1-(6-methoxy-1H-indazol-3-yl)ethanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 1-(6-methoxy-1H-indazol-3-yl)ethanone
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂O₂
• mdl: MFCD08062609
• 分子量: 190.202
• InChiKey: JYGKNKIBBSNYHB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(6-methoxy-1H-indazol-3-yl)ethanone 在 氢溴酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2-(3-acetyl-6-hydroxy-1H-indazol-1-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] ETHER COMPOUNDS FOR TREATMENT OF IMMUNE AND INFLAMMATORY DISORDERS
  [FR] COMPOSÉS D'ÉTHER POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES IMMUNITAIRES ET INFLAMMATOIRES

  摘要：

  提供包含公式I、I"和I‴的补体因子D抑制剂、使用方法和制备过程，或者包含药用可接受盐或其组合物。本文所述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。本文所述的因子D抑制剂减少了补体的过度激活。

  公开号：

  WO2017035411A1
• 作为产物：
  描述：

  (4-甲氧基-2-硝基苯基)乙腈 在 亚硝酸特丁酯 、 铁粉 、 氯化铵 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 1-(6-methoxy-1H-indazol-3-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] ETHER COMPOUNDS FOR TREATMENT OF IMMUNE AND INFLAMMATORY DISORDERS
  [FR] COMPOSÉS D'ÉTHER POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES IMMUNITAIRES ET INFLAMMATOIRES

  摘要：

  提供包含公式I、I"和I‴的补体因子D抑制剂、使用方法和制备过程，或者包含药用可接受盐或其组合物。本文所述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。本文所述的因子D抑制剂减少了补体的过度激活。

  公开号：

  WO2017035411A1

文献信息

• Discovery of Potent and Selective PI3Kδ Inhibitors for the Treatment of Acute Myeloid Leukemia
  作者：Yongmei Tang、Yanan Zheng、Xueping Hu、Huajun Zhao、Sunliang Cui

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00094

  日期：2024.4.25

  essential target correlated to the occurrence and development of acute myeloid leukemia (AML). Herein, we investigated the pyrazolo[3,4-d]pyrimidine derivatives as potent and selective PI3Kδ inhibitors with high therapeutic efficacy toward AML. There were 44 compounds designed and prepared in a four-round optimization, and the biological evaluation showed that (S)-36 exhibited potent PI3Kδ inhibitory activity

  PI3Kδ是与急性髓系白血病（AML）发生、发展相关的重要靶点。在此，我们研究了吡唑并[3,4- d ]嘧啶衍生物作为有效且选择性的PI3Kδ抑制剂，对AML具有较高的治疗效果。经过四轮优化设计制备了44个化合物，生物学评价表明( S )-36对MV-4-11和MOLM-13细胞表现出强效的PI3Kδ抑制活性、高选择性和高抗增殖活性。加上高口服生物利用度（ F = 59.6%）。在MOLM-13皮下异种移植模型中， ( S )-36口服剂量10 mg/kg即可显着抑制肿瘤进展，TGI为67.81%，且无明显毒性。从机制上讲， ( S )-36可以强力抑制 PI3K/AKT 通路，从而在体外和体内显着抑制细胞增殖并显着诱导细胞凋亡。因此，化合物( S )-36代表了一种有前途的PI3Kδ抑制剂，用于高效治疗急性髓系白血病。