咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲醛 | 116355-16-9

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 中文名称: 咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲醛
• 英文名称: imidazo[1,2-a]pyridine-6-carbaldehyde
• CAS: 116355-16-9
• 化学式: C₈H₆N₂O
• mdl: MFCD07772808
• 分子量: 146.148
• InChiKey: VDWYLKPRUHCLAW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  152 °C
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  34.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R22,R36/37/38
• 海关编码：
  2933990090
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P280
• 危险性描述：
  H317
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

制备

咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲醛可通过将1H-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-羧酸与氯甲酸乙酯和乙硫醇反应制得中间体硫酯，再进一步与三乙基硅烷反应而制备。

应用

作为醛类有机物，咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲醛可用作医药合成中的重要中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲醛 在 盐酸 、 铁粉 、 乙胺 、 正丁胺 、 iron(II) chloride 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 1-(imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl)-2-propanone
  参考文献：
  名称：

  Imidazo(1,2-a)pyridines. I. Synthesis and Inotropic Activity of New 5-Imidazo(1,2-a)pyridinyl-2(1H)-pyridinone Derivatives.

  摘要：

  合成了一系列1,2-二氢-5-咪唑[1,2-α]吡啶基-2(1H)-吡啶酮，并评估了它们的正性变力活性。1,2-二氢-5-咪唑[1,2-α]吡啶-6-基-6-甲基-2-氧-3-吡啶腈(11a)盐酸盐一水合物(E-1020)被发现是一种强效且选择性的磷酸二酯酶III抑制剂，以及一种长效、强效、口服活性正性变力剂。还制备了额外的咪唑[1,2-α]吡啶-2-基(3a)、-3-基(16)、-7-基(20)和-8-基(24a)化合物。将吡啶取代从2位改变到6位，静脉注射强心效力(ED50)从52增加到23 μg/kg，增加了2倍，而在3-、7-或8位取代则降低了效力。在2位异构体中，引入卤素基团增强了活性，3-氯-1,2-二氢-5-(6-氟咪唑[1,2-α]吡啶-2-基)-6-甲基-2(1H)吡啶酮(3u)是该系列中最强效的(静脉ED50 11 μg/kg)。E-1020目前正在开发用于治疗充血性心力衰竭。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.1556
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-咪唑并[1,2-a]吡啶 在 正丁基锂 作用下， 以 甲醇 、 ice-water 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以62%的产率得到咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲醛
  参考文献：
  名称：

  Thioformamide derivatives having hypotensive activity

  摘要：

  本发明提供了一种由以下一般式（I）表示的硫代甲酰胺衍生物或其药理学上可接受的盐，该衍生物具有高度安全性，易于使用，并且作为优秀的降压或心脏病疗法非常有用：其中Y表示##STR2##或类似物[其中R.sup.7表示苄氧基或类似物；R.sup.11和R.sup.12各自表示氢，羟基，苯甲酰氧基，苄氧基，##STR3##（其中R.sup.14和R.sup.15各自表示氢，苄基或类似物）或类似物]；Z表示--CH.sub.2--或类似物；A表示咪唑基或咪唑吡啶基，可能有一个或两个取代基，或类似物；R.sup.1和R.sup.2各自表示氢，低碳基或类似物；R.sup.3和R.sup.4各自表示氢，低碳基或类似物。

  公开号：

  US05444066A1

文献信息

• [EN] SPIRO-OXADIAZOLINE COMPOUNDS AS AGONISTS OF α-7-NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTORS<br/>[FR] COMPOSÉS SPIRO-OXADIAZOLINE EN TANT QU'AGONISTES DES RÉCEPTEURS DE L'ACÉTYLCHOLINE Α-7 NICOTINIQUE
  申请人：FORUM PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015066371A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  The present invention relates to novel spiro-oxadiazoline compounds that are suitable as agonists or partial agonists of a7-nAChR, and pharmaceutical compositions of the same, methods of preparing these compounds and compositions, and the use of these compounds and compositions in methods of maintaining, treating and/or improving cognitive function. In particular, methods of administering a spiro-oxadiazoline cx7-nAChR agonist or partial agonist, to a patient in need thereof, for example a patient with a cognitive deficiency and/or a desire to enhance cognitive function, that may derive a benefit therefrom.

  本发明涉及新型螺环-噁二唑啉化合物，适用作a7-nAChR的激动剂或部分激动剂，以及这些化合物和组合物的制备方法、药物组合物，以及在维持、治疗和/或改善认知功能的方法中使用这些化合物和组合物。具体而言，涉及向需要的患者（例如患有认知缺陷和/或希望增强认知功能的患者）施用螺环-噁二唑啉cx7-nAChR激动剂或部分激动剂的方法，以使其获益。
• [EN] 5-AZAINDAZOLE DERIVATIVES AS ADENOSINE RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 5-AZAINDAZOLE UTILISÉS EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'ADÉNOSINE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2020083878A1

  公开（公告）日：2020-04-30

  The present invention relates to novel 5-azaindazole derivatives of formula (I), as described and defined herein, and pharmaceutically acceptable salts, solvates and prodrug thereof, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds. The 5-azaindazole derivatives according to the invention have been found to be highly effective dual A2A/A2B adenosine receptor antagonists, and can thus be used as therapeutic agents, particularly in the treatment or prevention of hyperproliferative or infectious diseases or disorders.

  本发明涉及公式（I）所述的新型5-氮杂吲唑衍生物，以及其药学上可接受的盐、溶剂化合物和前药，以及包含这些化合物的药物组合物。根据本发明的5-氮杂吲唑衍生物已被发现为高效的双重A2A/A2B腺苷受体拮抗剂，因此可以用作治疗剂，特别是用于治疗或预防过度增殖性或传染性疾病或紊乱。
• Fragment based discovery of a novel and selective PI3 kinase inhibitor
  作者：Samantha J. Hughes、David S. Millan、Iain C. Kilty、Russell A. Lewthwaite、John P. Mathias、Mark A. O’Reilly、Andrew Pannifer、Anne Phelan、Frank Stühmeier、Darren A. Baldock、David G. Brown

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.07.117

  日期：2011.11

  develop a PI3γ kinase fragment hit into a lead. Initial fragment hits were discovered by high concentration biochemical screening, followed by a round of virtual screening to identify additional ligand efficient fragments. These were developed into potent and ligand efficient lead compounds using structure guided fragment growing and merging strategies. This led to a potent, selective, and cell permeable

  我们报告了使用片段筛选和基于片段的药物设计来开发PI3γ激酶片段，使其成为领先者。最初的片段命中是通过高浓度生化筛选发现的，然后进行一轮虚拟筛选以鉴定其他配体有效片段。使用结构指导的片段生长和合并策略将这些化合物开发为有效的和配体有效的先导化合物。这导致了一种具有良好代谢稳定性的有效，选择性和细胞可渗透性的PI3γ激酶抑制剂，可用作临床前工具化合物。
• [EN] 1-BENZYL-2-IMINO-4-PHENYL-5-OXOIMIDAZOLIDINE DERIVATIVES AS HIV PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1-BENZYL-2-IMINO-4-PHÉNYL-5-OXOIMIDAZOLIDINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PROTÉASE DU VIH
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2019075291A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  The invention provides a compound of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof as described herin. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula I, processes for preparing compounds of Formula I, therapeutic methods for treating the proliferation of the HIV virus, treating AIDS or delaying the onset of AIDS symptoms in a mammal using compounds of Formula I.

  这项发明提供了一种如下式的化合物：或其药学上可接受的盐。该发明还提供了包含如下式化合物的药物组合物，制备如下式化合物的方法，使用如下式化合物治疗HIV病毒的增殖、治疗艾滋病或延缓哺乳动物艾滋病症状发作的治疗方法。
• Heterocyclization of Functionalized Vinylic Derivatives of Imidazo[1,2-<i>a</i>]pyridines
  作者：Jean M. Chezal、Emmanuel Moreau、Gregory Delmas、Alain Gueiffier、Yves Blache、Gérard Grassy、Claire Lartigue、Olivier Chavignon、Jean C. Teulade

  DOI：10.1021/jo015582x

  日期：2001.10.1

  functionalized vinylic derivatives of imidazo[1,2-a]pyridines was explored experimentally and theoretically using semiempirical AM1 and ab initio methods. A range of functionalized vinylic derivatives (azido, amino, and carbodiimide groups) were prepared for conversion into pyrroloazaindoles 19-22, imidazo[1,x]-, (x = 5, 6, 7, 8), [2,6]-, and [2,7]naphthyridines 28-30, 35-38 by thermal reaction. In the case

  咪唑并[1,2-a]吡啶的官能化乙烯基衍生物的杂环化使用半经验AM1和从头算的方法在理论上进行了探索。制备了一系列官能化的乙烯基衍生物（叠氮基，氨基和碳二亚胺基团），用于转化为吡咯并氮杂吲哚19-22，咪唑并[1，x]-，（x = 5、6、7、8），[2,6] -和[2,7]萘啶28-30、35-38通过热反应。在乙烯基位于5位的情况下，还观察到围成环。对实验和理论数据进行了比较和讨论。