N-(3-aminopropyl)-4-(dihydroindenyl)piperidine | 252002-18-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: N-(3-aminopropyl)-4-(dihydroindenyl)piperidine
• 英文别名: 3-spiro[2,3-dihydro-1H-indene-1,4'-piperidine]-1-ylpropane-1-amine；3-Spiro[1,2-dihydroindene-3,4'-piperidine]-1'-ylpropan-1-amine
• CAS: 252002-18-9
• 化学式: C₁₆H₂₄N₂
• 分子量: 244.38
• InChiKey: VWELYQXBIFLMFS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  379.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.07±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  29.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-aminopropyl)-4-(dihydroindenyl)piperidine 在 palladium dihydroxide 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 2.58h， 生成 (2S)-1-benzyl-N-(3-spiro[1,2-dihydroindene-3,4'-piperidine]-1'-ylpropyl)pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Identification of a Novel Spiropiperidine Opioid Receptor-like 1 Antagonist Class by a Focused Library Approach Featuring 3D-Pharmacophore Similarity

  摘要：

  A focused library approach identifying novel leads to develop a potent ORL1 antagonist is described. Beginning from a compound identified by random screening, an exploratory library that exhibited a diverse display of pharmacophores was designed. After evaluating ORL1 antagonistic activity, a highly focused library was designed based on 3D-pharmacophore similarity to known actives. A novel D-proline amide class was identified in this library and was found to possess potent ORL1 antagonistic activity.

  DOI：

  10.1021/jm0509851
• 作为产物：
  描述：

  N-(tert-butoxycarbonylaminopropyl)-4-(dihydroindenyl)piperidine 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以100%的产率得到N-(3-aminopropyl)-4-(dihydroindenyl)piperidine
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新型α（1）（a）肾上腺素受体选择性拮抗剂。2.通过修饰接头和4-甲氧基羰基-4-苯基哌啶部分消除阿片样物质激动剂代谢物的方法。

  摘要：

  先前我们已经将化合物1a描述为高亲和力亚型选择性alpha（1a）拮抗剂。化合物1a的体外和体内评估表明，其主要代谢产物为mu阿片类激动剂4-甲氧基羰基-4-苯基哌啶（3）。合成了几种二氢嘧啶酮类似物，其目的是通过修饰接头来使3的形成减至最少，或寻找替代的哌啶部分，当由于代谢作用而裂解时，其不会产生μ阿片样物质的活性。接头的修饰产生了几种具有良好的alpha（1a）结合亲和力（K（i）= <1 nM）和选择性（大于alpha（1b）和alpha（1d）的300倍）的化合物。微粒体测定法中的体外分析显示，这些修饰不会显着影响N-脱烷基和哌啶3的形成。第二种方法是 然而，产生了3个哌啶替代物，它们没有显示出明显的μ阿片样物质活性。这些化合物中的几种在α（1a）肾上腺素受体上保持了良好的亲和力，并且对alpha（1b）和alpha（1d）的选择性很高。例如，（+）-73和（+）-83的哌啶片段，

  DOI：

  10.1021/jm990201h

文献信息

• Discovery of novel spiro-piperidine derivatives as highly potent and selective melanin-concentrating hormone 1 receptor antagonists
  作者：Takao Suzuki、Minoru Moriya、Toshihiro Sakamoto、Takuya Suga、Hiroyuki Kishino、Hidekazu Takahashi、Makoto Ishikawa、Keita Nagai、Yumiko Imai、Etsuko Sekino、Masahiko Ito、Hisashi Iwaasa、Akane Ishihara、Shigeru Tokita、Akio Kanatani、Nagaaki Sato、Takehiro Fukami

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.04.016

  日期：2009.6

  Optimization of high-throughput screening hit 1a led to the identification of a novel spiro-piperidine class of melanin-concentrating hormone 1 receptor (MCH-1R) antagonists. Compound 3c was identified as a highly potent and selective MCH-1R antagonist, which has an IC50 value of 0.09 nM at hMCH-1R. The synthesis and structure-activity relationships of the novel spiro-piperidine MCH-1R antagonists are described. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US7335665B2
  申请人：——

  公开号：US7335665B2

  公开（公告）日：2008-02-26