methyl N-methoxycarbonyl-L-pyroglutamate | 158554-84-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl N-methoxycarbonyl-L-pyroglutamate
• 英文别名: dimethyl (2S)-5-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 158554-84-8
• 化学式: C₈H₁₁NO₅
• 分子量: 201.179
• InChiKey: LUIRYCRTHSXXQW-YFKPBYRVSA-N

物化性质

• 沸点：
  341.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.327±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl N-methoxycarbonyl-L-pyroglutamate 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以72%的产率得到(2S,5RS)-1,2-dimethyl-5-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  由N-酰基内酰胺和N-酰基吡咯烷酮合成外消旋和对映体纯的内环氨基甲酸酯的高效快捷方法。

  摘要：

  提出了从N-酰基内酰胺和N-酰基吡咯烷类开始构建内环烯氨基甲酸酯的温和，实用和直接的方案。使用DIBAL-H，SuperHyride或NaBH（4）将内酰胺以良好的优异产率还原为相应的α-羟基氨基甲酸酯（4），然后在受阻硝化碱（如2,6）的存在下，由三氟乙酸酐促进β-消除（脱水） -二甲基吡啶，二异丙基乙胺或三乙胺。该方案的微小变化允许制备几种内环烯氨基甲酸酯（12个实例），总产率良好至优异（56-96％）。已证明该方案适用于多种环大小，与不同的保护基团兼容，并且足够温和以防止易于消旋的立体中心消旋。

  DOI：

  10.1021/jo9903297
• 作为产物：
  描述：

  氯甲酸甲酯 、 L-焦谷氨酸甲酯 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.25h， 以83%的产率得到methyl N-methoxycarbonyl-L-pyroglutamate
  参考文献：
  名称：

  多米诺骨牌置换反应合成各种功能的氮杂双环烷骨架。

  摘要：

  7,5-融合的氮杂双环烷骨架在内酰胺环的C3位置带有一个立体立体中心，可以作为有效的反向模拟，并已被证明是制备基于Arg-Gly-Asp（RGD）的环五肽的有用中间体（的cRGD）以纳摩尔活性α v β 3 /α v β 5整联蛋白拮抗剂。在这里，我们报告了新的氮杂双环烷骨架的合成，该骨架在C6位具有对位取代的苯乙基侧链，可用于获得基于cRGD的生物结合物，这些结合物可能在抗癌治疗中有希望的应用。通过在苯乙烯衍生物的存在下进行多米诺交叉烯炔复分解/闭环复分解（CEYM / RCM），然后对二烯系统进行催化加氢，我们可以轻松地将二肽前体转化为所需的C6官能化的氮杂双环烷烃骨架。脱保护后，可以利用在苯乙烯部分上适当保护的对氨基的存在，以直接缀合生物活性化合物或在cRGD单元和生物活性化合物之间引入合适的间隔基。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.7b02047

文献信息

• Pharmaceutical compositions as inhibitors of dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV)
  申请人：Madar J. David

  公开号：US20050215784A1

  公开（公告）日：2005-09-29

  The present invention relates to compounds that inhibit dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) and are useful for the prevention or treatment of diabetes, especially type II diabetes, as well as hyperglycemia, Syndrome X, hyperinsulinemia, obesity, atherosclerosis, and various immunomodulatory diseases.

  本发明涉及抑制二肽基肽酶IV（DPP-IV）的化合物，用于预防或治疗糖尿病，特别是II型糖尿病，以及高血糖、X综合征、高胰岛素血症、肥胖、动脉粥样硬化和各种免疫调节性疾病。
• [EN] PYRROLIDINE-2-CARBONITRILE DERIVATIVES AND THEIR USE AS INHIBITORS OF DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV (DPP-IV)<br/>[FR] DERIVES DE PYRROLIDINE-2-CARBONITRILE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE LA DIPEPTIDYLE PEPTIDASE-IV (DPP-IV)
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2005023762A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  The present invention relates to compounds of formula (I), (I), which inhibit dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) and are useful for the prevention or treatment of diabetes, especially type II diabetes, as well as hyperglycemia, syndrome X, hyperinsulinemia, b-cell failure, obesity, satiety disorders, atherosclerosis, and various immunomodulatory diseases.

  本发明涉及式(I)、(I)的化合物，其抑制二肽基肽酶IV（DPP-IV），并且对于预防或治疗糖尿病，特别是II型糖尿病，以及高血糖、X综合征、高胰岛素血症、β细胞功能衰竭、肥胖、饱腹障碍、动脉粥样硬化和各种免疫调节性疾病有用。
• CONVENIENT N-PROTECTION OF L-PYROGLUTAMIC ACID ESTERS
  作者：Rahul Jain

  DOI：10.1080/00304940109356611

  日期：2001.8

  pyroglutamic acid is an important component of many biological important natural peptides,' and N-protected-L-pyroglutamic acid esters are important substrates for the synthesis of non-proteinogenic amino acids, natural products, and y-homologation Direct syntheses of these compounds from pyroglutamic acid esters without significant racemization is an arduous task. Therefore, N-benzyloxycarbonyl-L-pyroglutamic

  非基因编码的焦谷氨酸是许多生物重要天然肽的重要成分，而N-保护的-L-焦谷氨酸酯是合成非蛋白氨基酸、天然产物和y-同源直接合成的重要底物从焦谷氨酸酯中分离出这些化合物而没有明显的外消旋化是一项艰巨的任务。因此，N-苄氧羰基-L-焦谷氨酸一直是通过苄氧羰基IL-戊二酸环化的经典老方法制备的6此外，在焦谷氨酸的环氮处直接引入苄氧羰基（Z）基团的例子只有一个7 然而，当在我们的实验室中尝试时，该方法被证明是不够的，产品会发生大量外消旋。此外，该方法的使用未能直接在焦谷氨酸酯的氮上引入叔丁氧羰基（t-Boc）基团。Kikugawa 等人！* 最近报道了在 -78" 的 THF 中使用 LiHMDS 来制备 Z、t-Boc 和其他官能团保护的 r-焦谷氨酸酯。然而，该方法在制备规模上是无效的，因为复杂的反应条件和低温的使用。因此，需要开发适合大规模合成的方法，没有太大的困难和产物的外消旋化。文献调查表明，Grieco
• Synthesis of cis-2,5-disubstituted pyrrolidines via diastereoselective reduction of N-acyl iminium ions
  作者：Alexander C Rudolph、Rainer Machauer、Stephen F Martin

  DOI：10.1016/j.tetlet.2004.04.122

  日期：2004.6

  A new procedure for forming cis-2,5-disubstituted pyrrolidines having unsaturated side chains has been developed that features the diastereoselective reduction of N-acyl iminium ions, which were formed in situ by acid-catalyzed cyclizations of unsaturated γ-keto carbamates, with triphenylsilane. The sequence was applied to a very concise synthesis of 16, a subunit in the nonpeptide cholecystokinin

  已经开发出形成具有不饱和侧链的顺式-2,5-二取代的吡咯烷的新方法，其特征在于通过酸催化不饱和γ-酮氨基甲酸酯的环化反应原位形成的N-酰基亚氨基离子的非对映选择性还原。三苯基硅烷。将该序列应用于非常简洁的16合成，该合成是非肽胆囊收缩素拮抗剂（+）-RP-66803中的一个亚基。
• Reductive coupling of N-methoxycarbonyl lactams with benzophenone and 9-fluorenone by low-valent titanium
  作者：Naoki Kise、Yosei Takenaga、Yohei Ishikawa、Yoichi Morikami、Toshihiko Sakurai

  DOI：10.1016/j.tetlet.2012.02.001

  日期：2012.4

  The reductive coupling of N-methoxycarbonyl lactams with benzophenone by Zn-TiCl4 in THF gave cross-coupled products as cyclic α-diphenylidene-N-methoxycarbonylamines and ring-opening α,α-diphenyl-α-hydroxy-ω-(N-methoxycarbonyl)amino ketones selectively depending on the reduction conditions. The reductive coupling of N-methoxycarbonyl lactams with 9-fluorenone by Zn-TiCl4 gave cyclic α-(9H-fluoren

  的还原偶联Ñ甲氧基羰基二苯甲酮与通过内酰胺的Zn-的TiCl 4在THF中，得到的交叉耦合的产品作为环状α-diphenylidene- Ñ -methoxycarbonylamines和开环α，α-二苯基α羟基ω-（ñ -取决于还原条件选择性地选择甲氧基羰基）氨基酮。Zn-TiCl 4将N-甲氧基羰基内酰胺与9-芴酮还原偶联，优选与条件无关地优先生成环状α-（9 H-芴-9-亚烷基）-N-甲氧基羰基胺。