3-(乙酰氧基甲基)-8-氧代-7-[[2-(四唑-1-基)乙酰基]氨基]-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸 | 32510-61-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 3-(乙酰氧基甲基)-8-氧代-7-[[2-(四唑-1-基)乙酰基]氨基]-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸
• 中文别名: 头孢唑啉杂质D
• 英文名称: 7-((tetrazol-1'-yl)acetylamino)-3-acetyloxymethyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• 英文别名: (6R)-3-acetoxymethyl-8-oxo-7t-(2-tetrazol-1-yl-acetylamino)-(6rH)-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid；7β-(2-tetrazol-1-yl-acetylamino)-cephalosporanic acid；7-(1H-Tetrazol-1-yl)acetamidocephalosporanic acid；7-(2-(1H-tetrazol-1-yl)acetamido)cephalosporanic acid；(6R-trans)-3-(Acetoxymethyl)-8-oxo-7-(1H-tetrazol-1-ylacetamido)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid；(6R,7R)-3-(acetyloxymethyl)-8-oxo-7-[[2-(tetrazol-1-yl)acetyl]amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 32510-61-5
• 化学式: C₁₃H₁₄N₆O₆S
• 分子量: 382.357
• InChiKey: PIXMOMPJMIAMLJ-BXKDBHETSA-N

物化性质

• 熔点：
  >142°C (dec.)
• 密度：
  1.88±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、甲醇（微溶、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  182
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

制备方法与用途

头孢唑啉杂质D可用于有机合成中间体和医药中间体，在实验室研发及化工医药生产过程中广泛运用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(乙酰氧基甲基)-8-氧代-7-[[2-(四唑-1-基)乙酰基]氨基]-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸 、 2-巯基-1,3,4-噻二唑 生成 3-(((1,3,4-thiadiazol-2-yl)thio)methyl)-7-(2-(1H-tetrazol-1-yl)acetamido)-3-cephem-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Cephalosporin displacement reaction

  摘要：

  本发明涉及一种在有机溶剂和基本无水条件下，通过硫亲核试剂取代头孢菌酸中的乙酰氧基的过程。

  公开号：

  US04144391A1
• 作为产物：
  描述：

  头孢菌素 C 在 青霉素(酰胺)酶 、 glutaryl acylase 、 D-aminoacid oxidase 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 3-(乙酰氧基甲基)-8-氧代-7-[[2-(四唑-1-基)乙酰基]氨基]-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Chemoenzymatic one-pot synthesis of cefazolin from cephalosporin C in fully aqueous medium, involving three consecutive biotransformations catalyzed by D-aminoacid oxidase, glutaryl acylase and penicillin G acylase

  摘要：

  A new chemoenzymatic synthesis of Cefazolin through the correct assembly of three biotransformations catalysed by D-aminoacid oxidase, glutaryl acylase and penicillin G acylase is described. This multienzymatic synthesis has been performed from the natural Cephalosporin C in fully aqueous medium without intermediate purification stages. Almost quantitative yields have been achieved in all the enzymatic reactions. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(97)00999-4

文献信息

• Aminoalkyl- or hydroxyalkyl-substituted thiadiazole derivatives
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04077965A1

  公开（公告）日：1978-03-07

  Compounds of the formula ##STR1## and its salts, wherein A is lower alkylene, and R is optionally acyl or lower alkoxy carbonyl substituted amino or optionally acyl substituted hydroxy. The compounds are useful as intermediates in making cephalosporin derivatives.

  式##STR1##及其盐的化合物，其中A是较低的烷基，R是可选的酰基或较低的烷氧羰基取代的氨基或可选的酰基取代的羟基。这些化合物在制备头孢菌素衍生物中作为中间体是有用的。
• 7-Substituted-3-aminoalkyl-, acylaminoalkyl-, or
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04205166A1

  公开（公告）日：1980-05-27

  Cephalosporanic acid derivatives and preparation thereof having the following formula ##STR1## wherein R.sub.1 is hydrogen or acyl, and R.sub.2 is aminoalkyl-, acylaminoalkyl-, sulfoalkylaminoalkyl-, or hydroxyalkyl-substituted, N- or N and S-containing heterocyclic groups.

  头孢菌素酸衍生物及其制备具有以下公式##STR1##其中R.sub.1为氢或酰基，R.sub.2为氨基烷基，酰胺基烷基，磺酰胺基烷基或羟基烷基取代的，含N或N和S的杂环基团。
• Influence of Substrate Structure on PGA-Catalyzed Acylations. Evaluation of Different Approaches for the Enzymatic Synthesis of Cefonicid
  作者：Marco Terreni、Joseph Gapesie Tchamkam、Umberto Sarnataro、Silvia Rocchietti、Roberto Fernández-Lafuente、José M. Guisán

  DOI：10.1002/adsc.200404136

  日期：2005.1

  centre of PGA. The enzymatic acylation of these nuclei with R-methyl mandelate has been studied in order to evaluate different approaches for the enzymatic synthesis of cefonicid. The best results have been obtained in the acylation of 7-SACA. Cefonicid (8) was recovered from the reaction mixture as the disodium salt in 65% yield and about 95% of purity. Furthermore, through acylation of 7-ACA, a “one-pot”

  研究了底物结构对大肠杆菌中动态控制的酰化反应中青霉素G酰基转移酶（PGA）催化性能的影响。特别地，已经考虑了合成速率（v s）与酰化酯的水解速率（v h1）之间的比率，评估了不同的β-内酰胺核对活性位点的亲和力。7-氨基头孢烷酸（7-ACA）和7-氨基-3-（1-磺甲基-1,2,3,4-四唑-5-基）硫甲基-3-头孢4-4-羧酸（7-SACA）对PGA的活性中心表现出良好的亲和力。这些核被R酶促酰化对扁桃酸甲酯进行了研究，以评估头孢烯酮酶促合成的不同方法。在7-SACA的酰化中已获得最好的结果。从反应混合物中以二钠盐的形式回收头孢烯酮（8），产率为65％，纯度为约95％。此外，通过7-ACA的酰化反应，从头孢菌素C开始，使用三种酶依次进行了“一锅法”化学酶合成：D-氨基酸氧化酶（DAO），戊二酰酰基化酶（GA）和PGA。分三步获得头孢烯二钠盐，避免了任何中间纯化，总产率为35％，纯度为约9
• 一种头孢唑林乙酰氧基类似物的制备方法
  申请人：河北合佳医药科技集团股份有限公司

  公开号：CN109293679A

  公开（公告）日：2019-02-01

  本发明公开了一种头孢唑林乙酰氧基类似物的制备方法，以7‑ACA溶液和四氮唑乙酸混酐溶液为反应原料，通过对原料配比、反应温度、体系酸碱度进行匹配控制，制得头孢唑林乙酰氧基类似物成品。本发明提供了一种通过化学合成的手段来制备头孢唑林乙酰氧基类似物的工艺方法，能够稳定、高效的获取头孢唑林乙酰氧基类似物标准品，进而提高头孢唑林钠的生产品质。
• A Practical and Convenient Synthesis of the Essential Antibiotic Drug Cefazolin under Sequential One-Flow Conditions
  作者：Shoichi Sugita、Haruro Ishitani、Shū Kobayashi

  DOI：10.1246/bcsj.20230113

  日期：2023.8.15

  A sequential continuous-flow synthesis of cefazolin, which is a vital first-choice drug used for the prevention of primary infection in most surgeries, was investigated. Rapid flow and efficient mixing of substrates in suitable flow reactors enabled the target compound to be obtained in a short period without any intermediate isolation. A flexible system design that can be applied from a small-scale to medium-scale synthesis was demonstrated, and optimal parameters were established to realize the synthesis. A 0.3 mol/h scale synthesis was achieved in 54% isolated yield with 13.75 g/h dL space–time–yield of cefazolin. The obtained material had an acceptable impurity profile and could be purified by simple acid–base extraction and precipitation.

  摘要 头孢唑啉是大多数外科手术中用于预防原发性感染的重要首选药物，本研究对头孢唑啉的顺序连续流合成进行了研究。在合适的流动反应器中，底物的快速流动和高效混合使目标化合物能够在短时间内获得，而无需任何中间隔离。该研究展示了一种灵活的系统设计，可适用于从小规模到中等规模的合成，并确定了实现合成的最佳参数。在 0.3 mol/h 的合成规模下，头孢唑啉的分离产率为 54%，时空产率为 13.75 g/h dL。所得材料的杂质含量可接受，可通过简单的酸碱萃取和沉淀进行纯化。