林西多明 | 33876-97-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: 林西多明
• 中文别名: 3-吗啉基-斯德亚胺；3-吗啉基-斯德亚胺盐酸盐；5-氨基-3-(4-吗啉基)-1,2,3-噁二唑鎓盐酸盐
• 英文名称: 3-Morpholinosydnonimine
• 英文别名: 3-morpholinosydnonymine；3-Morpholinosydnonimin；Linsidomine；3-morpholin-4-yl-1-oxa-3-azonia-2-azanidacyclopent-3-en-5-imine
• CAS: 33876-97-0
• 化学式: C₆H₁₀N₄O₂
• mdl: MFCD10039759
• 分子量: 170.171
• InChiKey: FKDHHVKWGRFRTG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  H2O: >10 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.666
• 拓扑面积：
  49.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

3-吗啉基腺嘌呤(SIN-1；Linsidomine)是一种自发的ROS/RNS生成器和过氧亚硝酸盐供体。它能抑制肥大软骨细胞活性，诱导坏死，并通过依赖p53的方式引发细胞凋亡，促进p53积累及MAPK的磷酸化[1][2]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  林西多明 在 谷胱甘肽 作用下， 以 phosphate buffer 为溶剂， 生成 4-(N-氰基甲基-N-亚硝基)氨基吗啉
  参考文献：
  名称：

  硝基血管扩张剂3-吗啉代亚砜亚胺对可溶性鸟苷基环化酶的激活涉及S-亚硝基谷胱甘肽的形成。

  摘要：

  可溶性鸟苷基环化酶（sGC）是基于sydnonimine的血管扩张剂（如molsidomine）的主要生理目标。亚砜亚胺的分解导致一氧化氮（NO）和超氧化物（O2-）的化学计量形成，它们迅速反应形成过氧亚硝酸盐。由于sGC被NO而不是过氧亚硝酸盐激活，我们研究了3-吗啉代亚胺（SIN-1）激活sGC的机制。发现SIN-1刺激纯化的牛肺sGC强烈依赖谷胱甘肽（GSH）。相比之下，GSH不会影响由2,2-二乙基-1-亚硝基氧基肼释放的NO引起的sGC活化，表明从SIN-1释放的NO / O2-将GSH转化为sGC的活化剂。高效液相色谱法将该产物鉴定为亚硫氰酸盐S-亚硝基谷胱甘肽。进一步，在GSH存在下，加入Cu（NO3）2后，反应产物分解释放NO。sGC的激活被特定于Cu（I）的螯合剂新环丙氨酸拮抗，而对Cu（II）选择性的药物铜环酮的效力较低。二氧化碳（以NaHCO3的形式）通过过氧亚硝酸盐

  DOI：

  10.1124/mol.54.1.207
• 作为产物：
  描述：

  N-morpholin-4-yl-glycine nitrile; hydrochloride 生成 林西多明
  参考文献：
  名称：

  Masuda,K. et al., Chemical and pharmaceutical bulletin, 1970, vol. 18, p. 128 - 132

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  尼索地平 在 potassium phosphate buffer 、 林西多明 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 异丁基甲基2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  1,4-二氢吡啶对SIN-1衍生的过亚硝酸盐的反应性。

  摘要：

  目的研究在pH 7.4的水介质中，C4-取代的1,4-二氢吡啶（1,4-DHP）与二氢吡啶环中的仲氮或叔氮与SIN-1衍生的过亚硝酸盐的反应性。方法反应后，相应于1,4-DHP的UV-Vis带吸收率发生变化。气相色谱/质谱仪（GC-MS）和电子顺磁共振（EPR）自旋阱技术分别用于表征最终产物和反应中间体。结果根据计算的动力学速率常数，1,4-DHPs以不同的速率明显地与过氧亚硝酸盐反应。通过EPR光谱，将1,4-DHP的碳中心自由基与N-叔丁胺-α-苯基硝酮（PBN）拦截，作为与过氧亚硝酸盐反应的中间体。同样 通过GC-MS将氧化的衍生物（即吡啶）鉴定为反应的最终产物。通过使用氘动力学同位素效应技术，表明1，4-DHP环上1位氢的参与不是反应的限速步骤。结论已证明1,4-DHP衍生物直接参与SIN-1衍生的过亚硝酸盐的猝灭。测试过的1，4-DHP对过氧亚硝酸盐的动力学速率常数与氧化峰电位值

  DOI：

  10.1023/b:pham.0000045224.97323.8b

文献信息

• Amino-substituted imidazo[1,2-a]pyridinecarboxamides and their use
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20140128372A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  The present application relates to novel substituted imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamides, to processes for their preparation, to their use alone or in combinations for the treatment and/or prophylaxis of diseases and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular for the treatment and/or prophylaxis of cardiovascular disorders.

  本申请涉及新型取代咪唑[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺，其制备方法，单独或组合使用以治疗和/或预防疾病，以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防心血管疾病。
• Analgesic Compounds, Compositions, and Uses Thereof
  申请人：Mannion James C.

  公开号：US20110224269A1

  公开（公告）日：2011-09-15

  The invention relates to compounds, compositions, and methods for diminishing pain in a subject in need thereof comprising administering the compounds and compositions herein described.

  这项发明涉及化合物、组合物和方法，用于减轻需要的受试者的疼痛，包括给予所述的化合物和组合物。
• [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES AS SGC STIMULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE UTILISÉS COMME STIMULATEURS DE SGC
  申请人：IRONWOOD PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016044447A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  There are described imidazole and pyrazole derivatives which are useful as stimulators of sGC, particularly NO-independent, heme-dependent stimulators. These compounds are also useful for treating, preventing or managing various disorders that are herein disclosed.

  描述了咪唑和吡唑衍生物，它们可作为sGC的刺激剂，特别是NO独立、依赖血红素的刺激剂。这些化合物还可用于治疗、预防或管理本文中披露的各种疾病。
• [EN] SGC STIMULATORS<br/>[FR] STIMULATEURS DE LA SGC
  申请人：IRONWOOD PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015089182A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present patent application discloses at least the compounds according to Formula 1 shown below, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein ringjB,n, JD, J,0, X, X1, J, RC, and W are as defined herein. These compounds are useful as simulators of soluble sGC.

  本专利申请至少揭示了如下所示的符合Formula 1的化合物，或其药用可接受盐，其中ringjB，n，JD，J，0，X，X1，J，RC和W的定义如本文所述。这些化合物可用作可溶性sGC的模拟物。
• IMIDAZO[1,2-A]PYRIDINES AS SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE STIMULATORS FOR THE TREATMENT OF CARDIOVASCULAR DISEASES
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20170050961A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  The present application relates to novel substituted imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamides, to processes for preparation thereof, to the use thereof, alone or in combinations, for treatment and/or prophylaxis of diseases, and to the use thereof for production of medicaments for treatment and/or prophylaxis of diseases, especially for treatment and/or prophylaxis of cardiovascular disorders.

  本申请涉及新型取代咪唑[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺，其制备方法，其单独或组合使用用于治疗和/或预防疾病，以及其用于制备治疗和/或预防疾病药物，特别是用于治疗和/或预防心血管疾病。