L-Asparaginsaeure-α-methylester-β-tert-butylester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: L-Asparaginsaeure-α-methylester-β-tert-butylester
• 英文别名: (S)-4-tert-Butyl 1-methyl 2-aminosuccinate；4-O-tert-butyl 1-O-methyl (2S)-2-aminobutanedioate
• 化学式: C₉H₁₇NO₄
• 分子量: 203.238
• InChiKey: CWARULQNYJKOMP-LURJTMIESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  78.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-Asparaginsaeure-α-methylester-β-tert-butylester 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 以78.9%的产率得到L-天冬氨酸-Α-甲酯-Β-叔丁酯盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种多肽原料天冬氨酸β-叔丁酯α-甲酯盐酸盐的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种多肽原料天冬氨酸β‑叔丁酯α‑甲酯盐酸盐的制备方法，主要解决原工艺复杂，周期长，收率低，成本高，危险性高，不适应大生产等技术问题。本发明制备方法包括以下步骤：第一步，将天冬氨酸悬浮于干燥的四氢呋喃中，在三氯氧磷的作用下制备成天冬氨酸内酸酐盐酸盐；第二步，天冬氨酸内酸酐盐酸盐悬浮于甲醇中反应得到天冬氨酸α‑甲酯盐酸盐，用三乙胺调节pH值使天冬氨酸α‑甲酯析出；第三步，天冬氨酸α‑甲酯悬浮于二氯甲烷中，通入异丁烯，滴加浓硫酸，密封反应处理得到油状物天冬氨酸β‑叔丁酯α‑甲酯；第四步，油状物天冬氨酸β‑叔丁酯α‑甲酯溶解于乙醚中，滴加乙醚‑盐酸气，得到最终产品天冬氨酸β‑叔丁酯α‑甲酯盐酸盐。

  公开号：

  CN108997155A
• 作为产物：
  描述：

  N^α-Fmoc-Asp(tBut)-OMe 在 二乙胺 、 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 L-Asparaginsaeure-α-methylester-β-tert-butylester
  参考文献：
  名称：

  核磁共振测定α-手性伯胺的绝对构型

  摘要：

  我们已经建立了一种方法，通过与2'-甲氧基-1,1'-联萘-8-甲醛（1）的每个对映体衍生化为相应的亚胺来确定α-手性伯胺的绝对构型。该方法是在改进的Mosher方法的基础上进行的，可以获得足够大的ΔδRS值以阐明胺的立体化学。

  DOI：

  10.1021/ol100951s

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF GROWTH FACTOR ACTIVATION ENZYMES<br/>[FR] INHIBITEURS D'ENZYMES D'ACTIVATION DE FACTEUR DE CROISSANCE
  申请人：UNIV WASHINGTON

  公开号：WO2016144654A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The present invention generally relates to compounds that are useful for inhibiting one or more of hepatocyte growth factor activator, matriptase, hepsin, Factor Xa, or thrombin. The present invention also relates to various methods of using the inhibitor compounds including treating a malignancy, a pre-malignant condition, or cancer by administering an effective amount of the inhibitor to a subject in need thereof.

  本发明通常涉及对抑制肝细胞生长因子激活剂、麦曲丝蛋白、赫普星、Xa因子或凝血酶等的化合物有用的化合物。本发明还涉及使用抑制剂化合物的各种方法，包括通过向需要的受试者施用有效量的抑制剂来治疗恶性肿瘤、癌前病变或癌症。
• [EN] N-HYDROXYFORMAMIDE COMPOUNDS AND COMPOSITIONS COMPRISING THEM FOR USE AS BMP1, TLL1 AND/OR TLL2 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS N-HYDROXYFORMAMIDES ET COMPOSITIONS LES COMPRENANT POUR UNE UTILISATION COMME INHIBITEURS DE BMP1, TLL1 ET/OU TLL2
  申请人：GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY (NO 2) LTD

  公开号：WO2017006296A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  Compounds of Formulas (I) and (II) and salts thereof; methods of making and using the same, including use for inhibiting BMP1, TLL1 and/or TLL2 and in treatment of diseases associated with BMP1, TLL1 and/or TLL2 activity.

  公式（I）和（II）的化合物及其盐；制备和使用这些化合物的方法，包括用于抑制BMP1、TLL1和/或TLL2以及治疗与BMP1、TLL1和/或TLL2活性相关的疾病的用途。
• Late‐Stage Peptide Macrocyclization by Palladium‐Catalyzed Site‐Selective C−H Olefination of Tryptophan
  作者：Zengbing Bai、Chuangxu Cai、Wangjian Sheng、Yuxiang Ren、Huan Wang

  DOI：10.1002/anie.202007226

  日期：2020.8.17

  peptides with expanded structural diversity. Herein, the development of late‐stage peptide macrocyclization methods by palladium‐catalyzed site‐selective C(sp2)−H olefination of tryptophan residues at the C2 and C4 positions is reported. This strategy utilizes the peptide backbone as endogenous directing groups and provides access to peptide macrocycles with unique Trp–alkene crosslinks.

  过渡金属催化的CH活化在具有扩大的结构多样性的肽的功能化中显示出潜力。本文报道了通过钯催化的C2和C4位色氨酸残基的位点选择性C（sp 2）-H烯化钯催化后期肽大环化方法的发展。该策略利用肽骨架作为内源性指导基团，并提供具有独特的Trp-烯烃交联键的肽大环化合物。
• Synthesis and anti-HIV-1 activity of new conjugates of 18β- and 18α-glycyrrhizic acids with aspartic acid esters
  作者：L. A. Baltina、E. S. Chistoedova、L. A. Baltina、R. M. Kondratenko、O. A. Plyasunova

  DOI：10.1007/s10600-012-0217-1

  日期：2012.5

  New conjugates of 18β- and 18α-glycyrrhizic acids (GAs) each containing two di- or α-methyl esters of L-aspartic acid in the carbohydrate part of the glycosides were synthesized by the activated ester method using the N-hydroxysuccinimide (HOSu) and N,N'-dicyclohexylcarbodiimide. It was found that the conjugate of 18β-GA with Asp(OMe)(OMe) (4) at a concentration of 250 μg/mL inhibited effectively RT of HIV-1 and the accumulation of virus antigen p24 in MT-4 cell culture (95–97 %) and protected cells from the cytopathogenic action of the virus.

  新型的18β-和18α-甘草酸（GAs）结合物被合成，每种结合物在糖苷的碳水化合物部分含有两个L-天冬氨酸的二醇或α-甲基酯，采用激活酯法合成，使用了N-羟基琥珀酰亚胺（HOSu）和N,N'-二环己基氨基甲烷。在浓度为250 μg/mL时，18β-GA与Asp(OMe)(OMe)（4）的结合物能够有效抑制HIV-1的逆转录（RT）和病毒抗原p24在MT-4细胞培养中的积累（95–97%），并保护细胞免受病毒的细胞病理作用。
• Synthesis and Cell-Based Activity of a Potent and Selective Protein Tyrosine Phosphatase 1B Inhibitor Prodrug
  作者：Irene G. Boutselis、Xiao Yu、Zhong-Yin Zhang、Richard F. Borch

  DOI：10.1021/jm061146x

  日期：2007.2.1

  and hydrolysis with a t1/2 = 44 min. A highly potent and selective inhibitor of protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) with a nanomolar Ki has been reported, but this bis(difluoromethylphosphonate) lacks potential utility due to its exceedingly low membrane permeability at physiological pH. A prodrug of this inhibitor has been synthesized and evaluated in a cell-based assay. The prodrug exhibits nanomolar

  我们的实验室最近报道了磷酸酪氨酸模拟物在细胞内递送的新型前药化学的发展。现在已经将该化学方法用于合成前药，该前药可在细胞内递送不可水解的二氟甲基膦酸酯部分。前药的活化产生二氟甲基膦酰胺酸根阴离子，该阴离子随后进行环化和水解，时间为t1 / 2 = 44分钟。已经报道了具有纳摩尔摩尔数的蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）的高效抑制剂，但是这种双（二氟甲基膦酸酯）由于在生理pH下具有极低的膜渗透性而缺乏潜在的实用性。该抑制剂的前药已经合成，并在基于细胞的分析中进行了评估。在此分析中，前药显示出纳摩尔PTP1B抑制活性，