西他列汀杂质9 | 1234321-81-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 西他列汀杂质9
• 中文别名: (2Z)-3-(乙酰氨基)-4-(2,4,5-三氟苯基)-2-丁烯酸甲酯
• 英文名称: (Z)-methyl 3-acetamido-4-(2,4,5-trifluorophenyl) but-2-enoate
• 英文别名: methyl (Z)-3-acetamido-4-(2,4,5-trifluorophenyl)but-2-enoate；(Z)-3-acetylamino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)-2-butenoic acid methyl ester；(Z)-3-acetamido-4-(2,4,5-trifluorophenyl)-2-butenoic acid methyl ester；(Z)-methyl-3-N-acetylamino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)but-2-enoate；(Z)-methyl 3-acetamido-4-(2,4,5-trifluorophenyl)but-2-enoate
• CAS: 1234321-81-3
• 化学式: C₁₃H₁₂F₃NO₃
• 分子量: 287.238
• InChiKey: IZFJPBWBAPIUAN-UITAMQMPSA-N

物化性质

• 沸点：
  436.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.304±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  西他列汀杂质9 在 bis(norbornadiene)rhodium(l)tetrafluoroborate 、 氢气 、 MeO-BIBOP 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 36.0h， 以100%的产率得到(R)-3-乙酰氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  一种手性4-芳基-β-氨基酸衍生物的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种手性4‑芳基‑β‑氨基酸衍生物的制备方法，所述制备方法包括在有机溶剂中，在包含过渡金属和BIBOPs的催化剂的存在下，氢化具有如式Ⅲ所示结构的烯胺化合物。本发明的制备方法具有选用的不对称催化剂用量少、操作简单、反应条件温和、收率高，立体选择性高，具有较好的工业应用和经济价值。

  公开号：

  CN113636950B
• 作为产物：
  描述：

  5-[1-羟基-2-(2,4,5-三氟苯基)亚乙基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4,6-二酮 在 吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 西他列汀杂质9
  参考文献：
  名称：

  一种手性4-芳基-β-氨基酸衍生物的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种手性4‑芳基‑β‑氨基酸衍生物的制备方法，所述制备方法包括在有机溶剂中，在包含过渡金属和BIBOPs的催化剂的存在下，氢化具有如式Ⅲ所示结构的烯胺化合物。本发明的制备方法具有选用的不对称催化剂用量少、操作简单、反应条件温和、收率高，立体选择性高，具有较好的工业应用和经济价值。

  公开号：

  CN113636950B

文献信息

• Highly efficient and facile synthesis of β-enaminones catalyzed by diphenylammonium triflate
  作者：Ting-Ting Zhao、Jiang-Long Song、Feng-Qing Hong、Jian-Sheng Xia、Jian-Jun Li

  DOI：10.1007/s11696-019-00838-2

  日期：2019.11

  The catalytic performance of diphenylammonium triflates as an organocatalyst in the synthesis of β-enaminones from various substituted β-diketones and amides (or amines) were evaluated. A wide range of β-enaminones were efficiently synthesized in good to excellent yields under mild reaction conditions. Applying diphenylammonium triflate (DPAT) as catalyst makes this protocol cost-effective, low corrosive and easy to handle.

  二苯胺三氟甲磺酸盐作为有机催化剂在合成各种取代β-二酮和酰胺（或胺）的β-烯胺酮中的催化性能得到了评估。在温和的反应条件下，广泛范围的β-烯胺酮以良好至优异的产率有效合成。将二苯胺三氟甲磺酸盐（DPAT）作为催化剂使得这一方案成本效益高、腐蚀性低且易于操作。
• 一种乙酰麦氏酸衍生物降解废弃物的回收利用方法
  申请人：台州市生物医化产业研究院有限公司

  公开号：CN113045448A

  公开（公告）日：2021-06-29

  本发明提供了一种乙酰麦氏酸衍生物降解废弃物的回收利用方法，属于资源化再利用技术领域。本发明通过对乙酰麦氏酸衍生物降解废弃物进行预热处理，再经醇解反应、氨解反应、乙酰化反应以及纯化处理，将乙酰麦氏酸衍生物降解废弃物中的主要成分进行转化，最终得到回收产物，可以作为重要中间体用于西他列汀生产工艺中，实现了西他列汀原料药生产工艺中的废弃物资源化再利用，减少了西他列汀原料药生产工艺中因乙酰麦氏酸衍生物降解造成的经济损失，消除了西他列汀原料药生产过程中因乙酰麦氏酸衍生物降解带来的环境污染问题，推动了西他列汀原料药绿色制药工艺的可持续性发展。
• [EN] PROCESS AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF N-ACYLATED-4-ARYL BETA-AMINO ACID DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES DE SYNTHÈSE DE DÉRIVÉS D'ACIDES BÊTA-AMINÉS N-ACYLÉS-4-ARYLE
  申请人：CHIRAL QUEST INC

  公开号：WO2010078440A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  A process for producing an enantiomerically enriched, pure or enriched and essentially pure compound of Formula I [structure] wherein the R-, or S-configuration at the stereogenic center is marked with an *, which process hydrogenates an enamide compound of formula III [structure] in an organic solvent in the presence of a transition metal precursor complexed to a chiral phosphine ligand catalyst, wherein Ar is phenyl which is unsubstituted or substituted, R1 and R2 are selected from H, Cl - 8 alkyl, C5 - 12 cycloalkyl, aryl and aryl-C 1 - 2-alkyl, or R1 and R2 together with the nitrogen atom to which they are attached form a C4- r member heterocyclic πng system optionally fused with a 5- to 6- member carbocyclic or heterocyclic ring system, and the other substituents are as defined herein.

  一种生产富含对映体、纯或富含并基本纯的化合物的方法，其化学式为I，其中在手性中心处的R-或S-构型用*标记，该方法在有机溶剂中氢化化学式III的烯酰胺化合物，存在过渡金属前体与手性膦配体催化剂络合，其中Ar为苯且未取代或取代，R1和R2选择自H、Cl-8烷基、C5-12环烷基、芳基和芳基-C1-2-烷基，或R1和R2与它们附着的氮原子一起形成一个C4- r成员的杂环πng系统，可选地与5-至6-成员碳环或杂环环系统融合，其他取代基如本文所定义。
• METHOD FOR PREPARING SITAGLIPTIN INTERMEDIATE VIA ASYMMETRICAL REDUCTION METHOD
  申请人：ZHEJIANG HUAHAI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20170305822A1

  公开（公告）日：2017-10-26

  Disclosed is a method for synthesizing a sitagliptin intermediate, the method comprising: in the presence of hydrogen and a transition metal catalyst having a chiral phosphine ligand, subjecting a compound of formula II to an asymmetric reductive amination with ammonia or ammonium salt in a proper organic solvent under the condition of adding an acidic additive to produce a compound of formula I, wherein, an R- or S-configuration of a stereocenter is represented by *; the compound of formula I of R configuration can be used to prepare sitagliptin, and a reaction formula is as follows: R 1 and R 2 are each independently selected from hydrogen, C 1 -C 12 linear or branched alkyl, C 3 -C 12 cycloalkyl, C 2 -C 12 alkenyl, C 2 -C 12 alkynyl and C 7 -C 12 arylalkyl. The method has a high yield and a high ee % value, a mild reaction condition and a low production cost, and is simple to operate, convenient to purify, environmental friendly and suitable for industrial production.

  本发明公开了一种合成西格列汀中间体的方法，该方法包括：在氢和具有手性膦配体的过渡金属催化剂的存在下，在适当的有机溶剂中加入酸性添加剂的条件下，将式II化合物经过不对称还原胺化反应与氨或铵盐反应，生成式I化合物，其中，立体中心的R-或S-构型由*表示；R构型的式I化合物可用于制备西格列汀，反应式如下：其中，R1和R2分别独立地选自氢、C1-C12线性或支链烷基、C3-C12环烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基和C7-C12芳基烷基。该方法具有高产率和高ee％值，反应条件温和，生产成本低，操作简单，易于纯化，环保友好，适用于工业生产。
• PROCESS AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF N-ACYLATED-4-ARYL BETA-AMINO ACID DERIVATIVES
  申请人：Wu Shulin

  公开号：US20100280245A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  A process for producing an enantiomerically enriched, pure or enriched and essentially pure compound of Formula I: wherein the R-, or S-configuration at the stereogenic center is marked with an *; which process hydrogenates an enamide compound of formula III: in an organic solvent in the presence of a transition metal precursor complexed to a chiral phosphine ligand catalyst; wherein Ar is phenyl which is unsubstituted or substituted; Z is OR 1 , SR 1 and NR 1 R 2 ; and P is R 3 , OR 3 , and NR 3 R 4 ; R 1 and R 2 are selected from H, C 1-8 alkyl, C 5-12 cycloalkyl, aryl and aryl-C 1-2 -alkyl; or R 1 and R 2 together with the nitrogen atom to which they are attached form a C 4-7 -member heterocyclic ring system optionally fused with a 5- to 6-member carbocyclic or heterocyclic ring system; and R 3 and R 4 are selected from H, C 1-8 alkyl, aryl, C 5-12 cycloalkyl and aryl-C 1-2 -alkyl; or R 3 and R 4 together with the nitrogen atom to which they are attached form a C 4-7 -member heterocyclic ring system.

  一种制备式I化合物的对映体富集、纯或富集和基本纯的过程，其中，在手性磷配体催化剂的配合下，将式III的烯酰胺化合物在有机溶剂中加氢，其中，在立体异构中心处的R-或S-构型用*标记；其中，Ar是未取代或取代的苯基；Z是OR1、SR1和NR1R2；P是R3、OR3和NR3R4；R1和R2选自H、C1-8烷基、C5-12环烷基、芳基和芳基-C1-2-烷基；或者R1和R2与它们连接的氮原子一起形成一个C4-7成员的杂环系统，可选地与一个5-至6-成员的碳环或杂环系统融合；R3和R4选自H、C1-8烷基、芳基、C5-12环烷基和芳基-C1-2-烷基；或者R3和R4与它们连接的氮原子一起形成一个C4-7成员的杂环系统。