盐酸螺普利 | 94841-17-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 盐酸螺普利
• 英文名称: spirapril hydrochloride
• 英文别名: (8S)-7-[(2S)-2-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]propanoyl]-1,4-dithia-7-azaspiro[4.4]nonane-8-carboxylic acid;hydrochloride
• CAS: 94841-17-5
• 化学式: C₂₂H₃₀N₂O₅S₂*ClH
• 分子量: 503.084
• InChiKey: CLDOLNORSLLQDI-OOAIBONUSA-N

物化性质

• 熔点：
  192-1940C (dec.)
• 比旋光度：
  D26 -11.2° (c = 0.4 in ethanol)
• 溶解度：
  极微溶于水，溶于甲醇，微溶于乙腈，几乎不溶于二氯甲烷。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.81
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  147
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  存放在2-8℃环境中，需密封并保持干燥。

制备方法与用途

生物活性

Spirapril (SCH 33844) 硫酸氢盐是一种有效的血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，具有降压作用。它通过竞争性地与 ACE 结合，阻止血管紧张素I转化为血管紧张素 II。Spirapril 硫酸氢盐是螺普利拉的口服活性前药，可用于研究高血压和充血性心力衰竭。

靶点

IC50: 血管紧张素转换酶

体内研究

Spirapril (经饲喂针给药；10 mg/kg；3 周) 在 TGM123 小鼠中减少酒精摄入量，但在 TLM 小鼠中未降低酒精消费。在实验中，它使处理小鼠脑膜中的 ACE 活性降低了 40.2%，并跨过了血脑屏障，影响了转基因效应。

| 动物模型 | TGM123 小鼠（表达大鼠血管紧张素原转基因）和 TLM（缺乏血管紧张素基因）小鼠 | | 剂量 | 10 mg/kg | | 给药方式 | 经饲喂针给药；10 mg/kg；3 周 | | 结果 | 改变动物的自发性酒精摄入。跨过了血脑屏障，主要通过降低中枢血管紧张素 II (AII) 水平来影响酒精消费。 |

Spirapril 能够穿过血脑屏障，并且通过减少大脑中血管紧张素 II 的水平从而抑制转基因效应，表明其对酒精摄入具有潜在的调节作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸螺普利 生成 螺普利拉
  参考文献：
  名称：

  SMITH, ELIZABETH M.;SWISS, GERALD F.;NEUSTADT, BERNARD R.;MCNAMARA, PAUL;+, J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 1600-1606

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  螺普利 在 盐酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 10.0h， 以0.4 g的产率得到盐酸螺普利
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素转换酶抑制剂：螺哌普利和相关化合物。

  摘要：

  描述了spirapril（5），spiraprilat（25），其RSS立体异构体及其甘氨酰（18b）和赖氨酰（36、37）类似物的合成。在体内评估这些化合物对血管紧张素转化酶（ACE）的抑制作用，并对选定的化合物评估体外ACE抑制作用（螺哌普利ID50为16微克/千克；螺旋体IC50为0.8 nM，ID50为8微克/千克）。在麻醉的大鼠中，iv酯5和36比依那普利更有效，而二酸25和37在体外比依那普利拉更有效。在清醒的大鼠中，口服剂量为0.03-1 mg / kg和依那普利（0.1-1 mg / kg）的依那普利（2）具有持续的活性。从这项工作中，选择了spirapril作为抗高血压药进行临床评估。

  DOI：

  10.1021/jm00127a033

文献信息

• Combinations of lipid modulating agents and substituted azetidinones and treatments for vascular conditions
  申请人：Graziano P. Michael

  公开号：US20050096307A1

  公开（公告）日：2005-05-05

  The present invention provides compositions, therapeutic combinations and methods including: (a) at least one lipid modulating agent; and (b) at least one substituted azetidinone or substituted β-lactam sterol absorption inhibitor which can be useful for treating vascular conditions, diabetes, obesity and lowering plasma levels of sterols or 5α-stanols.

  本发明提供了包括以下内容的组合物、治疗组合和方法：(a)至少一种脂质调节剂；和(b)至少一种取代的噁唑烷酮或取代的β-内酰胺甾醇吸收抑制剂，可用于治疗血管疾病、糖尿病、肥胖以及降低血浆中甾醇或5α-甾烷醇的水平。
• Combinations of substituted azetidinones and CB1 antagonists
  申请人：Veltri P. Enrico

  公开号：US20060069080A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  The present invention provides compositions, therapeutic combinations and methods including: (a) at least one selective CB 1 antagonist; and (b) at least one substituted azetidinone or substituted β-lactam sterol absorption inhibitor which can be useful for treating vascular conditions, diabetes, obesity, metabolic syndrome and lowering plasma levels of sterols or 5α-stanols.

  本发明提供了包括以下内容的组合物、治疗组合和方法：(a)至少一种选择性CB1拮抗剂；和(b)至少一种取代的氮杂环丁烷或取代的β-内酰胺甾醇吸收抑制剂，可用于治疗血管疾病、糖尿病、肥胖、代谢综合征以及降低血浆中的甾醇或5α-甾烷醇水平。
• [EN] DIPHENYLAZETIDINONE DERIVATES PROCESSING CHOLESTEROL ABSORPTION INHIBITORY ACTIVITY<br/>[FR] DERIVES DIPHENYLAZETIDINONE PRESENTANT UNE ACTIVITE D'INHIBITION D'ABSORPTION DU CHOLESTEROL
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005061451A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  Compounds of formula (XV): [Chemical formula should be inserted here. Please see paper copy] (XV) (wherein variable groups are as defined within) pharmaceutically acceptable salts, solvates, solvates of such salts and prodrugs thereof and their use as cholesterol absorption inhibitors for the treatment of hyperlipidaemia are described. Processes for their manufacture and pharmaceutical compositions containing them are also described.

  公式（XV）的化合物：[应在此处插入化学公式。请参见纸质副本]（XV）（其中变量组如内部定义）药物可接受的盐、溶剂化物、这些盐的溶剂化物和前药及其用作治疗高脂血症的胆固醇吸收抑制剂。还描述了它们的制造过程和含有它们的药物组合物。
• BICYCLIC COMPOUNDS AND USE AS ANTIDIABETICS
  申请人：Fang Jing

  公开号：US20100029650A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  The present invention relates to novel compounds that are useful in the treatment of metabolic disorders, particularly type II diabetes mellitus and related disorders, and also to the methods for the making and use of such compounds.

  本发明涉及一种新型化合物，该化合物在治疗代谢性疾病，特别是Ⅱ型糖尿病及相关疾病方面具有用途，并且还涉及制备和使用这种化合物的方法。
• METHODS AND SYSTEMS FOR DESIGNING AND/OR CHARACTERIZING SOLUBLE LIPIDATED LIGAND AGENTS
  申请人：TUFTS MEDICAL CENTER

  公开号：US20160052982A1

  公开（公告）日：2016-02-25

  The present application provides methods for preparing soluble lipidated ligand agents comprising a ligand entity and a lipid entity, and in some embodiments, provides relevant parameters of each of these components, thereby enabling appropriate selection of components to assemble active agents for any given target of interest.

  本申请提供了制备可溶性脂质化配体药剂的方法，包括配体实体和脂质实体，并在某些实施例中提供了这些组分的相关参数，从而使得能够适当选择组分来组装出针对任何感兴趣的靶点的活性药剂。