4-((1R,2R,3aS,8bS)-2-Acetoxy-1-formyl-2,3,3a,8b-tetrahydro-1H-benzo[b]cyclopenta[d]furan-5-yl)-butyric acid methyl ester | 88277-23-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 4-((1R,2R,3aS,8bS)-2-Acetoxy-1-formyl-2,3,3a,8b-tetrahydro-1H-benzo[b]cyclopenta[d]furan-5-yl)-butyric acid methyl ester
• 英文别名: methyl 4-[(1R,2R,3aS,8bS)-2-acetyloxy-1-formyl-2,3,3a,8b-tetrahydro-1H-cyclopenta[b][1]benzofuran-5-yl]butanoate
• CAS: 88277-23-0
• 化学式: C₁₉H₂₂O₆
• 分子量: 346.38
• InChiKey: PGTLIOYVULJRNN-UIBIWLFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  465.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((1R,2R,3aS,8bS)-2-Acetoxy-1-formyl-2,3,3a,8b-tetrahydro-1H-benzo[b]cyclopenta[d]furan-5-yl)-butyric acid methyl ester 在 sodium tetrahydroborate 、 cerium(III) chloride 、 sodium methylate 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 methyl 4-[(1R,2R,3aS,8bS)-2-hydroxy-1-[(E,3S,4R)-3-hydroxy-4-methyloct-1-en-6-ynyl]-2,3,3a,8b-tetrahydro-1H-cyclopenta[b][1]benzofuran-5-yl]butanoate
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of Optically Active m-Phenylene PGl2 Derivative: Beraprost

  摘要：

  DOI：

  10.3987/com-00-8868
• 作为产物：
  描述：

  在 吡啶 盐酸 、 甲醇 、 二甲基亚砜 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 4-((1R,2R,3aS,8bS)-2-Acetoxy-1-formyl-2,3,3a,8b-tetrahydro-1H-benzo[b]cyclopenta[d]furan-5-yl)-butyric acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of Optically Active m-Phenylene PGl2 Derivative: Beraprost

  摘要：

  DOI：

  10.3987/com-00-8868

文献信息

• Synthesis of 5,6,7-trinor-4,8-inter-m-phenylene PGI2 and Beraprost
  作者：Hisanori Wakita、Kazuhisa Matsumoto、Hideo Yoshiwara、Yutaka Hosono、Ryoji Hayashi、Hisao Nishiyama、Hiroshi Nagase

  DOI：10.1016/s0040-4020(99)00020-4

  日期：1999.2

  ether moiety instead of enol-ether skeleton in PGI2. The m-phenylene PGI2 and its derivative (Beraprost) were synthesized via dihydrocyclopenta[b]benzofuran derivatives as key intermediates by ortho-selective metal-halogen exchange reaction with Grignard reagents and subsequent copper-catalyzed cyclization. The ω-side chains were introduced by stereoselective epoxide formation or Prins reaction.

  我们已经公开了一类新的稳定的PGI 2类似物，5,6,7-三去甲-4,8-互米亚苯基PGI 2具有苯基醚部分代替的烯醇-醚骨架在PGI 2。所述米亚苯基PGI 2及其衍生物（贝前列素）的合成经由二氢环戊二烯并[ b由]苯并呋喃衍生物作为关键中间体邻与格氏试剂和随后的铜催化的环化-选择性金属-卤素交换反应。通过立体选择性环氧化物形成或Prins反应引入ω侧链。
• 一种贝前列素的合成方法
  申请人：济南康和医药科技有限公司

  公开号：CN111116530A

  公开（公告）日：2020-05-08

  本发明涉及一种贝前列素的合成方法：以中间体I为起始原料，经过选择性氧化伯醇、Witting反应得到中间体V，中间体V经还原、柱层析提纯得中间体IV，中间体IV再水解得贝前列素。本发明的合成方法，将中间体I两个羟基选择性氧化避免了羟基保护试剂的使用；氧化步骤避免了超低温(‑60～‑80℃)反应和毒性较大试剂DCC的使用；还原步骤避免二异丁基氢化铝使用；本发明的合成方法大大减少工艺操作单元，缩短反应步骤，降低三废排放，反应更加高效、环保；该发明制备得到的贝前列素主峰含量达99.0％以上，工艺总收率达26％以上。本发明提供了一条更利于工业化生产的合成方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF OPTICALLY ACTIVE BERAPROST<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE BÉRAPROST OPTIQUEMENT ACTIF
  申请人：CHINOIN GYÓGYSZER ÉS VEGYÉSZETI TERMÉKEK GYÁRA ZRT

  公开号：WO2017174439A1

  公开（公告）日：2017-10-12

  The invention provides a new process for the preparation of optically active Beraprost of formula (I) starting from racemic Beraprost alkyl ester through hydrolysis, enantiomer esterification, preparation of diacyl -Beraprost ester diastereomers and their separation and hydrolysis.

  本发明提供了一种新的制备光学活性Beraprost的方法，从外消旋Beraprost烷基酯开始，通过水解、对映异构体酯化、制备二酰基-Beraprost酯二对映体及其分离和水解。其化学式为(I)。
• Process for the preparation of optically active Beraprost
  申请人：CHINOIN GYÓGYSZER ÉS VEGYÉSZETI TERMÉKEK GYÁRA ZRT.

  公开号：US10421737B2

  公开（公告）日：2019-09-24

  The invention provides a new process for the preparation of optically active Beraprost of formula (I) starting from racemic Beraprost alkyl ester through hydrolysis, enantiomer esterification, preparation of diacyl-Beraprost ester diastereomers and their separation and hydrolysis.

  本发明提供了一种以外消旋贝前列素烷基酯为原料，通过水解、对映体酯化、制备二酰-贝前列素酯非对映异构体及其分离和水解制备式（I）光学活性贝前列素的新工艺。
• Synthesis of (+)-5,6,7-trinor-4,8-inter--phenylene PGI2
  作者：Nagase Hiroshi、Matsumoto Kazuhisa、Yoshiwara Hideo、Tajima Atsuko、Ohno Kiyotaka

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)97657-3

  日期：1990.1