6-氯-3-苯基-2-硫代-2,3-二氢-4(1H)-喹唑啉酮 | 84772-27-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 6-氯-3-苯基-2-硫代-2,3-二氢-4(1H)-喹唑啉酮
• 英文名称: 6-chloro-2-mercapto-3-phenylquinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 6-Chloro-3-phenyl-2-thioxo-2,3-dihydro-4(1H)-quinazolinone；6-chloro-3-phenyl-2-sulfanylidene-1H-quinazolin-4-one
• CAS: 84772-27-0
• 化学式: C₁₄H₉ClN₂OS
• 分子量: 288.757
• InChiKey: PXFAKLISLYPZTC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >350
• 沸点：
  455.1±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-3-苯基-2-硫代-2,3-二氢-4(1H)-喹唑啉酮 在 potassium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 生成 2-((6-chloro-4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetohydrazide
  参考文献：
  名称：

  4（3 H）-喹唑啉酮的一些新的肼基甲硫代酰胺，苯磺酰肼和苯甲酰肼类似物的合成，抗惊厥活性和分子模型研究

  摘要：

  一系列新的喹唑啉类似物的设计和合成，以获得目标化合物18 - 21，30 - 41，46 - 53，和57 - 76。使用PTZ和微毒素惊厥模型评估获得的化合物的抗惊厥活性。化合物47，63，68和73被证明是在本研究中最活跃的化合物与对PTZ诱发的惊厥的显着100％的保护。化合物47，63，68和73经证实，它们的活性分别是所用的阳性对照丙戊酸钠的10倍，4倍，4倍和5倍。结构活性相关性得出了有价值的药效学信息，这些信息已通过分子建模研究得到证实。68的分子对接研究表明其对GABA A受体的激动作用。研究的喹唑啉类似物可以被认为是未来开发和进一步衍生化的有用模板。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.02.025
• 作为产物：
  描述：

  硫代异氰酸苯酯 、 2-氨基-5-氯苯甲酸 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以87 %的产率得到6-氯-3-苯基-2-硫代-2,3-二氢-4(1H)-喹唑啉酮
  参考文献：
  名称：

  新型喹唑啉酮二硫化物类似物作为铜绿假单胞菌的 pqs 群体感应抑制剂

  摘要：

  众所周知，铜绿假单胞菌中的群体感应 (QS)主要负责几种毒力因子（包括绿脓素）的合成和释放，并参与生物膜形成。在假单胞菌喹诺酮信号 (PQS) 系统中，PQS 和 HHQ 等自体诱导剂结合并激活转录调节蛋白受体 PqsR (MvfR)。用竞争性抑制剂靶向 PqsR 可能是抑制铜绿假单胞菌QS以克服抗菌素耐药性的一种有前途的策略。在本研究中，我们设计并合成了一系列新型含二硫化喹唑啉酮的PqsR竞争性抑制剂。最有效的类似物8q有效抑制了pqsIC 50值为 4.5 µM 的系统。它还显示绿脓杆菌(PAO1) 对绿脓素产生的完全抑制和生物膜形成的显着减少，具有低细胞毒性。此外，8q与已知抗生素（如环丙沙星和妥布霉素）结合产生协同作用。最后，分子对接分析表明，化合物8q可以以与天然配体类似的方式与 PqsR 的配体结合域结合。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.106226

文献信息

• Divergent 2‐Chloroquinazolin‐4(3 <i>H</i> )‐one Rearrangement: Twisted‐Cyclic Guanidine Formation or Ring‐Fused <i>N</i> ‐Acylguanidines via a Domino Process
  作者：Gang Yan、Bereket L. Zekarias、Xiaoyu Li、Victor A. Jaffett、Ilia A. Guzei、Jennifer E. Golden

  DOI：10.1002/chem.201905219

  日期：2020.2.21

  rearrangement/intramolecular cyclization, gated through (E)‐twisted‐cyclic guanidines, to afford ring‐fused N‐acylguanidines. This scalable, structurally tolerant transformation generated 55 guanidines and delivered twisted‐cyclic guanidines with robust plasma stability and an abbreviated total synthesis of an antitumor ring‐fused guanidine (4 steps, 55 % yield).

  开发了一种高效的 2-氯喹唑啉-4(3 H )-酮重排，可预测地在一次操作中产生扭曲的环状或稠合的胍，这取决于伴随的二胺试剂中伯胺与仲胺的存在。2-氯喹唑啉酮与仲二胺的配对导致扭曲环状胍的独特形成。使用含伯胺的二胺允许多米诺喹唑啉酮重排/分子内环化，通过 ( E )-扭曲的环状胍进行门控，得到环稠合的N‐酰基胍。这种可扩展的、结构耐受的转化产生了 55 种胍，并提供了具有强大血浆稳定性的扭曲环状胍和一种抗肿瘤环稠合胍的简化全合成（4 步，55% 收率）。
• Discovery of Potent and Novel Quinazolinone Sulfide Inhibitors with Anti-ToCV Activity
  作者：Leilei Ran、Huanyu Yang、Liangzhi Luo、Maoxi Huang、Deyu Hu

  DOI：10.1021/acs.jafc.0c00686

  日期：2020.5.13

  A series of novel quinazolinone sulfide derivatives containing a dithioacetal moiety were designed and synthesized using Tomato chlorosis virus coat protein (ToCVCP) as a potential drug target, and the inhibitory effect of ToCV was systematically evaluated in vitro and in vivo. The experimental results showed that most of the compounds presented a strong affinity. Notably, the binding abilities of

  以番茄褪绿病毒外壳蛋白（ToCVCP）为潜在药物靶点，设计合成了一系列含有二硫缩醛部分的新型喹唑啉酮硫化物衍生物，并在体外和体内系统评价了ToCV的抑制作用。实验结果表明，大多数化合物都表现出很强的亲和力。值得注意的是，化合物D8和D16与ToCVCP的结合能力均达到微摩尔水平，分别为0.19和0.83μM。采用实时定量聚合酶链反应检测本塞姆氏烟草中ToCVCP基因的相对表达水平。化合物D8和D16分别显着降低ToCVCP基因的相对表达水平93.34%和83.47%，优于常规抗病毒药物。该研究为喹唑啉酮硫化物衍生物作为抗ToCV药物的结构设计和修饰奠定了良好的基础。
• 4(3H)-quinazolinone derivatives and pharmaceutical compositions
  申请人：Nisshin Flour Milling Co., Ltd.

  公开号：US04861780A1

  公开（公告）日：1989-08-29

  4(3H)-Quinazolinone derivatives of formula (I) are provided. ##STR1## wherein R.sub.1 is a hydrogen atom, a C.sub.1 -C.sub.6 alkyl group, an aryl group, a substituted aryl group, or an aralkyl group; R.sub.2 is a C.sub.1 -C.sub.6 alkylamino group, a phenyl group, a substituted phenyl group, or a 5- or 6-membered heterocyclic group containing one or more N, O or S as a hetero atom or atoms, said heterocyclic group optionally being substituted or fused with a benzene ring; n is 1 or 2; or R.sub.2 represents a geranyl group or a dipyridylmethyl group together with the group --(CH.sub.2).sub.n --; and X is a hydrogen atom, a C.sub.1 -C.sub.6 alkyl group or a halogen atom, and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. They are useful as antiulcer agents.

  提供了一种式(I)的4(3H)-喹唑啉酮衍生物。 ##STR1## 其中R1是一个氢原子、C1-C6烷基、芳基、取代芳基或芳烷基；R2是C1-C6烷基氨基、苯基、取代苯基或含有1个或多个N、O或S作为杂原子的5或6元杂环基团，该杂环基团可选择性地被取代或与苯环稠合；n是1或2；或者R2代表与-(CH2)n-基团一起的橙花基或二吡啶甲基；X是氢原子、C1-C6烷基或卤素原子，以及其药学上可接受的酸加成盐。它们作为抗溃疡剂是有用的。
• Remarkable Conversion of 2-Thioxo-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-ones into the Corresponding Quinazoline-2,4(1H,3H)-diones: Spectroscopic Analysis and X-Ray Crystallography
  作者：Adel S. El-Azab、Nasr Y. Khalil、Alaa A.-M. Abdel-Aziz

  DOI：10.1155/2021/6612177

  日期：2021.4.2

  analysis. The crystal structure of 6-methyl-3-phenylquinazoline-2,4(1H,3H)-dione (11) [C15H12N2O2: MF = 252.27, triclinic, P-1, a = 7.8495 (13) Å, b = 12.456 (2) Å, c = 13.350 (2) Å, α = 103.322 (3)°, β = 90.002 (3)°, γ = 102.671 (4)°, V = 1237.5 (3) Å3, Z = 4, R = 0.0592, wR = 0.1699, S = 1.039] was determined. In the crystal cell, two identical conformers of compound 11 were found connected by intramolecular

  一个简单的和有效的新的合成方法，得到3-取代的喹唑啉-2,4-二酮9 -通过3-取代的-2-硫代喹唑啉-4-酮反应16 1 - 8与温和的条件下氨基钠提出。新合成的化合物的结构通过红外光谱，紫外可见光谱，核磁共振和单晶X射线晶体学分析确定。6-甲基-3-苯基喹唑啉-2,4（1H，3H）-二酮的晶体结构（11）[C 15 H 12 N 2 O 2：MF = 252.27，三斜晶系，P-1，a  = 7.8495（13 ）Å，b  = 12.456（2）Å，c = 13.350（2）埃，α  = 103.322（3）°，β  = 90.002（3）°，γ  = 102.671（4）°，V = 1237.5（3）3，Ž  = 4，- [R  = 0.0592，WR =确定为0.1699，S  ＝ 1.039]。在该晶胞中，发现化合物11的两个相同构象异构体通过分子内氢键连接，这是这两个独立分子的有利发生原因。
• Design, synthesis and molecular modeling of new quinazolin-4(3H)-one based VEGFR-2 kinase inhibitors for potential anticancer evaluation
  作者：Abdallah E. Abdallah、Sally I. Eissa、Maged Mohammed Saleh Al Ward、Reda R. Mabrouk、Ahmed B.M. Mehany、Mohamed Ayman El-Zahabi

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104695

  日期：2021.4

  death. So that this work is an attempt to develop new effective anti-cancer agents. In line with pharmacophoric features of VEGFR-2 kinase inhibitors, new nineteen quinazolin-4-one derivatives were designed, synthesized and biologically evaluated for their potential anticancer activity. All target compounds were evaluated in vitro for VEGFR-2 tyrosine kinase inhibition. Then, nine compounds of best results

  在全球范围内，癌症是第二大死亡原因。因此，这项工作是尝试开发新的有效抗癌剂。根据 VEGFR-2 激酶抑制剂的药效特征，设计、合成了 19 种新的 quinazolin-4-one 衍生物，并对其潜在的抗癌活性进行了生物学评估。所有目标化合物都在体外评估了 VEGFR-2 酪氨酸激酶抑制作用。然后，通过针对三种人类癌细胞系，即 HepG2、PC3 和 MCF 的体外测定，进一步研究了九种效果最佳的化合物。N ' -2-](3-Ethyl-6-nitro-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-2-yl)thio[acetyl}benzohydrazide ( 36)被发现是最有效的候选物，因为它显示了 IC 50 = 4.6 ± 0.06 µM 对 VEGFR-2 激酶。它还分别显示出 对 HepG2、PC3 和 MCF 的IC 50 = 17.23 ± 1.5、26.10