考文献：
  名称：

  依匹斯汀的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种依匹斯汀的合成方法，包括：(1)将6‑卤甲基吗吩烷啶和六亚甲基四胺在有机溶剂进行反应得到6‑卤甲基吗吩烷啶季铵盐；(2)将6‑卤甲基吗吩烷啶季铵盐溶于有机溶剂中进行酸水解反应，得到6‑氨甲基吗吩烷啶盐酸盐；(3)将6‑氨甲基吗吩烷啶盐酸盐步骤(2)的产物用还原剂还原得到6‑氨甲基‑6，11‑二氢‑5H‑二苯并[b，e]氮杂；(4)加入溴化氰进行环合反应，得到依匹斯汀。本发明合成方法避免了使用价格较贵且易燃的氢化铝锂或氢化铝，也避免使用了剧毒的氰化钠，有效降低了安全风险和生产成本。本发明方法合成工艺简单，反应条件温和，产品收率高、纯度高，有利于进行工业化生产。

  公开号：

  CN104447757B
• 作为产物：
  描述：

  N-[2-(苯基甲基)苯基]-2-氯乙酰胺 在 三氯氧磷 作用下， 反应 2.0h， 以90%的产率得到6-氯甲基吗吩烷啶
  参考文献：
  名称：

  脱氢表皮中间体轻松合成盐酸Epinastine

  摘要：

  Epinastine是第二代组胺H 1受体拮抗剂，用作非镇静抗过敏药。口服时，与其他抗组胺药相比，Epinastine几乎不能穿透血脑屏障（BBB），并且似乎没有心脏毒性。到目前为止，已经报道了几种合成盐酸Epinastine的方法。它们存在一些问题，例如易爆，剧毒或昂贵的试剂。而且，它们通常不提供简明的合成步骤。在此处所示的合成中，将常用的起始原料6-（氯甲基）-11 H-二苯并[ b，e ]氮杂with用氰胺处理，得到脱氢表艾斯汀（14）的收率很高，随后仅在两步中就在HCl水溶液中将其还原，生成了盐酸依匹替丁（两步的总收率为75％）。与报道的过程相关的问题，例如使用有毒和危险化学品，冗长的合成步骤或较低的总产品收率，可以通过采用这种新途径来解决。我们认为，我们的合成方案可能会为降低盐酸Epinastine HCl的生产成本提供突破。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2019.151451

文献信息

• 3-아미노-9,13b-디하이드로-1H-디벤즈-[c,f]이미다조[1,5-a]-아제핀 브롬산염의 신규 제조방법
  申请人：M.C.Chem Corporation 주식회사 엠씨켐(120120194843) Corp. No ▼ 131411-0272022

  公开号：KR20150044559A

  公开（公告）日：2015-04-27

  본 발명은 에피나스틴 염산염(epinastine hydrochloride)을 제조하는데 있어서 필요한 중간체인, 하기구조식(I)의 향상된 3-아미노-9,13b-디하이드로-1H-디벤즈-[c,f]이미다조[1,5-a]-아제핀 브롬산염의 새로운 제조방법에 관한 것이다.

  本发明涉及一种用于制备艾匹那斯汀盐酸盐（epinastine hydrochloride）所需的中间体，该中间体的结构如下所示（I），以及改进的3-氨基-9,13b-二氢-1H-二苯[c,f]咪唑[1,5-a]噁唑溴盐的新制备方法。
• 에피나스틴의 신규 제조방법
  申请人：Industry-University Cooperation Foundation Hanyang University ERICA Campus 한양대학교 에리카산학협력단(120120008551) Corp. No ▼ 131471-0017977BRN ▼134-82-10205

  公开号：KR102080239B1

  公开（公告）日：2020-02-21

  본 발명은 항 히스타민 의약품인 에피나스틴을 합성하는 새로운 제조방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 에피나스틴을 합성하는 새로운 제조방법은 기존의 에피나스틴 제조방법에 비해 합성단계가 적으며, 안전한 합성법인 바 상기 제조방법으로 항히스타민 의약품인 에피나스틴을 저렴하게 합성하여 시장에 공급하는데 이용될 수 있을 것으로 기대된다.

  本发明涉及一种用于合成抗组胺药物埃匹那斯汀的新制备方法。根据本发明合成埃匹那斯汀的新制备方法，与传统的埃匹那斯汀制备方法相比，合成步骤更少，是一种安全的合成方法，预计可以通过该制备方法廉价合成抗组胺药物埃匹那斯汀并供应市场。
• Stereoselective synthesis of (R)-(−)-mianserin
  作者：J. Pawłowska、Z. Czarnocki、K. Wojtasiewicz、J.K. Maurin

  DOI：10.1016/s0957-4166(03)00582-2

  日期：2003.10

  (14bR)-2-Methyl-1,2,3,4,10,14b-hexahydrodibenzo[c,f]pyrazino[1,2-a]azepine, (R)-(-)-mianserin la was synthesised in several steps in good enantiomeric purity with the use of (S)-(-)-alpha-methylbenzylamine 5. The absolute configuration was assigned on the basis of X-ray data. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  (14bR)-2-甲基-1,2,3,4,10,14b-六氢双苯并[c,f]吡嗪并[1,2-a]氮杂环辛烷，即(R)-(-)-美撒啉的la异构体，通过多个步骤以良好的对映体纯度合成，所使用的原料是(S)-(-)-α-甲基苄胺5。绝对构型是基于X射线数据确定的。(C) 2003 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
• 6-氯甲基吗吩烷啶的制备方法
  申请人：北京朗依制药有限公司

  公开号：CN107286093B

  公开（公告）日：2018-03-06

  本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种6‑氯甲基吗吩烷啶的制备方法。所述的制备方法是在浓硫酸作用下，以N‑[2‑(苯基甲基)苯基]‑2‑氯乙酰胺为原料，以三氟甲磺酸稀土化合物和二甲基亚砜的络合物为催化剂，脱水环合制备6‑氯甲基吗吩烷啶。本发明采用三氟甲磺酸稀土化合物和二甲基亚砜的络合物为催化剂取得了很好的效果，本发明污染小，对环境友好，可循环生产。
• Tetracyclic heterocycles as CNS agents
  作者：Robert Bruce Moffett

  DOI：10.1002/jhet.5570170226

  日期：1980.3

  A considerable number of new tri and tetracyclic heterocycles (II) and open chain intermediates were synthesized. These were tested in a battery of assays designed to reveal central nervous system (CNS) activity. However, none showed useful activity greater than known analogs.

  合成了大量新的三环和四环杂环（II）和开链中间体。在一系列旨在揭示中枢神经系统（CNS）活性的检测方法中对它们进行了测试。然而，没有一个显示出比已知类似物更大的有用活性。