trans-3-amino-1-methyl-3-(4-(3-phenyl-5H-imidazo[1,2-c]pyrido[3,4-e][1,3]oxazin-2-yl)phenyl)cyclobutanol | 1402602-94-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: trans-3-amino-1-methyl-3-(4-(3-phenyl-5H-imidazo[1,2-c]pyrido[3,4-e][1,3]oxazin-2-yl)phenyl)cyclobutanol
• CAS: 1402602-94-1
• 化学式: C₂₆H₂₄N₄O₂
• 分子量: 424.502
• InChiKey: AIFGVDXMHWGOGJ-DIVCQZSQSA-N

物化性质

• 沸点：
  655.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.33
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  86.19
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

制备方法与用途

TAS-117是一种高选择性的、非ATP竞争性泛Akt抑制剂，对Akt1、Akt2、Akt3的IC50分别为4.8 nM、1.6 nM和44 nM；它对其他激酶（包括PI3K、PDK1和mTOR）的抑制活性最小。该药物能够抑制Akt激酶活性但不影响p-Akt，进而阻断Akt及其下游蛋白p-FKHR/FKHRL1的基础磷酸化。TAS-117可显著诱导多发性骨髓瘤（MM）细胞的细胞毒性，并与IL6分泌的减少相关；它还能触发细胞凋亡和自噬，诱导内质网应激反应，并在鼠异种移植模型中抑制人MM细胞的生长。目前该药物已进入实体瘤1期临床试验阶段。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (trans-3-hydroxy-3-methyl-1-(4-(3-phenyl-5H-imidazo[1,2-c]pyrido[3,4-e][1,3]oxazin-2-yl)phenyl)cyclobutyl)carbamate 在 甲烷磺酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 trans-3-amino-1-methyl-3-(4-(3-phenyl-5H-imidazo[1,2-c]pyrido[3,4-e][1,3]oxazin-2-yl)phenyl)cyclobutanol
  参考文献：
  名称：

  CRYSTAL OF IMIDAZO-OXAZINE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAID CRYSTAL, AND METHOD FOR PRODUCING SAID CRYSTAL

  摘要：

  公开号：

  EP3263573B1

文献信息

• Method for predicting therapeutic efficacy of PI3K/AKT/mTOR inhibitor on basis of PHLDA1 or PIK3C2B expression
  申请人：Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US10155990B2

  公开（公告）日：2018-12-18

  An object of the present invention is to provide a chemotherapy using a PI3K/AKT/mTOR inhibitor that produces an excellent antitumor effect on a cancer patient. The present invention provides a method for predicting the therapeutic efficacy of the chemotherapy using the antitumor agent comprising a PI3K/AKT/mTOR inhibitor on a cancer patient on the basis of the expression level of PHLDA1 and/or PIK3C2B in a biological sample containing tumor cells isolated from the cancer patient.

  本发明的目的是提供一种使用PI3K/AKT/mTOR抑制剂的化疗方法，该化疗方法可对癌症患者产生极佳的抗肿瘤效果。本发明提供了一种方法，可根据从癌症患者体内分离出的含有肿瘤细胞的生物样本中 PHLDA1 和/或 PIK3C2B 的表达水平，预测使用包含 PI3K/AKT/mTOR 抑制剂的抗肿瘤剂的化疗对癌症患者的疗效。
• Crystal of imidazo-oxazine, pharmaceutical composition containing said crystal, and method for producing said crystal
  申请人：TAIHO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US10323044B2

  公开（公告）日：2019-06-18

  An object of the present invention is to provide a crystal of trans-3-amino-1-methyl-3-(4-(3-phenyl-5H-imidazo[1,2-c]pyrido[3,4-e][1,3]oxazin-2-yl)phenylcyclobutanol having excellent stability and favorable characteristics in terms of its production and formulation into drugs. The present invention provides a crystal of trans-3-amino-1-methyl-3-(4-(3-phenyl-5H-imidazo[1,2-c]pyrido[3,4-e][1,3]oxazin-2-yl)phenylcyclobutanol having characteristic peaks of diffraction angle (2θ±0.1°) at 7.7°, 9.5°, 10.3°, 12.3°, 14.5°, 15.6°, 16.3°, 17.8°, 18.3°, 19.3°, 20.9°, 22.8°, 24.2°, 25.7°, 26.8°, 27.7°, 29.0° and 30.1° in a powder X-ray diffraction spectrum.

  本发明的目的是提供一种反式-3-氨基-1-甲基-3-(4-(3-苯基-5H-咪唑并[1,2-c]吡啶并[3,4-e][1,3]恶嗪-2-基)苯基环丁醇晶体，该晶体具有极佳的稳定性，在生产和配制成药物方面具有良好的特性。本发明提供了一种反式-3-氨基-1-甲基-3-(4-(3-苯基-5H-咪唑并[1,2-c]吡啶并[3,4-e][1,3]恶嗪-2-基)苯基环丁醇晶体，其衍射角特征峰 (2θ±0.在粉末 X 射线衍射谱中，在 7.7°、9.5°、10.3°、12.3°、14.5°、15.6°、16.3°、17.8°、18.3°、19.3°、20.9°、22.8°、24.2°、25.7°、26.8°、27.7°、29.0° 和 30.1°处有特征衍射角 (2θ±0. 1°) 的峰。
• NOVEL IMIDAZO-OXAZINE COMPOUND OR SALT THEREOF
  申请人：Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2698372B1

  公开（公告）日：2016-02-03
• METHOD FOR PREDICTING THERAPEUTIC EFFICACY OF PI3K/AKT/mTOR INHIBITOR ON BASIS OF PHLDA1 OR PIK3C2B EXPRESSION
  申请人：Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3012327B1

  公开（公告）日：2020-12-16
• METHOD FOR PREDICTING THERAPEUTIC EFFICACY OF P13K/AKT/MTOR INHIBITOR ON BASIS OF PHLDA1 OR PIK3C2B EXPRESSION
  申请人：Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3543355B1

  公开（公告）日：2020-12-23