13b-hydroxy-10-methoxy-7,8,13,13b-tetrahydro-5H-benzo[1,2]-indolizino[8,7-b]indol-5-one | 1434302-35-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 13b-hydroxy-10-methoxy-7,8,13,13b-tetrahydro-5H-benzo[1,2]-indolizino[8,7-b]indol-5-one
• 英文别名: 2-Hydroxy-16-methoxy-10,20-diazapentacyclo[11.7.0.02,10.03,8.014,19]icosa-1(13),3,5,7,14(19),15,17-heptaen-9-one；2-hydroxy-16-methoxy-10,20-diazapentacyclo[11.7.0.02,10.03,8.014,19]icosa-1(13),3,5,7,14(19),15,17-heptaen-9-one
• CAS: 1434302-35-8
• 化学式: C₁₉H₁₆N₂O₃
• 分子量: 320.348
• InChiKey: UNQGXPNIGKIKQI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  65.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  13b-hydroxy-10-methoxy-7,8,13,13b-tetrahydro-5H-benzo[1,2]-indolizino[8,7-b]indol-5-one 在 2,6-bis(triphenylsilyl)-4-oxo-3,5-dioxa-4λ(5)-phosphacyclohepta[2,1a;3,4-a']dinaphthalen-4-ol 、 2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酸二叔丁酯 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以87%的产率得到(R)-10-methoxy-7,8,13,13b-tetrahydro-5H-benzo[1,2]indolizino[8,7-b]indol-5-one
  参考文献：
  名称：

  天然产物Evodiamine启发的脚手架多样性：高强度和多靶点抗肿瘤药物的发现

  摘要：

  基于天然产物的药物发现中的一个关键问题是如何将产物转化为具有最佳药理特性的类药物分子。天然产物启发的支架多样性的产生是一种有效但具有挑战性的策略，用于研究更广阔的化学空间并确定有前途的药物线索。将我们的工作扩展到天然产物evodiamine，设计并合成了一个包含11个evodiamine启发的新型支架及其衍生物的多样化文库。它们中的大多数显示出对各种人类癌细胞系的良好至优异的抗肿瘤活性。特别地，3-氯-10-羟基硫代吴茱萸碱（66C）显示出优异的体外和体内抗肿瘤功效，耐受性好，毒性低。抗肿瘤机制和靶标分析研究表明，化合物66c是同类中的第一个三重拓扑异构酶I /拓扑异构酶II /微管蛋白抑制剂。总的来说，这项研究为基于天然产物的药物发现提供了有效的策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00910
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基色胺 在 三氟甲磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 13b-hydroxy-10-methoxy-7,8,13,13b-tetrahydro-5H-benzo[1,2]-indolizino[8,7-b]indol-5-one
  参考文献：
  名称：

  天然产物Evodiamine启发的脚手架多样性：高强度和多靶点抗肿瘤药物的发现

  摘要：

  基于天然产物的药物发现中的一个关键问题是如何将产物转化为具有最佳药理特性的类药物分子。天然产物启发的支架多样性的产生是一种有效但具有挑战性的策略，用于研究更广阔的化学空间并确定有前途的药物线索。将我们的工作扩展到天然产物evodiamine，设计并合成了一个包含11个evodiamine启发的新型支架及其衍生物的多样化文库。它们中的大多数显示出对各种人类癌细胞系的良好至优异的抗肿瘤活性。特别地，3-氯-10-羟基硫代吴茱萸碱（66C）显示出优异的体外和体内抗肿瘤功效，耐受性好，毒性低。抗肿瘤机制和靶标分析研究表明，化合物66c是同类中的第一个三重拓扑异构酶I /拓扑异构酶II /微管蛋白抑制剂。总的来说，这项研究为基于天然产物的药物发现提供了有效的策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00910

文献信息

• Organocatalytic Chemo-, (<i>E/Z</i>)- and Enantioselective Formal Alkenylation of Indole-Derived Hydroxylactams Using <i>o</i>-Hydroxystyrenes as a Source of Alkenyl Group
  作者：Hong-Hao Zhang、Yue-Ming Wang、Yuan-Wei Xie、Zi-Qi Zhu、Feng Shi、Shu-Jiang Tu

  DOI：10.1021/jo501293m

  日期：2014.8.1

  sequence, offering an easy access to functionalized chiral isoindolo-β-carbolines with one quaternary stereogenic center in high chemo-, (E/Z)-, and enantioselectivities (up to >95:5 cr, >95:5 E/Z, 97:3 er). This approach also represents the first catalytic asymmetric formal alkenylation of isoindolo-β-carboline-derived hydroxylactams, which provides a useful strategy for functionalization of isoindolo-β-carbolines

  已经通过手性磷酸催化的串联反应建立了使用非金属基烯烃而不是烯基金属作为烯基基团的多环醇的第一有机催化不对称形式烯基化反应。这种转化可通过不对称的级联乙烯基加成/消除氢的反应序列，直接将异吲哚-β-咔啉衍生的羟基内酰胺与邻羟基苯乙烯组装在一起，从而可以轻松地通过功能化的手性异吲哚-β-咔啉在一个高化学级的四级立体异构中心获得该手性异吲哚-β-咔啉。 （E / Z）-和对映选择性（> 95：5 cr，> 95：5 E / Z，97：3 er）。该方法也代表了异吲哚基-咔啉衍生的羟基内酰胺的第一个催化不对称形式的烯基化反应，这为异吲哚基-β-咔啉的功能化和手性异吲哚基-β-咔啉衍生物的合成提供了有用的策略。另外，对活化方式的研究表明，邻羟基苯乙烯中的羟基对于与催化剂产生氢键相互作用至关重要。催化剂和底物之间氢键和离子对的双重活化模式以化学和立体选择性方式共同促进了所需的正式烯基化反应。
• Organocatalytic enantioselective Friedel–Crafts reaction: an efficient access to chiral isoindolo-β-carboline derivatives
  作者：Fang Fang、Genghong Hua、Feng Shi、Pengfei Li

  DOI：10.1039/c5ob00175g

  日期：——

  An organocatalytic asymmetric Friedel–Crafts reaction between indole and indole-derived hydroxylactams has been realized to furnish isoindolo-β-carbolines in good to excellent yields (up to >99%) and generally high enantioselectivities (up to >99% ee).

  通过有机催化的不对称Friedel-Crafts反应，将吲哚和吲哚衍生的羟基内酰胺反应，可以得到良好至优异的产率（高达>99％）和普遍高的对映选择性（高达>99％ ee）的异吲哚-β-咔啉。
• Asymmetric Synthesis of Tetrahydro-β-carbolines <i>via</i> Chiral Phosphoric Acid Catalyzed Transfer Hydrogenation Reaction
  作者：Qin Yin、Shou-Guo Wang、Shu-Li You

  DOI：10.1021/ol400995c

  日期：2013.6.7

  Chiral phosphoric acid catalyzed enantioselective transfer hydrogenation of hydroxylactams has been realized to provide enantioenriched tetrahydro-β-carbolines in dioxane at room temperature (up to 94% yield, 90% ee).

  已经实现了手性磷酸催化羟基内酰胺的对映选择性转移氢化反应，可以在室温下在二恶烷中提供对映体富集的四氢-β-咔啉（最高收率94％，ee 90％）。
• Scaffold Diversity Inspired by the Natural Product Evodiamine: Discovery of Highly Potent and Multitargeting Antitumor Agents
  作者：Shengzheng Wang、Kun Fang、Guoqiang Dong、Shuqiang Chen、Na Liu、Zhenyuan Miao、Jianzhong Yao、Jian Li、Wannian Zhang、Chunquan Sheng

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00910

  日期：2015.8.27

  thio-evodiamine (66c) showed excellent in vitro and in vivo antitumor efficacy with good tolerability and low toxicity. Antitumor mechanism and target profiling studies indicate that compound 66c is the first-in-class triple topoisomerase I/topoisomerase II/tubulin inhibitor. Overall, this study provided an effective strategy for natural product-based drug discovery.

  基于天然产物的药物发现中的一个关键问题是如何将产物转化为具有最佳药理特性的类药物分子。天然产物启发的支架多样性的产生是一种有效但具有挑战性的策略，用于研究更广阔的化学空间并确定有前途的药物线索。将我们的工作扩展到天然产物evodiamine，设计并合成了一个包含11个evodiamine启发的新型支架及其衍生物的多样化文库。它们中的大多数显示出对各种人类癌细胞系的良好至优异的抗肿瘤活性。特别地，3-氯-10-羟基硫代吴茱萸碱（66C）显示出优异的体外和体内抗肿瘤功效，耐受性好，毒性低。抗肿瘤机制和靶标分析研究表明，化合物66c是同类中的第一个三重拓扑异构酶I /拓扑异构酶II /微管蛋白抑制剂。总的来说，这项研究为基于天然产物的药物发现提供了有效的策略。