6-Chloro-3-phenyl-4(3H)-quinazolinone-2-ylmercaptoacetic acid ethyl ester | 174869-09-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-Chloro-3-phenyl-4(3H)-quinazolinone-2-ylmercaptoacetic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 2-((6-chloro-4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetate；Ethyl 2-(6-chloro-4-oxo-3-phenylquinazolin-2-yl)sulfanylacetate；ethyl 2-(6-chloro-4-oxo-3-phenylquinazolin-2-yl)sulfanylacetate
• CAS: 174869-09-1
• 化学式: C₁₈H₁₅ClN₂O₃S
• 分子量: 374.848
• InChiKey: TVLFFISEXBADGH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  84.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-Chloro-3-phenyl-4(3H)-quinazolinone-2-ylmercaptoacetic acid ethyl ester 在 hydrazine hydrate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 2-((6-chloro-4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetohydrazide
  参考文献：
  名称：

  作为 VEGFR-2 抑制剂和凋亡诱导剂的新型喹唑啉衍生物的设计、合成和抗癌活性

  摘要：

  摘要 已经合成了一系列新的硫脲或硫代乙酰胺连接的喹唑啉衍生物，并测试了对 HCT116 和 MCF-7 细胞系的细胞毒性。化合物10b对结肠HCT-116和MCF-7细胞系均表现出强抗增殖作用。化合物10b在 G2/M 期中断 HCT-116 细胞周期。根据DNA流式细胞仪和膜联蛋白测试，杂种10b还能够诱导HCT-116细胞的细胞周期中断和凋亡。它通过激活 caspase-3、增加促凋亡 Bax 和 p53 水平以及降低 Bcl-2 蛋白水平来引起细胞凋亡。因此，新型衍生物10b可被视为抗肿瘤药物开发的有希望的线索。

  DOI：

  10.1134/s107036322210019x
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-氯苯甲酸 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 生成 6-Chloro-3-phenyl-4(3H)-quinazolinone-2-ylmercaptoacetic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  4（3 H）-喹唑啉酮的一些新的肼基甲硫代酰胺，苯磺酰肼和苯甲酰肼类似物的合成，抗惊厥活性和分子模型研究

  摘要：

  一系列新的喹唑啉类似物的设计和合成，以获得目标化合物18 - 21，30 - 41，46 - 53，和57 - 76。使用PTZ和微毒素惊厥模型评估获得的化合物的抗惊厥活性。化合物47，63，68和73被证明是在本研究中最活跃的化合物与对PTZ诱发的惊厥的显着100％的保护。化合物47，63，68和73经证实，它们的活性分别是所用的阳性对照丙戊酸钠的10倍，4倍，4倍和5倍。结构活性相关性得出了有价值的药效学信息，这些信息已通过分子建模研究得到证实。68的分子对接研究表明其对GABA A受体的激动作用。研究的喹唑啉类似物可以被认为是未来开发和进一步衍生化的有用模板。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.02.025

文献信息

• 一种2-硫代喹唑啉酮类化合物及其制备方法和应用
  申请人：赣南师范大学

  公开号：CN113354592B

  公开（公告）日：2022-06-21

  本发明提供了一种2‑硫代喹唑啉酮类化合物及其制备方法和应用，属于有机合成技术领域。本发明提供制备方法，包括以下步骤：将邻氨基苯甲酰胺类化合物、异硫氰酸酯类化合物、溴代物和极性有机溶剂混合，在空气气氛下进行串联环化反应，得到2‑硫代喹唑啉酮类化合物。本发明提供的制备方法，无需加入催化剂，一步反应即可制备得到2‑硫代喹唑啉酮类化合物，产物的收率和纯度高，反应路线简单，操作简单，适宜工业化生产。
• Gursoy; Karali, Il Farmaco, 1995, vol. 50, # 12, p. 857 - 866
  作者：Gursoy、Karali

  DOI：——

  日期：——
• Design, Synthesis, Anticancer Activity, and Cell Cycle Analysis of Novel Quinazoline Derivatives Targeting VEGFR-2 Kinase
  作者：Marwa F. Ahmed、Amany S. Khalifa、Emad M. Eed

  DOI：10.1134/s1070363221120203

  日期：2021.12
• Quinazolin-4(3<i>H</i>)-one based potential multiple tyrosine kinase inhibitors with excellent cytotoxicity
  作者：Tebyan O. Mirgany、Ashraf N. Abdalla、Md Arifuzzaman、A. F. M. Motiur Rahman、Huda S. Al-Salem

  DOI：10.1080/14756366.2021.1972992

  日期：2021.1.1

  A series of quinazolin-4(3H)-one derivatives were synthesised and evaluated for their cytotoxicity against human Caucasian breast adenocarcinoma (MCF-7) and human ovarian carcinoma (A2780) cell lines. Cytotoxicity of the most tested compounds was 2- to 30-fold more than the positive control lapatinib (IC50 of 2j = 3.79 ± 0.96; 3j = 0.20 ± 0.02; and lapatinib = 5.9 ± 0.74) against MCF7 cell lines except two compounds (IC50 of 2 b = 15.72 ± 0.07 and 2e = 14.88 ± 0.99). On the other hand, cytotoxicity was 4 - 87 folds (IC50 of 3a = 3.00 ± 1.20; 3 g = 0.14 ± 0.03) more the positive control lapatinib (IC50 = 12.11 ± 1.03) against A2780 cell lines except compound 2e (IC50 = 16.43 ± 1.80). Among the synthesised quinazolin-4(3H)-one derivatives, potent cytotoxic 2f-j and 3f-j were investigated for molecular mechanism of action. Inhibitory activities of the compounds were tested against multiple tyrosine protein kinases (CDK2, HER2, EGFR and VEGFR2) enzymes. As expected, all the quinazolin-4(3H)-one derivatives were showed comparable inhibitory activity against those kinases tested, especially, compound 2i and 3i showed potent inhibitory activity against CDK2, HER2, EGFR tyrosine kinases. Therefore, molecular docking analysis for quinazolin-4(3H)-one derivatives 2i and 3i were performed, and it was revealed that compounds 2i and 3i act as ATP non-competitive type-II inhibitor against CDK2 kinase enzymes and ATP competitive type-I inhibitor against EGFR kinase enzymes. However, in case of HER2, compounds 2i act as ATP non-competitive type-II inhibitor and 3i act as ATP competitive type-I inhibitor. Docking results of known inhibitors were compared with synthesised compounds and found synthesised 2i and 3i are superior than the known inhibitors in case of interactions. In addition, in silico drug likeness properties of quinazolin-4(3H)-one derivatives showed better predicted ADME values than lapatinib.