1-hydroxy-9-methyl-3-pentyl-6H-benzo[c]chromen-6-one | 63839-83-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 1-hydroxy-9-methyl-3-pentyl-6H-benzo[c]chromen-6-one
• 英文别名: 1-Hydroxy-9-methyl-3-pentyl-benzo[c]chromen-6-one；1-hydroxy-9-methyl-3-pentylbenzo[c]chromen-6-one
• CAS: 63839-83-8
• 化学式: C₁₉H₂₀O₃
• 分子量: 296.366
• InChiKey: TYFVZMKTSFPUAE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  186 °C
• 沸点：
  500.6±49.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.182±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-hydroxy-9-methyl-3-pentyl-6H-benzo[c]chromen-6-one 在 甲基锂 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 以85%的产率得到大麻酚
  参考文献：
  名称：

  一种大麻酚类化合物的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种大麻酚类化合物的合成方法，其步骤是以3，5‑二羟基戊苯为起始原料，经酚羟基苄基保护，2‑吡啶磺酰基保护，醋酸钯为催化剂、氧气为氧化剂、两个芳基碳氢键直接偶联一步合成6H‑苯并[c]色烯类化合物，再经氧化，脱保护，甲基化，高收率的合成大麻酚。本发明方法实现了通过C‑H键活化直接氧化芳基偶联作为合成大麻酚的关键步骤，高效，简洁的合成大麻酚。其与传统方法相比操作简单，反应收率更高，环境友好，原子利用率高。

  公开号：

  CN106632214B
• 作为产物：
  描述：

  橄榄醇二甲基醚 在 正丁基锂 、 氢碘酸 、 magnesium 作用下， 以 乙酸酐 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1-hydroxy-9-methyl-3-pentyl-6H-benzo[c]chromen-6-one
  参考文献：
  名称：

  大麻二十四。大麻酚的新型便捷合成方法

  摘要：

  大麻酚新合成方法中的关键步骤是邻位甲氧基芳基恶唑啉中的甲氧基置换非常平稳，从而提供了位阻联芳基恶唑啉。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)86800-8

文献信息

• Convenient Synthesis of Biphenyl-2-carboxylic Acids via the Nucleophilic Aromatic Substitution Reaction of 2-Methoxybenzoates by Aryl Grignard Reagents
  作者：Tetsutaro Hattori、Takatsugu Suzuki、Noriyuki Hayashizaka、Nobuyuki Koike、Sotaro Miyano

  DOI：10.1246/bcsj.66.3034

  日期：1993.10

  Nucleophilic aromatic substitution (SNAr) of 2-methoxybenzoic esters derived from 2,6-dialkylphenols by aryl Grignard reagents affords 1,1′-biphenyl-2-carboxylates in excellent yields by proper choice of the bulk of the 2,6-dialkyl-substituents. The phenoxyl protecting groups can be easily removed from the resulting biphenyl-2-carboxylates to the free acids by treatment with potassium hydroxide in

  Nucleophilic aromatic substitution (SNAr) of 2-methoxybenzoic esters derived from 2,6-dialkylphenols by aryl Grignard reagents affords 1,1′-biphenyl-2-carboxylates in excellent yields by proper choice of the bulk of the 2,6-dialkyl-取代基。通过用乙醇水溶液（2,4,6-三甲基苯基和2,6-二异丙基苯基酯）中的氢氧化钾或甲苯中的甲醇钠处理，苯氧基保护基团可以很容易地从生成的联苯-2-羧酸酯中去除，生成游离酸。六甲基磷酰胺（2,6-二叔丁基-4-甲基苯基酯）。通过 SNAr 过程的区域选择性联苯偶联反应被用于正式合成大麻酚中联苯骨架的关键步骤构建。
• Metal-Free Synthesis of Pharmaceutically Important Biaryls by Photosplicing
  作者：Florian Kloss、Toni Neuwirth、Veit G. Haensch、Christian Hertweck

  DOI：10.1002/anie.201805961

  日期：2018.10.26

  neuroprotective and cholesterol‐lowering agents as well as antiarthritic non‐steroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs). The new method was successfully employed in a total synthesis of cannabinol, an important analgesic and antiemetic therapeutic. We also report a metal‐free synthesis of key building blocks used for the preparation of sartans, antihypertensive agents that rank among the top blockbuster

  许多药物具有联芳基序，这对于它们与靶标的结合至关重要。然而，选择性交叉偶联的基准方法依赖于剧毒的重金属催化剂，这在药物合成中是不利的。另一方面，无金属的偶联反应可能需要苛刻的条件并且缺乏选择性。我们报道了一种新颖的，无金属的交叉偶联反应，该反应涉及通过一个临时的，无痕量的磺酰胺连接剂将两个苯基束缚在一起，该连接剂将光化学芳基融合引导到一个偶联产品中。可以通过环状中间体合理化反应的最佳区域和化学选择性，该中间体分解为联芳基和挥发性副产物。使用流动反应器，我们以高收率合成了许多用于重要治疗的取代联芳基结构单元，例如抗生素，抗肿瘤药，神经保护药和降胆固醇药以及抗关节炎非甾体类抗炎药（NSAIDs）。该新方法已成功用于大麻酚的全合成，大麻酚是一种重要的止痛和止吐药。我们还报告了用于制备sartan（抗高血压药）的关键构造物的无金属合成方法，该药物是全球顶级的重磅炸弹药物之一。对于广泛使用的依赖金属
• [EN] METHOD FOR THE METAL-FREE PREPARATION OF A BIARYL BY A PHOTOSPLICING REACTION AND THEIR USES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION SANS MÉTAL D'UN BIARYLE PAR RÉACTION DE PHOTOCOLLAGE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：LEIBNIZ INST FUER NATURSTOFF FORSCHUNG UND INFEKTIONSBIOLOGIE E V HANS KNOELL INST HKI

  公开号：WO2019101679A1

  公开（公告）日：2019-05-31

  The present invention relates to a method for the metal-free preparation of a biaryl compound by a photosplicing reaction and its use in the preparation of chemical compounds, preferably of active ingredients e.g. in the fields of pharmaceuticals and agrochemicals. In particular, it refers to a method for the regiocontrolled preparation of a biaryl compound of formula (I): Ar-Ar' by photochemically reacting a precursor compound of formula (II): Ar-L-Ar' to form a biaryl compound of general formula: Ar-L-Ar' (II) → Ar-Ar' (I) wherein Ar and Ar', independently of each other, represent an unsubstituted or substituted C6-C20 aryl group or a heteroaryl group with 5–20 ring atoms selected from carbon, nitrogen, oxygen and sulfur, and L represents a group –X–Y–Z– as defined herein. The biaryl compounds are generally suitable as intermediates or key building blocks in a very broad spectrum of organic chemical syntheses and their respective utilities. Their use within the field of synthesis of active ingredients is an aspect of the invention, and their use in the preparation of pharmaceutically active ingredients is particularly preferred.

  本发明涉及一种通过光切割反应无金属制备联芳烃化合物的方法，以及其在化学化合物制备中的用途，特别是在制药和农药领域中的活性成分的制备中的用途。具体而言，它涉及一种通过光化学反应化学前体化合物（II）：Ar-L-Ar'与形成一般式的联芳烃化合物（II）→Ar-Ar'（I）反应，从而实现联芳烃化合物（I）的区域控制制备的方法，其中Ar和Ar'分别表示未取代或取代的C6-C20芳基或由碳、氮、氧和硫选择的5-20个环原子的杂芳基，L表示如本文所定义的一个组-X-Y-Z-。这些联芳烃化合物通常适用于有机化学合成的广泛领域中的中间体或关键构建块，以及它们各自的用途。它们在活性成分合成领域中的用途是本发明的一个方面，它们在制备药用活性成分中的用途尤为理想。
• Synthesis of Cannabinol by a Modified Ullmann-Ziegler Cross-Coupling
  作者：Richard Göttlich、Max Nüllen

  DOI：10.1055/s-0033-1338428

  日期：——

  Cannabinol, a pharmaceutically interesting component of cannabis, was prepared by a modified Ullmann–Ziegler cross-coupling. Using easily obtainable starting materials, this convergent approach allows facile access to a variety of cannabinol derivatives.

  大麻酚是一种药学上令人感兴趣的大麻成分，它是通过改进的 Ullmann-Ziegler 交叉偶联制备的。使用容易获得的起始材料，这种收敛方法可以轻松获得各种大麻酚衍生物。
• Synthesis of 6<i>H</i>-Benzo[<i>c</i>]chromenes via Palladium-Catalyzed Intramolecular Dehydrogenative Coupling of Two Aryl C–H Bonds
  作者：Dong-Dong Guo、Bin Li、Da-Yu Wang、Ya-Ru Gao、Shi-Huan Guo、Gao-Fei Pan、Yong-Qiang Wang

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b03763

  日期：2017.2.17

  features broad substrate scope and good tolerance of functional groups and uses molecular oxygen as the terminal oxidant. The high efficiency of the approach is verified by concise total synthesis of natural product cannabinol.

  首次报道了钯催化的两个简单的芳烃分子内CH-H / CH-H偶联反应，生成6 H-苯并[ c ]苯并二甲基苯。该方法具有广泛的底物范围和对官能团的良好耐受性，并使用分子氧作为末端氧化剂。天然产物大麻酚的简明全合成证明了该方法的高效率。