1,4-Dihydro-2-methoxy-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-5-pyrimidinecarboxylic acid,1-methylethyl ester | 108931-52-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1,4-Dihydro-2-methoxy-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-5-pyrimidinecarboxylic acid,1-methylethyl ester
• 英文别名: 1,4-Dihydro-2-methoxy-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-5-pyrimidinecarboxylic acid, 1-methyethyl ester；propan-2-yl 2-methoxy-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 108931-52-8
• 化学式: C₁₆H₁₉N₃O₅
• 分子量: 333.344
• InChiKey: GMGQEGDLCYGDNS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  130-132 °C(Solv: isopropyl ether (108-20-3); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  438.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-Dihydro-2-methoxy-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-5-pyrimidinecarboxylic acid,1-methylethyl ester 在 吡啶 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 1,2,3,4-Tetrahydro-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-2-oxo-3-[[(phenylmethyl)amino]carbonyl]-5-pyrimidinecarboxylic acid, 1-methylethyl ester
  参考文献：
  名称：

  二氢嘧啶钙通道阻滞剂。3. 3-氨基甲酰基-4-芳基-1,2,3,4-四氢-6-甲基-5-嘧啶羧酸酯作为口服有效的降压药。

  摘要：

  为了解释中等活性（IC50 = 3.2 microM）二氢嘧啶钙通道阻滞剂5的有效降压活性，我们在大鼠中进行了药物代谢研究，发现5被代谢为化合物6-10。已发现其中两种代谢物6（IC50 = 16 nM）和7（IC50 = 12 nM）负责化合物5的降压活性。体内6到7的潜在代谢使我们对研究与以下物质有关的化合物的兴趣减弱了6.结构活性研究旨在鉴定其他7的芳基取代的类似物，在体内具有可比的潜力，导致17g，j，p，尽管这些化合物在体外的效力不及7。为了研究绝对立体化学对效能的影响，我们通过由（R）-α-甲基苄基胺处理从18制备的非对映异构脲19a，b拆分了7。我们的结果表明，与硝苯地平（1）作为SHR中的降压药相比，活性7的活性R-（-）-对映体20a既有效，又作用更长。20a的体内效力和持续时间与长效二氢吡啶氨氯地平相当。与先前描述的氨基甲酸酯2（R2 = COOEt）相比，20a的口服

  DOI：

  10.1021/jm00106a048
• 作为产物：
  描述：

  2-[(3-nitrophenyl)methylene]-3-oxobutanoic acid,1-methylethyl ester 、 O-甲基异脲 半硫酸盐 在 碳酸氢钠 作用下， 以 N-甲基乙酰胺 为溶剂， 生成 1,4-Dihydro-2-methoxy-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-5-pyrimidinecarboxylic acid,1-methylethyl ester
  参考文献：
  名称：

  1,2,3,4-Tetrahydro-6-substituted-4-aryl(or heterocyclo)-3-((substituted

  摘要：

  心血管活性化合物具有以下通式： ##STR1## 及其药学上可接受的盐，其中X为氧或硫；R为氢、烷基、环烷基、芳基或芳基烷基，R1为氢、烷基、环烷基、芳基、杂环、##STR2##或卤代烷基，或者R和R1与其所连接的氮原子一起形成1-吡咯烷基、1-哌啶基、1-氮杂环庚三烯基、4-吗啉基、4-硫吗啉基、1-哌嗪基、4-烷基-1-哌嗪基、4-芳基烷基-1-哌嗪基、4-二芳基烷基-1-哌嗪基或1-吡咯烷基、1-哌啶基、或1-氮杂环庚三烯基，这些基团可以被烷基、烷氧基、烷硫基、卤素、三氟甲基或羟基取代；R2为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、##STR3##或卤代烷基；R3为氢、烷基、环烷基、芳基、杂环、##STR4##或卤代烷基；R4为芳基或杂环；R5和R6各自独立为氢、烷基、--(CH2)q--芳基或--(CH2)q--环烷基；Y1为环烷基、芳基、杂环、羟基、烷氧基、芳基--(CH2)m--O--、巯基、烷硫基、芳基--(CH2)m--S--、氨基、取代氨基、氨基甲酰基、##STR5##Y3为羟基、烷氧基、芳基--(CH2)m--O--、巯基、烷硫基、芳基--(CH2)m--S--、##STR6##氨基或取代氨基；q为0、1、2或3；m为0或1至6的整数；n为0或1至5的整数；p为1至5的整数。

  公开号：

  US04855301A1

文献信息

• 2-thio or oxo-4-aryl or heterocyclo-1,5(2H)-pyrimidinedicarboxylic acid
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US05202330A1

  公开（公告）日：1993-04-13

  Pyrimidine compounds of the formula ##STR1## wherein X is sulfur or oxygen, Y is R.sub.11 or --O--R.sub.1, and R.sub.4 is aryl or heterocyclo are disclosed. These compounds are useful as cardiovascular agents, particularly anti-hypertensive agents, due to their calcium entry blocking vasodilator activity.

  公开了符合以下公式的嘧啶化合物##STR1##其中X是硫或氧，Y是R.sub.11或--O--R.sub.1，R.sub.4是芳香族或杂环。这些化合物由于其钙通道阻滞血管扩张剂活性而被用作心血管药物，特别是抗高血压药物。
• 1,2,3,4-tetrahydro-6-substituted-4-aryl-3-substituted-2-thioxo(or
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US04684655A1

  公开（公告）日：1987-08-04

  Cardiovascular activity is exhibited by compounds having the formula ##STR1## and pharmaceutically acceptable salts thereof wherein X is oxygen or sulfur; R.sub.1 is alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, aryl --(CH.sub.2).sub.n --Y.sub.2, --(CH.sub.2).sub.p --Y.sub.3 or halo substituted alkyl; R.sub.2 is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, --(CH.sub.2).sub.n --Y.sub.1, or halo substituted alkyl; R.sub.3 is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, aryl, heterocyclo, --(CH.sub.2).sub.n --Y.sub.2, --(CH.sub.2).sub.p --Y.sub.3, or halo substituted alkyl; R.sub.4 is aryl or heterocyclo; Y.sub.1 is cycloalkyl, aryl, heterocyclo, hydroxyl, alkoxy, aryl--(CH.sub.2).sub.m --O--, mercapto, alkylthio, aryl--(CH.sub.2).sub.m --S--, amino, substituted amino, carbamoyl ##STR2## Y.sub.2 is cycloalkyl, aryl, heterocyclo, carbamoyl, ##STR3## Y.sub.3 is hydroxyl, alkoxy, aryl--(CH.sub.2).sub.m --O--, mercapto, alkylthio, aryl--(CH.sub.2).sub.m --S--, ##STR4## amino, or substituted amino; m is 0 or an integer of 1 to 6; n is an integer of 1 to 6; and p is an integer of 2 to 6.

  心血管活性由具有以下结构式的化合物表现出来##STR1##及其药用可接受的盐，其中X为氧或硫；R.sub.1为烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基--(CH.sub.2).sub.n --Y.sub.2、--(CH.sub.2).sub.p --Y.sub.3或卤素取代的烷基；R.sub.2为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、--(CH.sub.2).sub.n --Y.sub.1或卤素取代的烷基；R.sub.3为氢、烷基、环烷基、芳基、杂环烷、--(CH.sub.2).sub.n --Y.sub.2、--(CH.sub.2).sub.p --Y.sub.3或卤素取代的烷基；R.sub.4为芳基或杂环烷；Y.sub.1为环烷基、芳基、杂环烷、羟基、烷氧基、芳基--(CH.sub.2).sub.m --O--、巯基、硫代烷基、芳基--(CH.sub.2).sub.m --S--、氨基、取代氨基、碳酰胺##STR2##Y.sub.2为环烷基、芳基、杂环烷、碳酰胺、##STR3##Y.sub.3为羟基、烷氧基、芳基--(CH.sub.2).sub.m --O--、巯基、硫代烷基、芳基--(CH.sub.2).sub.m --S--、##STR4##氨基或取代氨基；m为0或1到6的整数；n为1到6的整数；p为2到6的整数。
• Dihydropyrimidine carboxylic acid esters
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US04769371A1

  公开（公告）日：1988-09-06

  Pyridine compounds of the formula ##STR1## wherein R.sub.4 is aryl or heterocyclo are disclosed. These compounds are useful as cardiovascular agents due to their calcium entry blocking vasodilator activity.

  公开了式子为##STR1##其中R.sub.4为芳基或杂环的吡啶化合物。这些化合物由于具有钙通道阻滞血管扩张剂活性，因此可用作心血管药物。
• Dihydropyrimidone inhibitors of calcium channel function
  申请人：Murugesan Natesan

  公开号：US20050043339A1

  公开（公告）日：2005-02-24

  Compounds having the formula, enantiomers, diastereomers, solvates and salts thereof, where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , A, X, and J are described herein, are inhibitors of calcium channel function, and are useful in treating calcium channel-dependent disorders, including hypertension.

  具有以下公式、对映异构体、非对映异构体、溶剂合物和盐的化合物，其中R1、R2、R3、R4、A、X和J如本文所述，是钙通道功能抑制剂，可用于治疗钙通道依赖性疾病，包括高血压。
• Substituted dihydropyrimidine inhibitors of calcium channel function
  申请人：Murugesan Natesan

  公开号：US20050043322A1

  公开（公告）日：2005-02-24

  The present invention relates to substituted dihydropyrimidine inhibitors of calcium channel function having formula I where A, a, J, R 1 , R 2 R 3 , R 4 , and R 5 , are defined herein; pharmaceutical compositions comprising said compounds; and methods of treating calcium channel-dependent disorders, including hypertension.

  本发明涉及具有式 I 的取代二氢嘧啶钙通道功能抑制剂 式中 A、a、J、R 1 , R 2 R 3 , R 4 和 R 5 的定义；包含所述化合物的药物组合物；以及治疗钙通道依赖性疾病（包括高血压）的方法。