2-(2-bromophenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole | 741662-26-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(2-bromophenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole
• CAS: 741662-26-0
• 化学式: C₉H₉BrN₂
• 分子量: 225.088
• InChiKey: HZIQEYVOYRFRFV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  24.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-bromophenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole 在 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 2H-benzo[e]imidazo[1,2-c][1,3]thiazin-5(3H)-imine
  参考文献：
  名称：

  高效和选择性的非异羟肟酸酯组蛋白脱乙酰基酶8抑制剂

  摘要：

  已建议对组蛋白脱乙酰基酶8（HDAC8）的特异性抑制是治疗神经母细胞瘤和T细胞恶性肿瘤的有前途的选择。研究了一种新型的高效和选择性HDAC8抑制剂，该抑制剂具有嘧啶并[1,2- c ] [1,3]苯并噻嗪-6-亚胺骨架，与包含锌结合基团的传统HDAC抑制剂概念完全不同（ ZBG），在大多数情况下可能与目标蛋白表面相互作用的异羟肟酸酯基团，间隔基和封端基团。尽管缺少ZBG，但一些新化合物显示出对HDAC8的出色效价（单位为几纳摩尔）。嘧啶基[1,2- c] [1,3]苯并噻嗪-6-亚胺也抑制实体瘤和血液肿瘤细胞的生长。新型HDAC抑制剂类别的小尺寸和有益的理化性质突显了高度的药物相似性。这种和广泛的结构-活性关系表明，将具有嘧啶并[1,2- c ] [1,3]苯并噻嗪-6-亚胺骨架的化合物进一步开发为创新的高效抗癌药物的巨大潜力。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600528
• 作为产物：
  描述：

  乙二胺 、 邻溴苯甲醛 在 苯硫酚 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 8.0h， 以77%的产率得到2-(2-bromophenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole
  参考文献：
  名称：

  可见光促进芳基偶氮在介孔有机二氧化硅上的形成作为多相光催化剂

  摘要：

  N-杂环化合物展示了从天然化合物生产到配位化学的广泛应用。通常，N-杂环化合物的合成是在热条件下进行的，主要以路易斯酸或含金属化合物作为分子催化剂。在这里，我们报告了通过介孔有机二氧化硅作为可见光活性和多相光催化剂形成芳基唑啉的光催化途径。通过与各种胺形成芳香醛，可以以高转化率和选择性形成 2-苯基-2-咪唑啉、2-苯基-2-恶唑啉、2-苯基-2-噻唑啉及其衍生物。此外，有机二氧化硅光催化剂显示出高稳定性和可重复使用性。

  DOI：

  10.1002/cctc.202002038

文献信息

• Catalytic Activation of <i>Cis</i>-Vicinal Diols by Boronic Acids: Site-Selective Acylation of Carbohydrates
  作者：Naoyuki Shimada、Yuki Nakamura、Takayuki Ochiai、Kazuishi Makino

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b01231

  日期：2019.5.17

  imidazole-containing organoboronic acid catalysts is described. This catalytic process with low catalyst loading enables the introduction of a wide variety of acyl functional groups into the equatorial position of cis-vicinal diols in unprotected hexapyranosides with excellent site selectivity. This is the first example that uses a Lewis base-containing boronic acid to enhance the nucleophilicity of

  描述了通过使用稳定的，可储存的且易于处理的含咪唑的有机硼酸催化剂对未保护的碳水化合物进行位点选择性酰化。这种具有低催化剂负载量的催化方法能够将多种酰基官能团引入到未保护的六吡喃糖苷中顺式-邻位二醇的赤道位置，具有出色的位点选择性。这是使用含路易斯碱的硼酸来增强羟基的亲核性的第一个例子。
• [EN] SELECTIVE HDAC8 INHIBITORS AND THEIR USES<br/>[FR] INHIBITEURS DE HDAC8 SÉLECTIFS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：HOCHSCHULE DARMSTADT

  公开号：WO2017077008A1

  公开（公告）日：2017-05-11

  The present invention relates to small molecule compounds based on benzopyrimido- or benzoimidazo-thiazin-imine as well as their (synthesis) intermediates and their use as HDAC inhibitors, in particular HDAC8 inhibitors. The present invention also relates to the use of said compounds in the treatment of cancer and as therapeutic agents for eukaryotic parasites and respective methods of treatment.

  本发明涉及基于苯并吡咯并或苯并咪唑并噻嗪亚胺的小分子化合物，以及它们的合成中间体及其用作HDAC抑制剂，特别是HDAC8抑制剂的用途。本发明还涉及所述化合物在癌症治疗中的应用，以及作为真核寄生虫的治疗剂和相应的治疗方法。
• Ligandless Nickel-Catalyzed <i>Ortho</i>-Selective Directed Trifluoromethylthiolation of Aryl Chlorides and Bromides Using AgSCF₃
  作者：Tin Nguyen、Weiling Chiu、Xinying Wang、Madeleine O. Sattler、Jennifer A. Love

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b02689

  日期：2016.11.4

  A mild protocol for Ni-catalyzed trifluoromethylthiolation of aryl chlorides and bromides is described herein. The method utilizes AgSCF3 as an easily accessible nucleophilic trifluoromethylthiolating reagent and does not require any ligands or additives. Ortho-selectivity is achieved using a variety of directing groups such as imines, pyridines, and oxazolines for 24 examples in up to 95% yield.

  本文描述了Ni催化的芳基氯化物和溴化物的三氟甲基硫醇化的温和方案。该方法利用AgSCF 3作为容易获得的亲核三氟甲基硫醇化试剂，不需要任何配体或添加剂。对于24个实例，使用多种指导基团如亚胺，吡啶和恶唑啉实现邻位选择性，产率高达95％。
• CuI catalyzed synthesis of Dibenzo[b,f]imidazo[1,2-d][1,4]thiazepines via C–N and C–S bond Ullmann cross-coupling reaction
  作者：Zhuo-Huan Li、Tuan-Jie Li、Jian-Quan Liu、Xiang-Shan Wang

  DOI：10.1016/j.tet.2019.130915

  日期：2020.2

  The Ullmann cross-coupling reaction between 2-(2-bromophenyl)-4,5-diphenyl- 1H-imidazole and 2-bromobenzenethiol occurred to give 2,3-diaryldibenzo[b,f]imidazo[1,2-d] [1,4]thiazepines in good yields. Two new bonds of Csp2-N and Csp2-S were built under the same catalytic system of CuI/o-phen in the presence of K2CO3.

  发生2-（2-溴苯基）-4,5-二苯基-1H-咪唑与2-溴苯硫醇之间的乌尔曼交叉偶联反应，得到2,3-二芳基二苯并[ b，f ]咪唑[1,2- d ] [1,4]噻氮平产量高。在K 2 CO 3存在下，在相同的CuI / o- phen催化体系下建立了Csp 2 -N和Csp 2 -S的两个新键。
• Synthesis and structure activity relationship of 1, 3-benzo-thiazine-2-thiones as selective HDAC8 inhibitors
  作者：Benjamin Wolff、Niklas Jänsch、Wisely Oki Sugiarto、Stefan Frühschulz、Maraike Lang、Rabia Altintas、Ina Oehme、Franz-Josef Meyer-Almes

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111756

  日期：2019.12

  least HDAC isoenzyme selective inhibitors. In addition, hydroxamates have recently come under discussion regarding their potential for mutagenicity. Recently, PD-404,182 was discovered as a selective and potent non-hydroxamate inhibitor of HDAC8. However, this active compound turned out to be decomposed in the presence of glutathion (GSH). Here, we describe the synthesis of significantly improved analogs

  人组蛋白脱乙酰基酶8（HDAC8）是神经母细胞瘤和其他类型癌症的极有希望的靶标。几种HDAC抑制剂被批准用于治疗特殊的癌症亚型或在临床试验中进行评估。到目前为止，大多数药物或候选药物都包含异羟肟酸酯基团，该基团与HDAC中的催化锌离子螯合。尽管有相当多的例外情况表明开发至少HDAC同工酶选择性抑制剂的一般可行性，但大多数异羟肟酸酯抑制剂具有或多或少的非选择性。另外，近来关于异羟肟酸酯的致突变性潜力也在讨论中。最近，发现PD-404,182是HDAC8的一种选择性有效的非异羟肟酸酯抑制剂。但是，该活性化合物在存在谷胱甘肽（GSH）时被分解。这里，我们描述了PD-404,182的显着改进类似物的合成，该合成物既显示出对HDAC8的极大选择性，又显示了在存在GSH的情况下的化学稳定性。通过将生化和生物物理方法与化学信息学相结合，就神经母细胞瘤细胞中的结构活性关系，结合模式和靶标结合来表征化合物。