3α-hydroxy-6-ethylidene-7-keto-5β-cholanoic acid-24-methyl ester | 1516887-32-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3α-hydroxy-6-ethylidene-7-keto-5β-cholanoic acid-24-methyl ester
• 英文别名: methyl 3α-hydroxy-6-(Z)-ethylidene-7-keto-5β-cholan-24-oate；(R)-Methyl 4-((3R,5R,8S,9S,10R,13R,14S,17R,Z)-6-ethylidene-3-hydroxy-10,13-dimethyl-7-oxohexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentanoate；methyl (4R)-4-[(3R,5R,6Z,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-6-ethylidene-3-hydroxy-10,13-dimethyl-7-oxo-2,3,4,5,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoate
• CAS: 1516887-32-3
• 化学式: C₂₇H₄₂O₄
• 分子量: 430.628
• InChiKey: SXDZXAFUWCERDJ-CXHHNCLUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3α-hydroxy-6-ethylidene-7-keto-5β-cholanoic acid-24-methyl ester 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、202.66 kPa 条件下， 反应 21.0h， 以83%的产率得到奥贝胆酸
  参考文献：
  名称：

  奥贝胆酸的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种奥贝胆酸的合成方法，包括如下步骤：鹅去氧胆酸与氧化剂进行氧化反应和酯化反应制备式III化合物；用叔丁基二甲基氯硅烷对式III化合物环上的羟基和羰基进行保护得到式IV化合物；式IV化合物与三聚乙醛进行亲电加成反应，然后脱保护后得到式V化合物；式V化合物进行催化加氢，最后进行还原和水解反应得到式VI化合物奥贝胆酸；本方法操作简便，条件温和，产率较高，适合推广至工业化生产。

  公开号：

  CN106046095B
• 作为产物：
  描述：

  3α-羟基-7-氧代-胆烷酸-24-甲酯 在 咪唑 、 三氟化硼乙醚 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 3α-hydroxy-6-ethylidene-7-keto-5β-cholanoic acid-24-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  奥贝胆酸的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种奥贝胆酸的合成方法，包括如下步骤：鹅去氧胆酸与氧化剂进行氧化反应和酯化反应制备式III化合物；用叔丁基二甲基氯硅烷对式III化合物环上的羟基和羰基进行保护得到式IV化合物；式IV化合物与三聚乙醛进行亲电加成反应，然后脱保护后得到式V化合物；式V化合物进行催化加氢，最后进行还原和水解反应得到式VI化合物奥贝胆酸；本方法操作简便，条件温和，产率较高，适合推广至工业化生产。

  公开号：

  CN106046095B
• 作为试剂：
  描述：

  (E)-3α-hydroxy-6-ethylidene-7-keto-5β-cholan-24-oic acid methyl ester 在 甲醇 、 水 、 sodium hydroxide 、 乙酸乙酯 、 柠檬酸 、 3α-hydroxy-6-ethylidene-7-keto-5β-cholanoic acid-24-methyl ester 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 5.17h， 以to produce compound 5A的产率得到(E)-3α-羟基-6-亚乙基-7-酮-5β-胆-24-酸
  参考文献：
  名称：

  Preparation and Uses of Obeticholic Acid

  摘要：

  本发明涉及欧倍他酸（obeticholic acid）或其药学上可接受的盐、溶剂合物或氨基酸共轭物。欧倍他酸可用于治疗或预防FXR介导的疾病或症状、心血管疾病或胆汁淤积性肝病，并可降低高密度脂蛋白胆固醇、降低哺乳动物的甘油三酯，或抑制纤维化。本发明还涉及欧倍他酸的合成方法。

  公开号：

  US20160074419A1

文献信息

• Treatment of Pulmonary Disease
  申请人：Intercept Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20140148428A1

  公开（公告）日：2014-05-29

  The present invention relates to methods of treating, reducing the risk of preventing, or alleviating a symptom of a pulmonary disease or condition, reducing or suppressing inflammation in the lung, and promoting lung repair, by using a compound of formula A: or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及使用化合物A的方法，用于治疗、减少风险、预防或缓解肺部疾病或状况的症状，减少或抑制肺部炎症，并促进肺部修复，或其药用盐。
• METHOD FOR PREPARING CHOLIC ACID COMPOUND
  申请人：Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

  公开号：US20200347091A1

  公开（公告）日：2020-11-05

  The present application belongs to the field of pharmaceutical chemistry, and relates to a method for preparing a cholic acid compound. Specifically, the present application provides a process for preparing a compound as shown in formula I, comprising subjecting a compound of formula 2 to an oxidization reaction to obtain a compound of formula 3; attaching a trimethylsilyl group to the compound of formula 3 to obtain a compound of formula 4; reacting the compound of formula 4 with acetaldehyde to obtain a compound of formula 5; subjecting the compound of formula 5 to a catalytic hydrogenation reaction to obtain a compound of formula 6; and converting a cyano group of the compound of formula 6 to a carboxyl group to give the compound of formula I. The preparation method has high yield, requires less purification operations, and is suitable for industrial application.

  该申请属于制药化学领域，涉及一种制备胆酸化合物的方法。具体来说，该申请提供了制备式I化合物的方法，包括将式2化合物进行氧化反应得到式3化合物；将式3化合物连接三甲基硅基团得到式4化合物；将式4化合物与乙醛反应得到式5化合物；将式5化合物进行催化氢化反应得到式6化合物；将式6化合物的氰基转化为羧基得到式I化合物。该制备方法产率高，需要较少的纯化操作，适合工业应用。
• PREPARATION OF OBETICHOLIC ACID COMPRISING CONTINUOUS FLOW PROCESS STEPS
  申请人：ratiopharm GmbH

  公开号：EP3287467A1

  公开（公告）日：2018-02-28

  The present invention relates to a process for the preparation of obeticholic acid or one of its process intermediates, the process comprising one or more continuous flow process steps. Further, the present invention relates to the use of a continuous flow reactor for the preparation of obeticholic acid or one of its process intermediates. In particular, the present invention relates to a process for the preparation of obeticholic acid from 3α-hydroxy-7-keto-5β-cholanic acid (7-KCA) as starting material comprising one or more continuous flow process steps.

  本发明涉及一种制备欧贝特胆酸或其过程中间体的方法，该方法包括一种或多种连续流程步骤。此外，本发明涉及使用连续流反应器制备欧贝特胆酸或其过程中间体。具体而言，本发明涉及一种从3α-羟基-7-酮-5β-胆酸（7-KCA）起始物质制备欧贝特胆酸的方法，其中包括一种或多种连续流程步骤。
• Process for Preparing 3a(Beta)-7a(Beta)-Dihydroxy-6a(Beta)-Alkyl-5Beta-Cholanic Acid
  申请人：Ferrari Massimo

  公开号：US20080214515A1

  公开（公告）日：2008-09-04

  Process for preparing 3α-7α(β)-di-hydroxy-6α(β)-alkyl-5β-cholanic acid (I) in which R is a linear or branched C 1 -C 5 alkyl and the relative intermediates 3α-hydroxy-6β-alkyl-7-keto-5β-cholanic (VIII) and 3α-hydroxy-6α-alkyl-7-keto-5β-cholanic (IX).

  制备3α-7α（β）-双羟基-6α（β）-烷基-5β-胆酸（I）的过程，其中R是线性或支链C1-C5烷基，中间体为3α-羟基-6β-烷基-7-酮基-5β-胆酸（VIII）和3α-羟基-6α-烷基-7-酮基-5β-胆酸（IX）。
• Preparation and uses of obeticholic acid
  申请人：Intercept Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US09238673B2

  公开（公告）日：2016-01-19

  The present invention relates to obeticholic acid: or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or amino acid conjugate thereof. Obeticholic acid is useful for the treatment or prevention of a FXR mediated disease or condition, cardiovascular disease or cholestatic liver disease, and for reducing HDL cholesterol, for lowering triglycerides in a mammal, or for inhibition of fibrosis. The present invention also relates to processes for the synthesis of obeticholic acid.

  本发明涉及欧贝替胆酸或其药学上可接受的盐、溶剂合物或氨基酸共轭物。欧贝替胆酸对于治疗或预防FXR介导的疾病或情况、心血管疾病或胆汁淤积性肝病以及降低高密度脂蛋白胆固醇、降低哺乳动物的甘油三酯或抑制纤维化方面具有用处。本发明还涉及欧贝替胆酸的合成过程。