3-O-tert-butyldimethylsilyl-17α-allyl-17β-estradiol | 150668-12-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3-O-tert-butyldimethylsilyl-17α-allyl-17β-estradiol
• 英文别名: 3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-17α-allyl-1,3,5(10)-estratrien-17α-ol；3-O-TBDMS-17α-allyl-E2；3-tert-butyldimethylsilyloxy-17α-propenyl-17β-estradiol；(8R,9S,13S,14S,17R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-13-methyl-17-prop-2-enyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-ol
• CAS: 150668-12-5
• 化学式: C₂₇H₄₂O₂Si
• 分子量: 426.715
• InChiKey: VPUGAOUXPLNHTC-IUJPGNIVSA-N

物化性质

• 沸点：
  477.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.006±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.23
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-O-tert-butyldimethylsilyl-17α-allyl-17β-estradiol 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 3-(tert-butyldimethylsiloxy)-17α-(2',3'-epoxyprop-1'-yl)estra-1,3,5(10)-trien-17β-ol
  参考文献：
  名称：

  雌激素受体的类固醇亲和标记物。1. 17个α-（溴乙酰氧基）烷基/炔基雌二醇。

  摘要：

  为了开发雌激素受体的甾体亲和标记物，我们制备了五种带有17α-丙基，17α-（1'-丁炔基）或17α-（1'辛炔基）链的带有末端环氧官能团的亲电子雌二醇衍生物（对于17个α-丙基取代基）或末端溴乙酰氧基官能团（对于所有三种17个α-取代基类型）。这些化合物对羔羊子宫雌激素受体的亲和力低。表观相对亲和力常数为雌二醇的0.02％至0.24％。它们也迅速在胞质溶胶中转化，可能转化为相应的邻位二醇（环氧化合物）或伯醇（溴乙酰氧基化合物）。然而，溴乙酸盐诱导了激素结合位点的不可逆失活，但仅具有无配体结合位点。通过用硫醇特异性试剂甲烷硫代磺酸甲酯处理胞质溶胶可以防止溴乙酸酯的影响。受体在0摄氏度下失活迅速（<1小时），并且强烈依赖于化合物浓度和pH值，在> 150 nM（在pH 9下）或在pH> 7.5（在5 microM上）下均具有显着效果。无论使用何种条件，溴乙酸盐的效率顺序始终为：17α-丙基衍

  DOI：

  10.1021/jm00072a018
• 作为产物：
  描述：

  雌酚酮 在 咪唑 、 magnesium 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 3-O-tert-butyldimethylsilyl-17α-allyl-17β-estradiol
  参考文献：
  名称：

  雌激素受体的类固醇亲和标记物。1. 17个α-（溴乙酰氧基）烷基/炔基雌二醇。

  摘要：

  为了开发雌激素受体的甾体亲和标记物，我们制备了五种带有17α-丙基，17α-（1'-丁炔基）或17α-（1'辛炔基）链的带有末端环氧官能团的亲电子雌二醇衍生物（对于17个α-丙基取代基）或末端溴乙酰氧基官能团（对于所有三种17个α-取代基类型）。这些化合物对羔羊子宫雌激素受体的亲和力低。表观相对亲和力常数为雌二醇的0.02％至0.24％。它们也迅速在胞质溶胶中转化，可能转化为相应的邻位二醇（环氧化合物）或伯醇（溴乙酰氧基化合物）。然而，溴乙酸盐诱导了激素结合位点的不可逆失活，但仅具有无配体结合位点。通过用硫醇特异性试剂甲烷硫代磺酸甲酯处理胞质溶胶可以防止溴乙酸酯的影响。受体在0摄氏度下失活迅速（<1小时），并且强烈依赖于化合物浓度和pH值，在> 150 nM（在pH 9下）或在pH> 7.5（在5 microM上）下均具有显着效果。无论使用何种条件，溴乙酸盐的效率顺序始终为：17α-丙基衍

  DOI：

  10.1021/jm00072a018

文献信息

• Chemical synthesis and evaluation of 17α-alkylated derivatives of estradiol as inhibitors of steroid sulfatase
  作者：Diane Fournier、Donald Poirier

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.06.027

  日期：2011.9

  Steroid sulfatase (STS) controls the levels of 3-hydroxysteroids available from circulating steroid sulfates in several normal and malignant tissues. This and the known involvement of active estrogens and androgens in diseases such as breast and prostate cancers thus make STS an interesting therapeutic target. Here we describe the chemical synthesis and characterization of an extended series of 17α-derivatives

  类固醇硫酸酯酶（STS）控制着几种正常和恶性组织中循环的类固醇硫酸盐中3-羟基类固醇的水平。因此，已知的活性雌激素和雄激素参与了乳腺癌和前列腺癌等疾病，使STS成为有趣的治疗靶标。在这里，我们描述了使用不同策略的一系列扩展的雌二醇（E2）17α衍生物的化学合成和表征。with-巴比尔反应的一种变体与化学计量的metal金属和催化Kagan试剂的形成被用于在雌酮（E1）的17位引入低反应性苄基底物，而杂环底物则被金属化并与羰基或17-环氧乙烷反应E1。体外 对新化合物对STS的抑制能力的评估确定了新的抑制剂，并允许对该E2的17α衍生物家族进行更完整的结构-活性关系研究。
• D-ring allyl derivatives of 17β- and 17α-estradiols: Chemical synthesis and 13C NMR data
  作者：Patricia Dionne、Béatrice Tchédam Ngatcha、Donald Poirier

  DOI：10.1016/s0039-128x(97)00067-6

  日期：1997.10

  Abstract We report the 13 C NMR data for 17β-estradiol, 17α-estradiol, and a series of ten 17β- or 17α-estradiol derivatives bearing an allyl group on the D-ring (at C-17, C-16, and C-15 positions). The target 17β-OH estradiol derivatives were synthesized from estrone by well known methods to ensure the accuracy of the allyl stereochemistry. The 17α-estradiol derivatives were obtained by a modified

  摘要 我们报告了 17β-雌二醇、17α-雌二醇和一系列 10 种 17β- 或 17α-雌二醇衍生物的 13 C NMR 数据，这些衍生物在 D 环上带有烯丙基（在 C-17、C-16 和 C -15 个位置）。目标 17β-OH 雌二醇衍生物是通过众所周知的方法从雌酮合成的，以确保烯丙基立体化学的准确性。17α-雌二醇衍生物是通过对 17β-类似物进行改良的 Mitsunobu 醇转化获得的。碳分配是使用 1D 和 2D NMR 实验完成的。研究了 D 环的烯丙基的六个位置（17α、17β、16α、16β、15α 和 15β）和两种醇立体化学（17β 和 17α），从而获得了重要的数据来源。还确定了烯丙基定位和醇立体化学对 13 C NMR 化学位移的影响，
• Development of new estradiol-cationic lipid hybrids: Ten-carbon twin chain cationic lipid is a more suitable partner for estradiol to elicit better anticancer activity
  作者：Godeshala Sudhakar、Surendar Reddy Bathula、Rajkumar Banerjee

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.09.030

  日期：2014.10

  illustrates the synthesis and anticancer evaluation of six, ten, twelve and fourteen carbon chain containing cationic lipidated-estradiol hybrids. Previously, we have established the lipidation strategy to introduce anticancer activities in various pharmacophores including estradiol (ES). In this structure activity study the length of the carbon chain is narrowed down between C6–C14 to screen out the

  本研究说明了六，十，十二和十四个含碳链的阳离子脂质化雌二醇杂化物的合成和抗癌评估。以前，我们已经建立了脂化策略，以在包括雌二醇（ES）在内的各种药效团中引入抗癌活性。在该结构活性研究中，碳链的长度在C6至C14之间缩小，以筛选出该类中最有效的抗癌分子。在新开发的ES阳离子脂质缀合物中，含十个碳链的衍生物ES-C10（5c）的抗癌活性比以前建立的衍生物ES-C8（5b）高4到12倍。）在不同来源的各种癌细胞中。此外，在非癌细胞中未观察到该分子的细胞毒性。值得注意的是，尽管带有雌激素部分，ES-C10仍具有抗癌活性，而与雌激素受体（ER）的表达状态无关。ES-C10在癌细胞黑素瘤模型中表现出显着的亚G 0阻滞性癌细胞伴随凋亡的诱导，并显示出对肿瘤生长的显着抑制作用。总而言之，ES-C10代表了抗癌剂的开发，该抗癌剂对不同来源的癌细胞具有更广泛的活性。
• Inhibition of type 2 17β-hydroxysteroid dehydrogenase by estradiol derivatives bearing a lactone on the D-ring: structure–activity relationships
  作者：Patrick Bydal、Serge Auger、Donald Poirier

  DOI：10.1016/j.steroids.2004.03.002

  日期：2004.5

  The peripheral conversion of steroid precursors into biologically active forms can be a major source of steroid synthesis, and these steroids support the growth of hormone-dependent diseases. The 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase (17beta-HSD) enzyme family is involved in the biosynthesis of active steroids and its inhibition constitutes an interesting approach for treating estrogen- and androgen-dependent cancers. We previously found that a compound formed by the introduction of a spiro-gamma-lactone at position 17 of estradiol (E,) produces a significant inhibition of type 2 17beta-HSD. To optimize the inhibitory potency of such compounds, we synthesized a series of estradiol derivatives bearing a lactone on the D-ring and tested their ability to inhibit the type 2 17beta-HSD transformation of 4-androstenedione into testosterone. The results of our structure-activity relationship study determined the importance of the 17beta-orientation of the oxygen atom. Indeed, the 17beta-O-isomer of spiro-gamma-lactone-E, is a much more potent inhibitor than the 17alpha-O-analog (respectively 85 and 9% of inhibition at I muM). The carbonyl function is essential since the percentage of inhibition shifts from 85 to 30%, 15, or 3%, when the carbonyl group is transformed into a hydroxyl, a methoxy or a methylene (cycloether) group, respectively. Our results lead us to realize the importance of the spirolactone versus the C17beta-O/C16beta lactone (respectively 32 and 2% of inhibition at 0.1 muM, for the same size of lactone ring). The optimal size for the spirolactone was also established to be six members. All the types of substituents (methyl, dimethyl, allyl, propyl, and methoxycarbonyl) that we added on the spiro-delta-tactone moiety decreased the inhibitory activity, suggesting steric restrictions for the space that can be occupied in proximity of the spiro-delta-lactone functionality. 17-(Spiro-delta-lactone)-E-2, compound 6, was thus the most potent inhibitor of type 2 17beta-HSD with a K-i value of 29 +/- 5 nM. This compound reversibly inhibits type 2 17beta-HSD in a non-competitive manner. (C) 2004 Elsevier Inc. All rights reserved.
• 17β-Estradiol-Associated Stealth-Liposomal Delivery of Anticancer Gene to Breast Cancer Cells
  作者：Bathula S. Reddy、Rajkumar Banerjee

  DOI：10.1002/anie.200501793

  日期：2005.10.21