(S)-2-tert-Butoxycarbonylamino-pentanedioic acid 5-benzyl ester 1-(2,5-dioxo-pyrrolidin-1-yl) ester | 32886-40-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-tert-Butoxycarbonylamino-pentanedioic acid 5-benzyl ester 1-(2,5-dioxo-pyrrolidin-1-yl) ester
• 英文别名: Boc-Glu(OBzl)-OSu；boc-L-glutamic acid benzyl ester N-hydroxysuccinimide ester；5-O-benzyl 1-O-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentanedioate
• CAS: 32886-40-1
• 化学式: C₂₁H₂₆N₂O₈
• mdl: MFCD00037914
• 分子量: 434.446
• InChiKey: XVJBCWSNHLGDLQ-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.476
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

生物活性方面，Boc-Glu(OBzl)-OSu 适用于含有谷氨酸苄酯残基的固相肽合成。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-tert-Butoxycarbonylamino-pentanedioic acid 5-benzyl ester 1-(2,5-dioxo-pyrrolidin-1-yl) ester 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 3,3'-(3,6-二氧代-2,5-哌嗪二基)二丙酸
  参考文献：
  名称：

  Macromolecular Self-Assembly of Diketopiperazine Tetrapeptides

  摘要：

  Basic solutions of tetrapeptides derived from L-aspartic acid diketopiperazines are shown to form microcapsules when acidified to pH 2.4. An initial structure-activity study clearly demonstrates that a very delicate balance exists between the tetrapeptides' structure and their ability to self-assemble. Scanning electron micrographs confirm that microcapsules and not solid microspheres are formed.

  DOI：

  10.1021/ja00098a007
• 作为产物：
  描述：

  L-谷氨酸 γ-苄酯 在 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (S)-2-tert-Butoxycarbonylamino-pentanedioic acid 5-benzyl ester 1-(2,5-dioxo-pyrrolidin-1-yl) ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and neuroprotective activity of analogues of glycyl-l-prolyl-l-glutamic acid (GPE) modified at the α-carboxylic acid

  摘要：

  The synthesis of nine GPE* analogues, wherein the alpha-carboxylic acid group of glutamic acid has been modified, is described by coupling readily accessible N-benzyloxycarbonyl-glycyl-L-proline 2 with various analogues of glutamic acid. Pharmacological evaluation of the novel compounds was undertaken to further understand the role of the glutamate residue on the observed neuroprotective properties of the endogenous tripeptide GPE. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.10.005

文献信息

• [EN] CYCLIC UREA COMPOUNDS AS GRANZYME B INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'URÉE CYCLIQUE EN TANT QU'INHIBITEURS DU GRANZYME B
  申请人：VIDA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016015160A1

  公开（公告）日：2016-02-04

  Cyclic urea compounds as Granzyme B inhibitors, compositions that include the compounds, and methods for using the compounds. Methods for treating cutaneous scleroderma, epidermolysis bullosa, radiation dermatitis, alopecia areata, and discoid lupus erythematosus are provided.

  环脲化合物作为Granzyme B抑制剂，包括该化合物的组合物，以及使用该化合物的方法。提供了治疗皮肤硬化症、表皮溃疡、放射性皮炎、斑秃和盘状红斑狼疮的方法。
• Synthesis and Biological Activity of a Novel Class of Small Molecular Weight Peptidomimetic Competitive Inhibitors of Protein Tyrosine Phosphatase 1B
  作者：Scott D. Larsen、Tjeerd Barf、Charlotta Liljebris、Paul D. May、Derek Ogg、Theresa J. O'Sullivan、Barbara J. Palazuk、Heinrich J. Schostarez、F. Craig Stevens、John E. Bleasdale

  DOI：10.1021/jm010393s

  日期：2002.1.1

  sulfate with other potential phosphate mimics. The most potent analogue arising from this effort was triacid 71, which inhibits PTP1B competitively with a K(i) = 0.22 microM without inhibiting SHP-2 or LAR at concentrations up to 100 microM. Overall, the inhibitors generated in this work showed little or no enhancement of insulin signaling in cellular assays. However, potential prodrug triester 70 did induce

  蛋白质酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）部分地通过使胰岛素受体（IR）的β亚基调节域内的关键酪氨酸残基去磷酸化，从而负调节胰岛素信号传导，从而减弱受体酪氨酸激酶的活性。因此，抑制PTP1B有望改善胰岛素抵抗，并且最近已成为旨在鉴定用于治疗II型糖尿病的新药物的发现工作的重点。我们以前曾报道三肽Ac-Asp-Tyr（SO（3）H）-Nle-NH（2）是PTP1B的令人惊讶的有效抑制剂（K（i）= 5 microM）。为了改善该引线的稳定性和效力以及减弱其肽特性，进行了模拟程序。该程序初始阶段的具体内容包括用非氨基酸成分替换N和C末端，修饰酪氨酸亚基以及用其他潜在的磷酸盐模拟物替换硫酸酪氨酸。从这种努力中产生的最有效的类似物是三酸71，它以K（i）= 0.22 microM竞争性抑制PTP1B，而在浓度高达100 microM的情况下却不抑制SHP-2或LAR。总体而言，这项工作中产生的抑制剂在细
• Inhibitors of protein tyrosine phosphatase
  申请人：Pharmacia & Upjohn Company

  公开号：US06353023B1

  公开（公告）日：2002-03-05

  The present invention comprises small molecular weight, non-peptidic inhibitors of formula I and II of Protein Tyrosine Phosphatase 1 (PTP1) which are useful for the treatment and/or prevention of Non-Insulin Dependent Diabetes Mellitus (NIDDM).

  本发明涉及小分子量、非肽类的蛋白酪氨酸磷酸酶1（PTP1）的化学式I和II的抑制剂，用于治疗和/或预防非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）。
• [EN] GRANZYME B INHIBITOR FORMULATIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF BURNS<br/>[FR] FORMULATIONS INHIBITRICES DE GRANZYME B ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE BRÛLURES
  申请人：VIDA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017132771A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  Formulations for treating burns and burn wound healing comprising a Granzyme B inhibitor and a pharmaceutically acceptable carrier, and methods for treating burns and for burn wound healing using the formulations.

  治疗烧伤和烧伤愈合的配方包括一种Granzyme B抑制剂和一种药用可接受载体，以及使用这些配方进行治疗烧伤和烧伤愈合的方法。
• Synthesis and Enzymatic Carboxylation of a Biotin-containing Peptide Representing the Coenzyme Binding Site of<i>E. coli</i>Acetyl–CoA Carboxylase
  作者：Hiroki Kondo、Shingo Uno、Fumio Moriuchi、Junzo Sunamoto、Susumu Ogushi、Daisuke Tsuru

  DOI：10.1246/bcsj.56.1176

  日期：1983.4

  A biotin-containing pentapeptide Boc–Glu–Ala–Met–Bct–Met (1) that corresponds to the coenzyme binding site of E. coli acetyl–CoA carboxylase has been prepared. Peptide 1 as well as free biotin served as a substrate for the carboxylation reaction catalyzed by the biotin carboxylase subunit dimer of E. coli acetyl–CoA carboxylase. The Michaelis constant, Km, and the maximum velocity, Vmax, for 1 were

  已经制备了一种含有生物素的五肽 Boc-Glu-Ala-Met-Bct-Met (1)，它对应于大肠杆菌乙酰辅酶 A 羧化酶的辅酶结合位点。肽 1 以及游离生物素作为由大肠杆菌乙酰辅酶 A 羧化酶的生物素羧化酶亚基二聚体催化的羧化反应的底物。米氏常数 Km 和最大速度 Vmax 分别为 18 mM 和 2.8 μM min-1 (1 M=1 mol dm-3)。生物素的相应值为 214 mM 和 28 μM min-1。因此，肽 1 的总体反应性 (Vmax⁄Km) 超过生物素 20%。