(S)-4-(oxiran-2-yl)-2,3-dihydrobenzofuran

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 香豆素
• 英文名称: (S)-4-(oxiran-2-yl)-2,3-dihydrobenzofuran
• 英文别名: 2,3-Dihydro-4-(2S)-2-oxiranyl-benzofuran；4-[(2S)-oxiran-2-yl]-2,3-dihydro-1-benzofuran
• 化学式: C₁₀H₁₀O₂
• 分子量: 162.188
• InChiKey: JQDKKMRQDFLAMW-SNVBAGLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  21.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-4-(oxiran-2-yl)-2,3-dihydrobenzofuran 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 环己烷 为溶剂， 反应 12.17h， 生成 他司美琼
  参考文献：
  名称：

  Tasimelteon的全合成

  摘要：

  已经完成了一种简单有效的方法来完成Tasimelteon的活性药物成分（API）的总合成，该方法可有效治疗非24小时睡眠-觉醒障碍。从4-乙烯基-2，3-二氢苯并呋喃开始，合成涉及不对称环氧化，Wittig反应，腈基还原和胺的丙酸酯化。合成以四个步骤完成，总产率为48％。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2019.06.048
• 作为产物：
  描述：

  4-乙烯基-2,3-二氢苯并呋喃 在 sodium chlorite 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 sodium hydroxide monohydrate 、 硼酸三甲酯 、 (S)-(+)-alpha,alpha-二苯基脯氨醇 、 三氯乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (S)-4-(oxiran-2-yl)-2,3-dihydrobenzofuran
  参考文献：
  名称：

  (-)-tasimelteon 的有效且实用的不对称合成

  摘要：

  摘要 Tasimelteon 是一种用于治疗完全失明个体的 Non-24 的有用药物。使用 Corey-Bakshi-Shibata（酮的 CBS0 不对称还原作为关键步骤），从 4-乙烯基-2,3-二氢苯并呋喃通过六个步骤开发了一种高效便捷的他司美琼不对称合成，总产率为 53%。

  DOI：

  10.1080/00397911.2018.1545031

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ENANTIOMERICALLY ENRICHED DIHYDROBENZOFURANS AND INTERMEDIATE COMPOUNDS OBTAINED IN THE PROCESS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DIHYDROBENZOFURANES ENRICHIS DE MANIÈRE ÉNANTIOMÉRIQUE ET COMPOSÉS INTERMÉDIAIRES OBTENUS DURANT LE PROCÉDÉ
  申请人：QUIM SINTETICA S A

  公开号：WO2018149940A1

  公开（公告）日：2018-08-23

  It is described an industrially viable and advantageous process for the preparation of (N- (((1R,2R)-2-(2,3-dihydrobenzofuran-4-yl)cyclopropyl)methyl)propionamide, compound having the formula depicted below and generally known as Tasimelteon, or of intermediates useful in the synthesis thereof: The invention also relates to salts obtained as intermediates of the process.

  描述了一种工业上可行且有利的过程，用于制备（N- (((1R,2R)-2-(2,3-二氢苯并呋喃-4-基)环丙基)甲基)丙酰胺，该化合物的分子式如下所示，通常被称为Tasimelteon，或者用于其合成的中间体：该发明还涉及作为该过程中间体获得的盐。
• Processes for the Preparation of Tasimelteon and Intermediates Thereof
  申请人：Apotex Inc.

  公开号：US20170355688A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  The present invention provides processes for the preparation of Tasimelteon (1), as well as processes for the preparation of intermediates of Formulas (2), (3) and (4) useful in the preparation of Tasimelteon (1).

  本发明提供了制备Tasimelteon（1）的工艺，以及制备用于制备Tasimelteon（1）的中间体Formula（2）、（3）和（4）的工艺。
• Development of Jacobsen Asymmetric Epoxidation and Sharpless Asymmetric Dihydroxylation Methods for the Large-Scale Preparation of a Chiral Dihydrobenzofuran Epoxide
  作者：J. Siva Prasad、Truc Vu、Michael J. Totleben、Gerard A. Crispino、David J. Kacsur、Shankar Swaminathan、John E. Thornton、Alan Fritz、Ambarish K. Singh

  DOI：10.1021/op025622e

  日期：2003.11.1

  Two well-known methodologies, the Jacobsen asymmetric epoxidation (AE) and the Sharpless asymmetric dihydroxylation (AD) followed by epoxidation, were evaluated for the large-scale preparation of a chiral dihydrobenzofuran epoxide. The AE method was improved by substituting ethanol for dichloromethane for the dissolution of meta-chloroperbenzoic acid (m-CPBA). This change in solvent had a significant

  评估了两种众所周知的方法，即 Jacobsen 不对称环氧化 (AE) 和 Sharpless 不对称二羟基化 (AD)，然后进行环氧化，以大规模制备手性二氢苯并呋喃环氧化物。通过用乙醇代替二氯甲烷溶解间氯过苯甲酸 (m-CPBA)，改进了 AE 方法。通过在加入冷反应混合物期间防止 m-CPBA 结晶，溶剂的这种变化对 AE 过程的可扩展性具有显着影响。研究了影响对映体过量和由 AD 产生的手性环氧化物的产率，然后进行环氧化的因素。Sharpless AD 反应提供了具有高 ee (>98.5%) 的固体形式的中间手性二醇。将手性二醇转化为手性环氧化物的 Sharpless-Kolb 转化为叔丁醇钾/四氢呋喃，从而以良好的收率 (74-84%) 和高 ee (>98%) 获得产物。AE 和 AD 工艺均按比例放大以制备大量...
• Total synthesis of Tasimelteon
  作者：Xi-An Li、Lirong Yue、Jianrong Zhu、Huazhong Ren、Hong Zhang、Dong-yan Hu、Guangtian Han、Jiafu Feng、Ze-dong Nan

  DOI：10.1016/j.tetlet.2019.06.048

  日期：2019.7

  approach has been accomplished for the total synthesis of active pharmaceutical ingredient (API) of Tasimelteon which is effective for treatment of non-24-h sleep-wake disorder. Starting from 4-vinyl-2, 3-dihydrobenzofuran, the synthesis involves asymmetric epoxidation, Wittig reaction, reduction of the nitrile group and propionation of the amine. The synthesis was accomplished in four steps in overall

  已经完成了一种简单有效的方法来完成Tasimelteon的活性药物成分（API）的总合成，该方法可有效治疗非24小时睡眠-觉醒障碍。从4-乙烯基-2，3-二氢苯并呋喃开始，合成涉及不对称环氧化，Wittig反应，腈基还原和胺的丙酸酯化。合成以四个步骤完成，总产率为48％。
• 一种制备他司美琼的方法
  申请人：浙江京新药业股份有限公司

  公开号：CN106749133B

  公开（公告）日：2019-01-29

  本发明提供一种他司美琼的制备方法，该方法以(S)‑4‑(环氧乙烷‑2‑基)‑2,3‑二氢苯并呋喃为起始原料，经氰基化反应生成(1R,2R)‑2‑(2,3‑二氢苯并呋喃‑4‑基)环丙甲腈、还原生成((1R,2R)‑2‑(2,3‑二氢苯并呋喃‑4‑基)环丙基)甲胺和再酰基化反应制得到他司美琼。本发明方法反应步骤少，操作简单，后处理简便，产品收率高，原料成本低，有利于工业化生产，有较大的应用价值。