(1S,2R,8R,8aS)-octahydro-1,2,8-indolizidinetriol | 111467-60-8

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚里西啶
• 英文名称: (1S,2R,8R,8aS)-octahydro-1,2,8-indolizidinetriol
• 英文别名: (1S,2R,8R,8aS)-octahydroindolizine-1,2,8-triol；(-)-8a-Epi-swainsonine；(-)-8-epi-swainsonine；8a-epi-swainsonine；swainsonine；(1S,2R,8R,8aS)-1,2,3,5,6,7,8,8a-octahydroindolizine-1,2,8-triol
• CAS: 111467-60-8；72741-87-8；96648-51-0；96648-52-1；102208-67-3；107982-28-5；113299-92-6；116497-15-5；116497-16-6；148261-04-5
• 化学式: C₈H₁₅NO₃
• 分子量: 173.212
• InChiKey: FXUAIOOAOAVCGD-OOJXKGFFSA-N

物化性质

• 熔点：
  148-149°C
• 沸点：
  353.3±21.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  水中的溶解度为1mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  63.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

描述

1979年，Colegate首次从灰苦马豆中分离出一种纯毒素，并命名为苦马豆素（Swainsonine），确定其分子式为C8H15O3N，化学名称为(1S,2R,8R,8AR)-1,2,8-八氢吲哚啶三醇。随着对其研究的深入和扩展，人们发现苦马豆素可作为免疫调节剂、抗HIV及扩散抑制剂、抗病毒和细胞保护剂等药物使用，并初步证明其对人体恶性肿瘤具有一定的治疗作用。

制备

自1984年人工合成了苦马豆素后，各国化学工作者积极研发人工合成方法。鉴于苦马豆素分子结构是双杂环且有4个手性构型，许多化学工作者设计合成路线时都以不饱和吲哚里西啶环、二环内酰胺化合物、环烯胺化合物和吡喃酮作为关键中间体。在合成过程中也应用了烯烃复分解反应、双羟基化反应、不对称氧化反应和1,3-偶极环加成反应等重要反应类型。八倾吲嗪三醇的合成路线图如下：

生物活性

Swainsonine是从紫云英属植物中分离得到的一种生物碱类，为α-甘露糖苷酶(α-mannosidase)抑制剂，具有抗肿瘤活性。

化学性质

苦马豆素是一种白色结晶性粉末，可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂。它来源于黄花棘豆、疯草（豆科黄芪属和棘豆属统称疯草）以及灰苦马豆。

用途

苦马豆素具有抗病毒、抗菌及抗肿瘤作用，对治疗感染性疾病和免疫抑制性疾病有重要意义。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2R,8R,8aS)-octahydro-1,2,8-indolizidinetriol 生成 (6S,7S,8R,8aR)-8-chloro-1,2,3,5,6,7,8,8a-octahydroindolizine-6,7-diol
  参考文献：
  名称：

  XASIMOTO, SINDZI;SEHTOI, XIROYUKI;TAKEHNO, XIDEHITI;ITO, JOSIKUNI

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2R,8R,8aS)-1,2,8-tris(benzyloxy)-1,2,3,5,8,8a-hexahydroindolizine 在 盐酸 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 48.0h， 以64%的产率得到(1S,2R,8R,8aS)-octahydro-1,2,8-indolizidinetriol
  参考文献：
  名称：

  从d-糖类合成吡咯烷亚氨基糖，（-）-龙胆碱，（-）-swainsonine及其8a-表观分子†

  摘要：

  已经描述了由D-糖类通过二羟基化，氧化裂解和双亲核取代作为关键步骤从吡咯烷酮合成亚氨基糖。获得的吡咯烷已用于合成重要的双环亚氨基糖，即。（-）-lentiginosine和（-）-swainsonine及其8a-受体，已知是糖苷酶抑制剂。

  DOI：

  10.1039/c3ra47555g

文献信息

• De Novo Asymmetric Synthesis of 8a-<i>epi</i>-Swainsonine
  作者：Jason N. Abrams、Ravula Satheesh Babu、Haibing Guo、Dianna Le、Jennifer Le、Joshua M. Osbourn、George A. O'Doherty

  DOI：10.1021/jo702476q

  日期：2008.3.1

  diastereocontrolled approach to 8a-epi-d-swainsonine has been developed from achiral furfural. The key step to this synthesis was a one-pot procedure for the hydrogenolytic removal of two protecting groups and two intramolecular reductive amination reactions. The absolute stereochemistry was introduced by asymmetric Noyori reduction of furfuryl ketone. This route relies on diastereoselective palladium-catalyzed

  已从非手性糠醛开发了对映体选择性和非对映体控制的8a - epi - d- swainsonine方法。合成的关键步骤是一锅法，用于氢解除去两个保护基和两个分子内还原胺化反应。绝对立体化学是通过糠醛酮的不对称Noyori还原引入的。该途径依赖于非对映选择性钯催化的糖基化以安装异头键，以及Luche还原，非对映选择性二羟基化以建立吲哚并立定前体的甘露糖立体化学。
• A flexible enantioselective approach to 3,4-dihydroxyprolinol derivatives by SmI2-mediated reductive coupling of chiral nitrone with ketones/aldehydes
  作者：Hong-Kui Zhang、Shou-Qiang Xu、Jia-Jia Zhuang、Jian-Liang Ye、Pei-Qiang Huang

  DOI：10.1016/j.tet.2012.06.006

  日期：2012.8

  derivatives was described, which is based on the samarium diiodide-mediated reductive coupling of the chiral nitrone (3S,4R)-8, derived from d-isoascorbic acid with aldehydes/ketones. Thereby, polyhydroxyprolinol derivatives 9a–e and 9h–j were obtained from aromatic ketones and aliphatic aldehydes in good to excellent yields of 65–91%. These reductive hydroxyalkylations are highly diastereoselective

  描述了一种灵活的对映多羟基化脯氨醇衍生物的对映选择性方法，该方法基于io二碘化物介导的衍生自d-异抗坏血酸与醛/酮的手性硝酮（3 S，4 R）-8的还原偶联。因此，从芳族酮和脂族醛中获得多羟基脯氨醇衍生物9a – e和9h – j的产率高达65–91％。这些还原性羟烷基化在建立C-4立体异构中心时具有很高的非对映选择性。通过这种方式，（-）-8a- epi- swainsonine（4）和（-）-8,8a-di- Epi - swainsonine（5）已实现。
• Synthesis of (−)-8a-<i>epi</i>-Swainsonine, (1<i>S</i>,2<i>R</i>,8<i>R</i>,8a<i>S</i>)-Octahydro-1,2,8-indolizinetriol
  作者：Kin-ichi Tadano、Yukinori Hotta、Masahiro Morita、Tetsuo Suami、Bryan Winchester、Isabello Centi di Bello

  DOI：10.1246/bcsj.60.3667

  日期：1987.10

  (−)-8a-epi-Swainsonine (4), one of the stereocongeners of physiologically interesting indolizidine alkaloid (−)-swainsonine (1), has been synthesized starting from known methyl 3-azido-4,6-O-benzylidene-3-deoxy-α-d-altropyranoside. The α-d-mannosidase inhibitory activity of 4 was compared with natural 1.

  从已知的甲基 3-叠氮-4,6-O-亚苄基-3-脱氧-α-d-丙吡喃糖苷开始，合成了(-)-8a-epi-蛇床子碱(4)，它是生理上有趣的吲哚利嗪生物碱(-)-蛇床子碱(1)的立体异构体之一。将 4 的 α-d-mannosidase 抑制活性与天然 1 进行了比较。
• Epimerization of C5 of an N-hydroxypyrrolidine in the synthesis of swainsonine related iminosugars
  作者：Bao-Chen Qian、Akiko Kamori、Kyoko Kinami、Atsushi Kato、Yi-Xian Li、George W. J. Fleet、Chu-Yi Yu

  DOI：10.1039/c6ob00531d

  日期：——

  Epimerization of C5 of an N-hydroxypyrrolidine ring by regioselective oxidation to a nitrone followed by diastereoselective reduction provides a new approach to the synthesis of swainsonine and related compounds. The only protection in the synthesis of the potent mannosidase inhibitor DIM (1,4-dideoxy-1,4-imino-D-mannitol) was the acetonation of D-mannose.

  N-羟基吡咯烷环的C5通过区域选择性氧化成硝酮然后进行非对映选择性还原的差向异构化提供了一种合成swainsonine和相关化合物的新方法。在有效的甘露糖苷酶抑制剂DIM（1,4- dideoxy -1,4- imino - D-甘露醇）的合成中唯一的保护是D-甘露糖的乙酰化。
• Synthesis of (−)-8a-<i>epi</i>-Swainsonine, (1<i>S</i>,2<i>R</i>, 8<i>R</i>, 8a<i>S</i>) -Octahydro-1,2,8-indolizinetriol
  作者：Kin-ichi Tadano、Yukinori Hotta、Masahiro Morita、Tetsuo Suami、Bryan Winchester、Isabelle Cenci di Bello

  DOI：10.1246/cl.1986.2105

  日期：1986.12.5

  The title compound, one of the stereoisomers of physiologically interesting indolizidine alkaloid swainsonine, has been synthesized from the known methyl 3-azido-4,6-O-benzylidene-3-deoxy-α-d-altropyranoside.

  标题化合物是具有生理意义的吲哚利嗪生物碱 Swainsonine 的立体异构体之一，由已知的甲基 3-叠氮-4,6-O-亚苄基-3-脱氧-α-d-丙吡喃糖苷合成。