5-imino-1,3,6-triphenyl-5,8-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidine-2,4,7(1H,3H,6H)-trithione | 596127-69-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-imino-1,3,6-triphenyl-5,8-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidine-2,4,7(1H,3H,6H)-trithione
• CAS: 596127-69-4
• 化学式: C₂₄H₁₇N₅S₃
• 分子量: 471.63
• InChiKey: XOFFESANBWIFKI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  575.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.21
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  54.43
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-二乙基氯乙胺 、 5-imino-1,3,6-triphenyl-5,8-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidine-2,4,7(1H,3H,6H)-trithione 在 苄基三甲基氢氧化铵 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以26%的产率得到7-(2-Diethylamino-ethylsulfanyl)-5-imino-1,3,6-triphenyl-5,6-dihydro-1H-pyrimido[4,5-d]pyrimidine-2,4-dithione
  参考文献：
  名称：

  merbarone的基本硫代类似物的合成及抗增殖活性。

  摘要：

  合成了三个系列的5个取代的1,3-二苯基-6-（ω-二烷基-和ω-环氨基烷基）硫代-2-硫代巴比妥酸酯（11-13）作为Merbarone的多取代硫代类似物，merbarone是一种作用于拓扑异构酶II的抑制剂催化部位。为了更好地理解药效基团的需求，还制备了第四系列构象受限的类似物14。衍生物11b，e，14b，e，h，i，j在低微摩尔浓度范围内具有活性（IC（50）：3.3-4.3 microM），而化合物11a，c，d，f，h，j和13a， b，d，g，j和14a，d，f显示的IC（50）值介于10和15.5 microM之间。相反，化合物12a-c，gj，13e，f，h和14k没有活性。NCI提供的有关选定化合物的细胞毒性数据提供了证据，表明11b，d，13d，g和14b，d，f，h，i，j被赋予针对白血病和前列腺细胞系的有效抗增殖活性（GI（50）高达0.01 microM）。通常

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(03)00158-5
• 作为产物：
  描述：

  硫代异氰酸苯酯 、 丙二腈 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 以70.2%的产率得到5-imino-1,3,6-triphenyl-5,8-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidine-2,4,7(1H,3H,6H)-trithione
  参考文献：
  名称：

  merbarone的基本硫代类似物的合成及抗增殖活性。

  摘要：

  合成了三个系列的5个取代的1,3-二苯基-6-（ω-二烷基-和ω-环氨基烷基）硫代-2-硫代巴比妥酸酯（11-13）作为Merbarone的多取代硫代类似物，merbarone是一种作用于拓扑异构酶II的抑制剂催化部位。为了更好地理解药效基团的需求，还制备了第四系列构象受限的类似物14。衍生物11b，e，14b，e，h，i，j在低微摩尔浓度范围内具有活性（IC（50）：3.3-4.3 microM），而化合物11a，c，d，f，h，j和13a， b，d，g，j和14a，d，f显示的IC（50）值介于10和15.5 microM之间。相反，化合物12a-c，gj，13e，f，h和14k没有活性。NCI提供的有关选定化合物的细胞毒性数据提供了证据，表明11b，d，13d，g和14b，d，f，h，i，j被赋予针对白血病和前列腺细胞系的有效抗增殖活性（GI（50）高达0.01 microM）。通常

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(03)00158-5

文献信息

• Further SAR studies on bicyclic basic merbarone analogues as potent antiproliferative agents
  作者：Andrea Spallarossa、Chiara Rotolo、Claudia Sissi、Giuseppe Marson、Maria Laura Greco、Angelo Ranise、Paolo La Colla、Bernardetta Busonera、Roberta Loddo

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.08.056

  日期：2013.11

  Pyrimidopyrimidine derivatives 1 were prepared as rigid thioanalogues of merbarone (a catalytic topoisomerase II inhibitor) and screened as antiproliferative agents against different tumor cell lines. A number of the synthesized compounds emerged as cytotoxic in cell-based assays (MT-4, HeLa and MCF-7 cells) at low micromolar concentrations. In a National Cancer Institute screening, selected member

  嘧啶嘧啶衍生物1制备了作为Merbarone（催化拓扑异构酶II抑制剂）的刚性硫代类似物，并筛选了针对不同肿瘤细胞系的抗增殖剂。在低微摩尔浓度下，许多合成的化合物在基于细胞的测定（MT-4，HeLa和MCF-7细胞）中以细胞毒性出现。在美国国家癌症研究所的一次筛查中，该系列的选定成员显示出对各种肿瘤（黑素瘤，肾癌，中枢神经系统癌，结肠癌和乳腺癌）的广泛抗增殖活性。嘧啶嘧啶骨架7位取代基的酸碱和空间位阻会严重影响其效能。酶促测定法证明，受测试的衍生物的一个子集有效地抑制了拓扑异构酶IIα，这与美巴龙的作用机理有关。