1-(6-ethylpyridin-2-yl)-2-(quinoxalin-6-yl)ethane-1,2-dione | 945244-61-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 1-(6-ethylpyridin-2-yl)-2-(quinoxalin-6-yl)ethane-1,2-dione
• 英文别名: 1-(6-Ethylpyridin-2-yl)-2-quinoxalin-6-ylethane-1,2-dione
• CAS: 945244-61-1
• 化学式: C₁₇H₁₃N₃O₂
• 分子量: 291.309
• InChiKey: PJQMLMKYDYHBHQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(6-ethylpyridin-2-yl)-2-(quinoxalin-6-yl)ethane-1,2-dione 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 4-((5-(6-ethylpyridin-2-yl)-4-(quinoxalin-6-yl)-1H-imidazol-2-yl)methylamino)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  合成和生物学评估的4（5）-（6-烷基吡啶-2-基）咪唑类作为转化生长因子-β1型受体激酶抑制剂。

  摘要：

  已经合成了一系列4（5）-（6-烷基吡啶-2-基）咪唑13a-p，17a和17b，并在酶测定法和基于细胞的萤光素酶报告基因测定法中评估了ALK5抑制活性。喹喔啉基类似物13e抑制ALK5磷酸化，IC5​​0为0.012μM，在萤光素酶报告基因测定中，使用瞬时转染了p3TP-luc报告基因构建体的HaCaT细胞，在0.05μM处显示90％以上的抑制作用。通过柔性对接研究生成的13e的结合模式表明13e通过形成几个紧密的相互作用而很好地适合于ALK5的活性位点腔。

  DOI：

  10.1021/jm070129k
• 作为产物：
  描述：

  6-喹喔啉羰酰氯 在 正丁基锂 、 氢溴酸 、 二甲基亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 2.83h， 生成 1-(6-ethylpyridin-2-yl)-2-(quinoxalin-6-yl)ethane-1,2-dione
  参考文献：
  名称：

  合成和生物学评估的4（5）-（6-烷基吡啶-2-基）咪唑类作为转化生长因子-β1型受体激酶抑制剂。

  摘要：

  已经合成了一系列4（5）-（6-烷基吡啶-2-基）咪唑13a-p，17a和17b，并在酶测定法和基于细胞的萤光素酶报告基因测定法中评估了ALK5抑制活性。喹喔啉基类似物13e抑制ALK5磷酸化，IC5​​0为0.012μM，在萤光素酶报告基因测定中，使用瞬时转染了p3TP-luc报告基因构建体的HaCaT细胞，在0.05μM处显示90％以上的抑制作用。通过柔性对接研究生成的13e的结合模式表明13e通过形成几个紧密的相互作用而很好地适合于ALK5的活性位点腔。

  DOI：

  10.1021/jm070129k

文献信息

• Synthesis, biological evaluation and molecular modelling of 2,4-disubstituted-5-(6-alkylpyridin-2-yl)-1<i>H</i>-imidazoles as ALK5 inhibitors
  作者：Myoung-Soon Park、Hyun-Ju Park、Young Jae An、Joon Hun Choi、Geunyoung Cha、Hwa Jeong Lee、So-Jung Park、Purushottam M. Dewang、Dae-Kee Kim

  DOI：10.1080/14756366.2020.1734799

  日期：2020.1.1

  has been synthesised and evaluated for their ALK5 inhibitory activity in an enzyme assay and in a cell-based luciferase reporter assay. Incorporation of a quinoxalin-6-yl moiety and a methylene linker at the 4- and 2-position of the imidazole ring, respectively, and a m-CONH2 substituent in the phenyl ring generated a highly potent and selective ALK5 inhibitor 11e. Docking model of ALK5 in complex with

  摘要 合成了一系列2,4-二取代的5-（6-烷基吡啶-2-基）-1 H-咪唑类化合物7a–c，11a–h和16a–h，并在一定条件下评估了它们对ALK5的抑制活性。酶分析和基于细胞的萤光素酶报告基因分析。分别在咪唑环的4-位和2-位引入喹喔啉-6-基部分和亚甲基接头，以及在苯环中引入m- CONH 2取代基，产生了高效的选择性ALK5抑制剂11e。与11e形成复合物的ALK5的对接模型表明，它与ATP结合袋非常吻合，相互作用良好。
• Synthesis and biological evaluation of benzenesulfonamide-substituted 4-(6-alkylpyridin-2-yl)-5-(quinoxalin-6-yl)imidazoles as transforming growth factor-β type 1 receptor kinase inhibitors
  作者：Dae-Kee Kim、Sun Hee Jung、Ho Soon Lee、Purushottam M. Dewang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2008.03.024

  日期：2009.2

  A series of benzenesulfonamide-substituted 4-(6-alkylpyridin-2-yl)-5-(quinoxalin-6-yl)imidazoles (15a-1) have been synthesized and evaluated for their ALK5 inhibitory activity in cell-based luciferase reporter assays. Among them, 4-[5-(6-methylpyridin-2-yl)-4-(quinoxalin-6-yl)-1H-imidazol-2-ylmethyl]benzenesulfonamide (15b) and 4-[5-(6-ethylpyridin-2-yl)-4-(quinoxalin-6-yl)-1H-imidazol-2-ylmethyl]benzene-sulfonamide (15c) showed more than 90% inhibition at 0.5 mu M in a luciferase reporter assay using HaCaT cells transiently transfected with p3TP-luc reporter construct, but inhibited p38 alpha MAP kinase activity only 11 and 8% at a concentration of 10 mu M, respectively. (C) 2008 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.