1-叔丁氧羰基-氨基-3,6,9-三氧杂十一烷基-11-溴化物 | 1076199-21-7

• 物质功能分类: 催化剂及助剂 - 聚乙二醇衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 1-叔丁氧羰基-氨基-3,6,9-三氧杂十一烷基-11-溴化物
• 中文别名: 叔丁氧羰基-四聚乙二醇-溴代
• 英文名称: tert-butyl (2-(2-(2-(2-bromoethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-(2-{2-[2-(2-bromoethoxy)ethoxy]ethoxy}ethyl)carbamate；N-Boc-PEG3-bromide；tert-butyl N-[2-[2-[2-(2-bromoethoxy)ethoxy]ethoxy]ethyl]carbamate
• CAS: 1076199-21-7
• 化学式: C₁₃H₂₆BrNO₅
• 分子量: 356.257
• InChiKey: GNDQONYTPMGMTM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  422.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.238±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥密封。

制备方法与用途

生物活性

N-Boc-PEG4-bromide 是一种 PROTAC 连接桥，属于 PEG 类和 Alkyl/ether 类。它可用于合成一系列 PROTAC 分子，并作为可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥，用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

特性	说明
可降解	是
类型	PEG
类型	Alkyl/ether

目标

PROTACs 包含两种不同的配体，通过一个连接子相连；其中一种是 E3 泛素连接酶的配体，另一种是靶蛋白的配体。PROTAC 利用细胞内的泛素-蛋白酶体系统选择性地降解目标蛋白质。

体外研究

ADCs 是由抗体和通过 ADC 连接桥与细胞毒性药物相连组成的复合物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-叔丁氧羰基-氨基-3,6,9-三氧杂十一烷基-11-溴化物 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 50.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现用于靶向蛋白质降解应用的共价 FEM1B Recruiter

  摘要：

  蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是一种异双功能化合物，由与 E3 连接酶募集剂连接的蛋白靶向配体组成，已成为靶向蛋白降解 (TPD) 的强大治疗方式。尽管 TPD 方法在药物发现中很受欢迎，但只有少数 E3 连接酶招募人员可用于人类细胞中存在的 >600 E3 连接酶。在这里，我们发现了一种半胱氨酸反应性共价配体 EN106，其靶向 FEM1B，这是一种最近发现的 E3 连接酶，是细胞对还原应激反应的关键组成部分。通过针对 FEM1B 中的 C186，EN106 破坏了对 FEM1B 关键还原应力基质 FNIP1 的识别。我们通过证明将 EN106 连接到 BET 溴结构域抑制剂 JQ1 或激酶抑制剂达沙替尼的 PROTAC 分别导致 BRD4 和 BCR-ABL 的降解，进一步确定 EN106 可用作 TPD 应用中 FEM1B 的共价招募剂。我们的研究展示了一种针对天然 E3 连

  DOI：

  10.1021/jacs.1c03980
• 作为产物：
  描述：

  1-氨基-3,6,9-三噁-11-十一醇 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 20.5h， 生成 1-叔丁氧羰基-氨基-3,6,9-三氧杂十一烷基-11-溴化物
  参考文献：
  名称：

  基于烷基吲哚的大麻素 2 型受体工具：接头和荧光团附着的探索

  摘要：

  大麻素 2 型 （CB2） 受体继续成为许多疾病和病症的有前途的药物靶点。需要研究 CB2 受体的新工具，以进一步了解该受体在健康和疾病状态下的功能。烷基吲哚支架是公认的大麻素受体配体，在这项研究中，探索了吲哚 C5-7 位置的连接子和荧光团附着。确定了一种新的高亲和力、CB2 受体选择性反向激动剂 （16b） 以及 C5 取代的吲哚作为激动剂与 C7 取代的吲哚作为反向激动剂的一般趋势。研究发现，吲哚 C7 位置对接头延伸最耐受，并导致具有中等长度接头的高亲和力反向激动剂 （19）。尽管本研究未发现 CB2 受体的高亲和力荧光配体，但吲哚 C7 位置在荧光团或探针附着方面显示出巨大的前景。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.11.076

文献信息

• [EN] METHODS AND COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF GENETIC DISEASE<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE GÉNÉTIQUE
  申请人：DESIGN THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021158707A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  The present disclosure relates to compounds and methods for modulating the expression of dmpk, and treating diseases and conditions in which dmpk plays an active role. The compound can be a transcription modulator molecule having a first terminus, a second terminus, and oligomeric backbone, wherein: a) the first terminus comprises a DNA-binding moiety capable of noncovalently binding to a nucleotide repeat sequence CAG or CTG; b) the second terminus comprises a protein-binding moiety binding to a regulatory molecule that modulates an expression of a gene comprising the nucleotide repeat sequence CAG or CTG; and c) the oligomeric backbone comprising a linker between the first terminus and the second terminus.

  本公开涉及化合物和方法，用于调节dmpk的表达，并治疗dmpk发挥积极作用的疾病和病况。该化合物可以是一种转录调节分子，具有第一末端、第二末端和寡聚骨架，其中：a）第一末端包括一种DNA结合基团，能够非共价结合到核苷酸重复序列CAG或CTG；b）第二末端包括结合到调节分子的蛋白结合基团，该调节分子调节包含核苷酸重复序列CAG或CTG的基因的表达；c）寡聚骨架包括连接第一末端和第二末端的连接物。
• [EN] MODIFIED THERAPEUTIC AGENTS AND COMPOSITIONS THEREOF<br/>[FR] AGENTS THÉRAPEUTIQUES MODIFIÉS ET COMPOSITIONS DE CEUX-CI
  申请人：CALIFORNIA INST BIOMEDICAL RES

  公开号：WO2015038938A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  Methods and compositions are provided for extending the half-life of a therapeutic agent. One or more half-life extending moieties may be attached to a therapeutic agent, thereby extending the half life of the therapeutic agent. The modified therapeutic agents (mTAs) comprising one or more half-life extending moieties attached to a therapeutic agent may be used to treat a disease or condition in a subject in need thereof.

  提供了一种延长治疗剂半衰期的方法和组合物。可以将一个或多个延长半衰期的基团连接到治疗剂上，从而延长治疗剂的半衰期。含有一个或多个连接到治疗剂上的延长半衰期基团的改良治疗剂（mTAs）可用于治疗需要的患者的疾病或状况。
• [EN] RAS PROTEIN DEGRADERS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF, AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATIONS<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE LA PROTÉINE RAS, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES DE CEUX-CI ET LEURS APPLICATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：BIOTHERYX INC

  公开号：WO2021051034A1

  公开（公告）日：2021-03-18

  Provided herein are RAS protein degraders, e.g., a compound of Formula (I), and pharmaceutical compositions thereof. Also provided herein are methods of their use for treating, preventing, or ameliorating one or more symptoms of a RAS-mediated disorder, disease, or condition.

  本文提供了RAS蛋白降解剂，例如化合物式（I）的化合物，以及其药物组合物。本文还提供了它们用于治疗、预防或改善RAS介导的疾病、疾病或症状的方法。
• [EN] OXOINDOLINE DERIVATIVES AS PROTEIN FUNCTION MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXOINDOLINE UTILISÉS COMME MODULATEURS DE LA FONCTION PROTÉIQUE
  申请人：BIOTHERYX INC

  公开号：WO2017201069A1

  公开（公告）日：2017-11-23

  The present invention provides chimeric compounds of formula (II) that modulate protein function, to restore protein homeostasis, including cytokine, aiolos, and/or ikaros activity, TNF-alpha activity, CKl-alpha activity and cell-cell adhesion. The invention provides methods of modulating protein-mediated diseases, such as cytokine-mediated diseases, disorders, conditions, or responses. Compositions, including in combination with other cytokine and inflammatory mediators, are provided. Methods of treatment, amelioration, or prevention of protein-mediated diseases, disorders, and conditions, such as cytokine-mediated diseases, disorders, and conditions, including inflammation, fibromyalgia, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, ankylosing spondylitis, psoriasis, psoriatic arthritis, inflammatory bowel diseases, Crohn's disease, ulcerative colitis, uveitis, inflammatory lung diseases, chronic obstructive pulmonary disease, Alzheimer's disease, organ transplant rejection, and cancer, are provided.

  本发明提供了公式（II）的嵌合化合物，用于调节蛋白功能，恢复蛋白稳态，包括细胞因子、aiolos和/或ikaros活性，TNF-alpha活性，CKl-alpha活性和细胞间黏附。该发明提供了调节蛋白介导疾病的方法，如细胞因子介导的疾病、紊乱、状况或反应。提供了与其他细胞因子和炎症介质结合的组合物。提供了治疗、改善或预防蛋白介导疾病、紊乱和状况的方法，如细胞因子介导的疾病、紊乱和状况，包括炎症、纤维肌痛综合征、类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、牛皮癣、银屑病性关节炎、炎症性肠病、克罗恩病、溃疡性结肠炎、葡萄膜炎、炎症性肺部疾病、慢性阻塞性肺疾病、阿尔茨海默病、器官移植排斥反应和癌症。
• [EN] DEGRADERS THAT TARGET PROTEINS VIA KEAP1<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION CIBLANT DES PROTÉINES PAR L'INTERMÉDIAIRE DE KEAP1
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2020018788A1

  公开（公告）日：2020-01-23

  Disclosed are bifunctional compounds, pharmaceutical compositions containing them, and methods of making and using them to treat diseases and disorders characterized by aberrant protein activity wherein the protein is targeted for degradation by KEAP1 and the Cul3-based E3-ubiquitin ligase complex.

  揭示了双功能化合物，包含它们的药物组合物，以及制备和使用它们来治疗由异常蛋白活性特征的疾病和紊乱的方法，其中蛋白被KEAP1和基于Cul3的E3泛素连接酶复合物靶向降解。