咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲醇 | 132213-07-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 中文名称: 咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲醇
• 中文别名: 咪唑并[1,2-A]吡啶-6-基甲醇；6-(羟甲基)咪唑并[1,2-A]吡啶
• 英文名称: imidazo[1,2-a]pyridin-6-ylmethanol
• 英文别名: 6-(hydroxymethyl)imidazo[1,2-a]pyridine
• CAS: 132213-07-1
• 化学式: C₈H₈N₂O
• mdl: MFCD07368521
• 分子量: 148.164
• InChiKey: IEOADZOTWIMSMC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  105-107
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  37.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2933990090
• 安全说明：
  S22,S26,S36/37/39
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温下应保持干燥且密封保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲醇 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 1.5h， 以59%的产率得到咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲醛
  参考文献：
  名称：

  咪唑的官能化乙烯基衍生物的杂环化。

  摘要：

  咪唑并[1,2-a]吡啶的官能化乙烯基衍生物的杂环化使用半经验AM1和从头算的方法在理论上进行了探索。制备了一系列官能化的乙烯基衍生物（叠氮基，氨基和碳二亚胺基团），用于转化为吡咯并氮杂吲哚19-22，咪唑并[1，x]-，（x = 5、6、7、8），[2,6] -和[2,7]萘啶28-30、35-38通过热反应。在乙烯基位于5位的情况下，还观察到围成环。对实验和理论数据进行了比较和讨论。

  DOI：

  10.1021/jo015582x
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基烟酸甲酯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲醇
  参考文献：
  名称：

  基于片段的新型选择性PI3激酶抑制剂的发现

  摘要：

  我们报告了使用片段筛选和基于片段的药物设计来开发PI3γ激酶片段，使其成为领先者。最初的片段命中是通过高浓度生化筛选发现的，然后进行一轮虚拟筛选以鉴定其他配体有效片段。使用结构指导的片段生长和合并策略将这些化合物开发为有效的和配体有效的先导化合物。这导致了一种具有良好代谢稳定性的有效，选择性和细胞可渗透性的PI3γ激酶抑制剂，可用作临床前工具化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.07.117

文献信息

• [EN] SPIRO-OXADIAZOLINE COMPOUNDS AS AGONISTS OF α-7-NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTORS<br/>[FR] COMPOSÉS SPIRO-OXADIAZOLINE EN TANT QU'AGONISTES DES RÉCEPTEURS DE L'ACÉTYLCHOLINE Α-7 NICOTINIQUE
  申请人：FORUM PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015066371A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  The present invention relates to novel spiro-oxadiazoline compounds that are suitable as agonists or partial agonists of a7-nAChR, and pharmaceutical compositions of the same, methods of preparing these compounds and compositions, and the use of these compounds and compositions in methods of maintaining, treating and/or improving cognitive function. In particular, methods of administering a spiro-oxadiazoline cx7-nAChR agonist or partial agonist, to a patient in need thereof, for example a patient with a cognitive deficiency and/or a desire to enhance cognitive function, that may derive a benefit therefrom.

  本发明涉及新型螺环-噁二唑啉化合物，适用作a7-nAChR的激动剂或部分激动剂，以及这些化合物和组合物的制备方法、药物组合物，以及在维持、治疗和/或改善认知功能的方法中使用这些化合物和组合物。具体而言，涉及向需要的患者（例如患有认知缺陷和/或希望增强认知功能的患者）施用螺环-噁二唑啉cx7-nAChR激动剂或部分激动剂的方法，以使其获益。
• [EN] 5-AZAINDAZOLE DERIVATIVES AS ADENOSINE RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 5-AZAINDAZOLE UTILISÉS EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'ADÉNOSINE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2020083878A1

  公开（公告）日：2020-04-30

  The present invention relates to novel 5-azaindazole derivatives of formula (I), as described and defined herein, and pharmaceutically acceptable salts, solvates and prodrug thereof, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds. The 5-azaindazole derivatives according to the invention have been found to be highly effective dual A2A/A2B adenosine receptor antagonists, and can thus be used as therapeutic agents, particularly in the treatment or prevention of hyperproliferative or infectious diseases or disorders.

  本发明涉及公式（I）所述的新型5-氮杂吲唑衍生物，以及其药学上可接受的盐、溶剂化合物和前药，以及包含这些化合物的药物组合物。根据本发明的5-氮杂吲唑衍生物已被发现为高效的双重A2A/A2B腺苷受体拮抗剂，因此可以用作治疗剂，特别是用于治疗或预防过度增殖性或传染性疾病或紊乱。
• Optimization of an Imidazo[1,2-<i>a</i>]pyridine Series to Afford Highly Selective Type I1/2 Dual Mer/Axl Kinase Inhibitors with <i>In Vivo</i> Efficacy
  作者：William McCoull、Scott Boyd、Martin R. Brown、Muireann Coen、Olga Collingwood、Nichola L. Davies、Ann Doherty、Gary Fairley、Kristin Goldberg、Elizabeth Hardaker、Guang He、Edward J. Hennessy、Philip Hopcroft、George Hodgson、Anne Jackson、Xiefeng Jiang、Ankur Karmokar、Anne-Laure Lainé、Nicola Lindsay、Yumeng Mao、Roshini Markandu、Lindsay McMurray、Neville McLean、Lorraine Mooney、Helen Musgrove、J. Willem M. Nissink、Alexander Pflug、Venkatesh Pilla Reddy、Philip B. Rawlins、Emma Rivers、Marianne Schimpl、Graham F. Smith、Sharon Tentarelli、Jon Travers、Robert I. Troup、Josephine Walton、Cheng Wang、Stephen Wilkinson、Beth Williamson、Jon Winter-Holt、Dejian Yang、Yuting Zheng、Qianxiu Zhu、Paul D. Smith

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00920

  日期：2021.9.23

  to improve potency and reduce lipophilicity, resulting in a highly selective in vivo probe compound 32. We demonstrated dose-dependent in vivo efficacy and target engagement in Mer- and Axl-dependent efficacy models using two structurally differentiated and selective dual Mer/Axl inhibitors. Additionally, in vivo efficacy was observed in a preclinical MC38 immuno-oncology model in combination with anti-PD1

  Mer 和 Axl 激酶的抑制被认为是通过恢复肿瘤微环境中的先天免疫反应来提高当前免疫肿瘤治疗效果的潜在方法。需要高度选择性的双 Mer/Axl 激酶抑制剂来验证这一假设。从 DNA 编码文库筛选的命中开始，我们使用基于结构的化合物设计优化了咪唑并[1,2- a ]吡啶系列，以提高效力并降低亲脂性，从而产生了高度选择性的体内探针化合物32 。我们使用两种结构差异化和选择性的双 Mer/Axl 抑制剂在 Mer 和 Axl 依赖性功效模型中证明了剂量依赖性体内功效和靶点参与。此外，在临床前 MC38 免疫肿瘤学模型中观察到与抗 PD1 抗体和电离辐射相结合的体内疗效。
• [EN] IMIDAZOPYRIDINE DERIVATIVES AS JAK INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE L'IMIDAZOPYRIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE JAK
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2011076419A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  New imidazopyridine derivatives having the chemical structure of formula (I) are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Janus Kinases (JAK).

  新的咪唑吡啶衍生物具有化学结构式(I)所示；以及它们的制备方法，包含它们的药物组合物以及它们作为Janus激酶（JAK）抑制剂在治疗中的用途。
• [EN] ARYLPYRAZOLE ETHERS AS INHIBITORS OF LEUKOTRIENE A4 HYDROLASE<br/>[FR] ÉTHERS D'ARYLPYRAZOLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LEUCOTRIÈNE A4 HYDROLASE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2013012844A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  The present invention relates to compounds of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A1, A2, A3, L1, L2 and D are as defined herein. The compounds of formula (I) are useful as inhibitors of leukotriene A4 hydrolase (LTA4H) and treating LTA4H related disorder. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula (I), methods of using these compounds in the treatment of various diseases and disorders, and processes for preparing these compounds.

  本发明涉及公式I的化合物或其药用可接受的盐，其中A1、A2、A3、L1、L2和D如本文所定义。公式（I）的化合物可用作白三烯A4水解酶（LTA4H）的抑制剂，并用于治疗与LTA4H相关的疾病。本发明还涉及包含公式（I）化合物的药物组合物，使用这些化合物治疗各种疾病和疾病的方法，以及制备这些化合物的方法。