effective treatment for this metastatic disease. In the last years, histone deacetylase inhibitors (HDACIs) have been studied as a possible therapeutic treatment for UM, alone or in association with other chemotherapeutic agents. Here we synthesised a series of new HDACIs based on the SAHA scaffold bearing an (arylidene)aminoxy moiety. Their HDAC inhibitory activity was evaluated on isolated human HDAC1
摘要 葡萄膜
黑色素瘤(UM)代表一种侵略性癌症,目前,尚无针对这种转移性疾病的有效治疗方法。在过去的几年中,已经研究了组蛋白脱乙酰基酶
抑制剂(H
DACIs)作为UM的一种可能的治疗方法,可以单独使用或与其他
化学治疗剂联合使用。在这里,我们基于带有(亚芳基)
氨氧基部分的
SAHA支架合成了一系列新的H
DACI。通过荧光测定法对分离的人类H
DAC1、3、6和8评估了它们的H
DAC抑制活性,并通过分子对接研究了它们在H
DAC催化位点的结合模式。最有希望的产品是
喹啉衍
生物VS13,一种H
DAC6的纳摩尔
抑制剂,在微摩尔浓度下对UM
细胞系表现出良好的抗增殖作用,并且具有与
SAHA类似的修饰H
DAC靶
基因mRNA
水平的能力。