N-(3-氨基丙基)-3-氯-N-[(1R)-1-[7-氯-3,4-二氢-4-氧代-3-(苯基氨基)-2-喹唑啉基]-3-丁炔-1-基]-2-氟苯甲酰胺 | 1095253-39-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 细胞骨架(Cytoskeletal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: N-(3-氨基丙基)-3-氯-N-[(1R)-1-[7-氯-3,4-二氢-4-氧代-3-(苯基氨基)-2-喹唑啉基]-3-丁炔-1-基]-2-氟苯甲酰胺
• 英文名称: ARQ 621
• 英文别名: N-(3-amino-propyl)-3-chloro-N-[(R)-1-(7-chloro-4-oxo-3-phenylamino-3,4-dihydro-quinazolin-2-yl)-but-3-ynyl]-2-fluoro-benzamide；N-(3-aminopropyl)-3-chloro-N-[(R)-1-(7-chloro-4-oxo-3-phenylamino-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)but-3-ynyl]-2-fluorobenzamide；(R)-N-(3-Aminopropyl)-3-chloro-N-(1-(7-chloro-4-oxo-3-(phenylamino)-3,4-dihydroquinazolin-2-YL)but-3-YN-1-YL)-2-fluorobenzamide；N-(3-aminopropyl)-N-[(1R)-1-(3-anilino-7-chloro-4-oxoquinazolin-2-yl)but-3-ynyl]-3-chloro-2-fluorobenzamide
• CAS: 1095253-39-6
• 化学式: C₂₈H₂₄Cl₂FN₅O₂
• 分子量: 552.435
• InChiKey: UPJSUQWHUVLLNW-XMMPIXPASA-N

物化性质

• 沸点：
  730.6±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  91
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性 ARQ621是一种变构选择性的Eg5 mitotic motor protein抑制剂。第1阶段。

体外研究 在体外实验中，ARQ 621对包括结肠、肺、子宫内膜、膀胱和血液肿瘤在内的多种人癌细胞系表现出抗肿瘤活性，而对造血细胞的毒性显著降低。

体内研究 作为新型临床期候选药物，ARQ 621能够抑制许多异种移植物在无胸腺小鼠体内的生长，如胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌和卵巢癌，而不影响血液疾病。此外，在临床前的小鼠疗效模型以及大鼠和狗的安全研究中，表明ARQ 621没有骨髓毒性。

目标	值
Eg5 mitotic motor protein

体内研究 ARQ 621能够抑制多种异种移植物在无胸腺小鼠体内的生长，例如胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌和卵巢癌，同时不影响血液疾病。此外，在临床前的小鼠疗效模型或大鼠及狗的安全性研究中，证明了ARQ 621没有骨髓毒性。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-benzyl 3-(3-chloro-N-(1-(7-chloro-4-oxo-3-(phenylamino)-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)but-3-ynyl)-2-fluorobenzamido)propyl carbamate 在 1-乙炔基环己烷 、 碘代三甲硅烷 、 水 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 以48%的产率得到N-(3-氨基丙基)-3-氯-N-[(1R)-1-[7-氯-3,4-二氢-4-氧代-3-(苯基氨基)-2-喹唑啉基]-3-丁炔-1-基]-2-氟苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  WO2009/2808

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Quinazolinone Compounds and Methods of Use Thereof
  申请人：Liu Jifeng

  公开号：US20090130097A1

  公开（公告）日：2009-05-21

  The present invention relates to quinazolinone compounds, and methods of preparation of these compounds. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising the quinazolinone compounds. The present invention provides methods of treating a cell proliferative disorder, such as a cancer, by administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of a quinazolinone compound of the present invention

  本发明涉及喹唑啉酮化合物及其制备方法。本发明还涉及包含喹唑啉酮化合物的药物组合物。本发明提供了通过向需要治疗细胞增殖性疾病（如癌症）的受试者施用本发明中的喹唑啉酮化合物的治疗有效量来治疗细胞增殖性疾病的方法。
• Quinazolinone compounds and methods of use thereof
  申请人：ArQule, Inc.

  公开号：US08232285B2

  公开（公告）日：2012-07-31

  The present invention relates to quinazolinone compounds, and methods of preparation of these compounds. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising the quinazolinone compounds. The present invention provides methods of treating a cell proliferative disorder, such as a cancer, by administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of a quinazolinone compound of the present invention.

  本发明涉及喹唑啉酮化合物及其制备方法。本发明还涉及包含喹唑啉酮化合物的药物组合物。本发明提供了通过给需要治疗细胞增殖性疾病（如癌症）的受试者以本发明的喹唑啉酮化合物的治疗有效量来治疗的方法。
• QUINAZOLINONE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：ArQule, Inc.

  公开号：EP2173724B1

  公开（公告）日：2012-12-05
• MITOTIC KINESIN INHIBITORS FOR USE IN THE TREATMETNOF PULMONARY ARTERIAL HYPERTENSION
  申请人：Cytokinetics, Inc.

  公开号：EP2582682B1

  公开（公告）日：2015-01-14
• METHODS OF TREATING LUNG DISEASE
  申请人：Cytokinetics, Inc.

  公开号：EP2582682A1

  公开（公告）日：2013-04-24