4-<<6--3-<2-(N-methylcarbamoyl)ethyl>indol-1-yl>methyl>-3-methoxybenzoic acid | 114085-88-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-<<6--3-<2-(N-methylcarbamoyl)ethyl>indol-1-yl>methyl>-3-methoxybenzoic acid
• 英文别名: 4-[6-(N-cyclopentylmethylcarbamoyl)-3-[2-(N-methylcarbamoyl)ethyl]indol-1-ylmethyl]-3-methoxybenzoic acid；4-[[6-(cyclopentylmethylcarbamoyl)-3-[3-(methylamino)-3-oxopropyl]indol-1-yl]methyl]-3-methoxybenzoic acid
• CAS: 114085-88-0
• 化学式: C₂₈H₃₃N₃O₅
• 分子量: 491.587
• InChiKey: BRXQTSNOWLPKKP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  831.1±65.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  邻,对甲苯磺酰胺 、 4-<<6--3-<2-(N-methylcarbamoyl)ethyl>indol-1-yl>methyl>-3-methoxybenzoic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以17%的产率得到N-[4-[6-(N-Cyclopentylmethylcarbamoyl)-3-[2-(N-methylcarbamoyl)ethyl]indol-1-ylmethyl]-3-methoxybenzoyl]-2-methylbenzenesulphonamide
  参考文献：
  名称：

  1,3,6-三取代的吲哚作为肽白三烯拮抗剂：具有第二个极性吡咯取代基的优点。

  摘要：

  含有酰基氨基和N-芳基磺酰基酰胺附件的1，6-取代的和3,5-取代的吲哚和吲唑是肽白三烯LTD4和LTE4的有效拮抗剂。3，5-取代的吲哚系列的化合物，N- [4-[[5-[[（环戊氧基）]]]甲基] [甲基] [3-基]甲基] -3-甲氧基苯甲酰基] -2-甲基-苯磺酰胺（ICI 204,219）正在接受哮喘的临床评估。该系列拮抗剂引入了结构多样性的两个新元素。对1，6-取代的吲哚中吡咯取代基的研究表明，C-2处的取代对生物活性有害，但在C-3处引入亲水基团是有益的。在C-3处引入丙酰胺部分将活性提高了1个数量级。N- [4-[[6-（环戊基乙酰胺基）-3-] [2-（N-甲基氨基甲酰基）乙基]吲哚-1-基]甲基] -3-甲氧基-苯甲酰基]苯磺酰胺（15c）的pKB为10.7豚鼠气管上的LTD4受体。二取代拮抗剂的酰基氨基部分的修饰表明酰胺CO和NH原子的转位是可行的。在1，6-和3，5

  DOI：

  10.1021/jm00091a010
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (E)-4-<<6--3-<2-(methoxycarbonyl)ethylidenyl>indol-1-yl>methyl>-3-methoxybenzoate 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 4-<<6--3-<2-(N-methylcarbamoyl)ethyl>indol-1-yl>methyl>-3-methoxybenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  1,3,6-三取代的吲哚作为肽白三烯拮抗剂：具有第二个极性吡咯取代基的优点。

  摘要：

  含有酰基氨基和N-芳基磺酰基酰胺附件的1，6-取代的和3,5-取代的吲哚和吲唑是肽白三烯LTD4和LTE4的有效拮抗剂。3，5-取代的吲哚系列的化合物，N- [4-[[5-[[（环戊氧基）]]]甲基] [甲基] [3-基]甲基] -3-甲氧基苯甲酰基] -2-甲基-苯磺酰胺（ICI 204,219）正在接受哮喘的临床评估。该系列拮抗剂引入了结构多样性的两个新元素。对1，6-取代的吲哚中吡咯取代基的研究表明，C-2处的取代对生物活性有害，但在C-3处引入亲水基团是有益的。在C-3处引入丙酰胺部分将活性提高了1个数量级。N- [4-[[6-（环戊基乙酰胺基）-3-] [2-（N-甲基氨基甲酰基）乙基]吲哚-1-基]甲基] -3-甲氧基-苯甲酰基]苯磺酰胺（15c）的pKB为10.7豚鼠气管上的LTD4受体。二取代拮抗剂的酰基氨基部分的修饰表明酰胺CO和NH原子的转位是可行的。在1，6-和3，5

  DOI：

  10.1021/jm00091a010

文献信息

• Heterocyclic carboxamides
  申请人：ICI Americas Inc.

  公开号：US04898863A1

  公开（公告）日：1990-02-06

  This invention provides a series of novel heterocyclic carboxamides of formula I in which the group --Y--Z< is selected from --C(Ra).dbd.C<, --N.dbd.C<, and --CH(Ra)--CH< and the other radicals have the meanings defined in the following specification. The compounds of formula I are leukotriene antagonists. The invention also provides pharmaceutically acceptable salts of the formula I compounds; pharmaceutical compositions containing the formula I compound, or their salts, for use in the treatment of, for example, allergic or inflammatory diseasxes, or endotoxic or traumatic shock conditions; and processes for the manufacture of the formula I compounds, as well as intermediates for use in such manufacture.

  这项发明提供了一系列新颖的杂环羧酰胺，其化学式为I，其中基团--Y--Z<选择自--C(Ra).dbd.C<，--N.dbd.C<和--CH(Ra)--CH<，其他基团的含义在以下说明中定义。化学式I的化合物是白三烯拮抗剂。该发明还提供了化学式I化合物的药学上可接受的盐；含有化学式I化合物或其盐的药物组合物，用于治疗过敏性或炎症性疾病，或内毒素性或创伤性休克等疾病；以及用于制造化学式I化合物的工艺，以及用于该制造的中间体。
• US4898863A
  申请人：——

  公开号：US4898863A

  公开（公告）日：1990-02-06
• 1,3,6-Trisubstituted indoles as peptidoleukotriene antagonists: benefits of a second, polar, pyrrole substituent
  作者：Frederick J. Brown、Laura A. Cronk、David Aharony、David W. Snyder

  DOI：10.1021/jm00091a010

  日期：1992.6

  for asthma. Two new elements of structural diversity were introduced to this series of antagonists. An investigation of pyrrole substituents in the 1,6-substituted indoles demonstrated that substitution at C-2 was detrimental to biological activity, but the incorporation of hydrophilic groups at C-3 was beneficial. The introduction of a propionamide moiety at C-3 enhanced activity by 1 order of magnitude;

  含有酰基氨基和N-芳基磺酰基酰胺附件的1，6-取代的和3,5-取代的吲哚和吲唑是肽白三烯LTD4和LTE4的有效拮抗剂。3，5-取代的吲哚系列的化合物，N- [4-[[5-[[（环戊氧基）]]]甲基] [甲基] [3-基]甲基] -3-甲氧基苯甲酰基] -2-甲基-苯磺酰胺（ICI 204,219）正在接受哮喘的临床评估。该系列拮抗剂引入了结构多样性的两个新元素。对1，6-取代的吲哚中吡咯取代基的研究表明，C-2处的取代对生物活性有害，但在C-3处引入亲水基团是有益的。在C-3处引入丙酰胺部分将活性提高了1个数量级。N- [4-[[6-（环戊基乙酰胺基）-3-] [2-（N-甲基氨基甲酰基）乙基]吲哚-1-基]甲基] -3-甲氧基-苯甲酰基]苯磺酰胺（15c）的pKB为10.7豚鼠气管上的LTD4受体。二取代拮抗剂的酰基氨基部分的修饰表明酰胺CO和NH原子的转位是可行的。在1，6-和3，5