2-N,N-diisopropylamino-1,3,2-oxathiaphospholane | 138493-50-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机磷化合物 - 有机硫代磷化合物
• 英文名称: 2-N,N-diisopropylamino-1,3,2-oxathiaphospholane
• 英文别名: N,N-diisopropylamino-1,3,2-oxathiaphospholane；N,N-Diisopropyl-1,3,2-oxathiaphospholan-2-amine；N,N-di(propan-2-yl)-1,3,2-oxathiaphospholan-2-amine
• CAS: 138493-50-2
• 化学式: C₈H₁₈NOPS
• 分子量: 207.277
• InChiKey: GNLQHQQHIYGEEZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  245.4±23.0 °C(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-N,N-diisopropylamino-1,3,2-oxathiaphospholane 在 叔丁基过氧化氢 作用下， 以 癸烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以85%的产率得到2-(N,N-diisopropylamino)-2-oxo-1,3,2-oxathiaphospholane
  参考文献：
  名称：

  Hydroxyalkylated phosphoramidate, phosphoramidothioate and phosphorodiamidothioate derivatives as thiophosphate protecting groups in the development of thermolytic DNA prodrugs

  摘要：

  羟基烷基磷酰胺盐（4a）、磷酰胺硫酸酯（4b、4e–j）和磷酸二酰胺硫酸酯（4c和4d）被确定为在热解免疫调节DNA前药开发中一种新的热敏硫酸酯保护基。这些醇类转化为其脱氧核糖核苷磷酰胺酸酯衍生物（6a–j），然后用于制备热敏的二核苷酸磷硫酸酯（7a–j）。7a-b和7e-j的带负电荷的硫酸酯保护基在基本中性条件下的高温下，可能经历热解环酯化。7e和7f的硫酸酯保护基在37 °C下显示出相对快速的去保护动力学（半衰期分别为20小时和42小时），因此适合于保护免疫调节DNA序列中CpG基序两侧的磷酸二酯功能，而7g–j的硫酸酯保护基在37 °C下的热解去保护半衰期为94–265小时，更适合用于CpG基序的硫酸酯保护。此外，7a中保护硫酸酯功能的保护基在90 °C下的热稳定性（半衰期为82分钟）应能有效保护DNA前药的5′和/或3′端磷酸二酯功能，免受普遍存在的细胞外和细胞内外切酶的影响。

  DOI：

  10.1039/b9nj00692c
• 作为产物：
  描述：

  二异丙胺 以 正戊烷 为溶剂， 以70%的产率得到2-N,N-diisopropylamino-1,3,2-oxathiaphospholane
  参考文献：
  名称：

  Solid phase oligonucleotide synthesis using phospholane intermediates

  摘要：

  提供了一种固相合成寡核苷酸和相关聚合物的方法和化合物，通过在催化碱存在下，将保护的单体-O-1,3,2-二硫代磷环烷合成子进行缩聚。该发明的化合物包括上述合成子的2-N-取代-1,3,2-二硫代磷环烷前体，保护的单体-O-1,3,2-二硫代磷环烷合成子，以及P-手性寡核苷酸和相关P-手性聚合物。

  公开号：

  US05512668A1
• 作为试剂：
  描述：

  1-monooleoyl glycerol 在 5-(乙硫基)-1H-四唑 、 2-N,N-diisopropylamino-1,3,2-oxathiaphospholane 、 1,2,3,4,5,6,7,8-八硫杂环辛烷 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-O-oleoyl-sn-glycerol-2,3-cyclic phosphorothioate
  参考文献：
  名称：

  溶血磷脂酸（LPA）和环状磷脂酸（CPA）的硫代磷酸酯和二硫代磷酸酯类似物的化学合成†

  摘要：

  新的化学合成 硫 已经描述了溶血磷脂的类似物，包括 硫代磷酸酯/二硫代磷酸酯 溶血磷脂酸的衍生物（LPA） 和 硫代磷酸酯/二硫代磷酸酯 环状磷脂酸的衍生物（每次转化费用）。为准备LPA 和 每次转化费用 两者都衍生 草硫磷烷 和 双硫磷烷方法已被采用。每个溶血磷脂类似物已合成为一系列五种化合物，带有五个不同的脂肪酸残基，以铵盐的形式饱和（12：0、14：0、16：0、18：0）和不饱和（18：1）呈铵态盐。这二硫代磷酸酯 类似物 LPA 被获得为 三乙铵 盐，但是当在水溶液中通过离子交换转化为铵盐时，这些盐不稳定并分解 甲醇解决方案。新的硫 类似物 LPA 和 每次转化费用 可能共享其母体化合物有趣的生物学特性，并且先前合成的衍生物可能充当许多代谢过程的调节剂，并有望显示出新的生物学活性。

  DOI：

  10.1039/b9nj00704k

文献信息

• The chemical synthesis and cytotoxicity of new sulfur analogues of 2-methoxy-lysophosphatidylcholine
  作者：Przemysław Rytczak、Anna Drzazga、Edyta Gendaszewska-Darmach、Andrzej Okruszek

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.10.020

  日期：2013.12

  The chemical synthesis of phosphorothioate/phosphorodithioate analogues of 2-methoxy-lysophosphatidylcholine has been described. For the preparation of new sulfur derivatives of lysophosphatidylcholine both oxathiaphospholane and dithiaphospholane approaches have been employed. Each lysophospholipid analogue was synthesized as a series of five compounds, bearing different fatty acid residues both saturated

  已经描述了2-甲氧基-溶血磷脂酰胆碱的硫代磷酸酯/二硫代磷酸酯类似物的化学合成。为了制备溶血磷脂酰胆碱的新的硫衍生物，已经使用了草硫磷烷和二硫磷烷方法。每个溶血磷脂类似物被合成为一系列五种化合物，带有饱和（12：0、14：0、16：0、18：0）和不饱和（18：1）的不同脂肪酸残基。应用甘油2-羟基官能团的甲基化是为了通过防止1→2的酰基迁移来增加制备的类似物的稳定性。使用MTT活力测定法和乳酸脱氢酶释放法测定了新合成的2-甲氧基-溶血磷脂酰胆碱衍生物的细胞毒性。
• The chemical synthesis and preliminary biological studies of phosphodiester and phosphorothioate analogues of 2-methoxy-lysophosphatidylethanolamine
  作者：Agata Sowińska、Przemysław Rytczak、Edyta Gendaszewska-Darmach、Anna Drzazga、Maria Koziołkiewicz、Andrzej Okruszek

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.05.075

  日期：2016.8

  compounds, bearing different fatty acid residues both saturated (14:0, 16:0, 18:0) and unsaturated (18:1). The methylation of glycerol 2-hydroxyl function was applied in order to increase the stability of prepared analogues by preventing 1→2 acyl migration. The cytotoxicity of newly synthesized 2-methoxy-lysophosphatidylethanolamine derivatives was evaluated with resazurin-based method in prostate cancer

  已经描述了2-甲氧基-溶血磷脂酰乙醇胺的硫代磷酸酯/磷酸二酯类似物的化学合成。为了制备硫代磷酸酯衍生物，已使用了草硫磷膦方法。通过氧化相应的硫代磷酸酯来制备磷酸二酯化合物。每个溶血磷脂类似物被合成为一系列四个化合物，带有饱和（14：0、16：0、18：0）和不饱和（18：1）的不同脂肪酸残基。应用甘油2-羟基官能团的甲基化是为了通过防止1→2的酰基迁移来增加制备的类似物的稳定性。用基于刃天青的方法评价了新合成的2-甲氧基-溶血磷脂酰乙醇胺衍生物在前列腺癌PC3细胞系中的细胞毒性。
• Syntheses of 5′-Nucleoside Monophosphate Derivatives with Unique Aminal, Hemiaminal, and Hemithioaminal Functionalities: A New Class of 5′-Peptidyl Nucleotides
  作者：Swarup De、Elisabetta Groaz、Lia Margamuljana、Piet Herdewijn

  DOI：10.1002/chem.201600721

  日期：2016.6.6

  A number of synthetically useful transformations have been developed to generate novel 5′‐peptidyl nucleoside monophosphate analogues that incorporate sensitive phosphoaminal, ‐hemiaminal or ‐hemithioaminal functionalities. The strategies adopted entailed the coupling between dipeptides, which enclose a reactive Cα‐functionalized glycine residue and phosphate or phosphorothioate moieties. These developments

  已开发出许多合成上有用的转化形式，以产生新的5'-肽基核苷单磷酸类似物，这些类似物结合了敏感的磷酸氨基，半胱氨酸或半硫代氨基缩醛官能团。所采用的策略需要二肽之间的偶联，从而封闭了一个反应性的Cα-官能化的甘氨酸残基和磷酸或硫代磷酸酯基团。这些进展为制备α-磷酸化假肽以及核苷单磷酸酯模拟物带来了潜在的强大而通用的方法学。所得的缀合物对于从药物开发到合成生物学的各种重要应用都是令人感兴趣的，它们是用于异源生物信息系统酶促合成的前核苷酸或人工结构单元。
• Chalcophospholanes useful in the synthesis of oligonucleoside
  申请人：Polish Academy of Sciences

  公开号：US05359052A1

  公开（公告）日：1994-10-25

  Methods and compounds are provided for solid phase synthesis of oligonucleotides and related polymers by condensing protected monomer-O-[1,3,2-dichalcogen-substituted-phospholane] synthons in the presence of a catalytic base. Compounds of the invention include 2-N-substituted-1,3,2-dichalcogen-substituted-phospholane precursors of the above synthons, the protected monomer-O-[1,3,2-dichalcogen-substituted-phospholane] synthons, and P-chiral oligonucleotides and related P-chiral polymers.

  提供了一种固相合成寡核苷酸和相关聚合物的方法和化合物，通过在存在催化碱的情况下，通过缩合保护的单体-O-[1,3,2-二硫代砷代环丙烷]合成物合成。该发明的化合物包括上述合成物的2-N-取代-1,3,2-二硫代砷代环丙烷前体、缩合保护的单体-O-[1,3,2-二硫代砷代环丙烷]合成物，以及P-手性寡核苷酸和相关P-手性聚合物。
• Oligonucleotides having phosphorothioate linkages of high chiral purity
  申请人：Isis Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US05599797A1

  公开（公告）日：1997-02-04

  Sequence-specific phosphorothioate oligonucleotides comprising nucleoside units which are joined together by either substantially all Sp or substantially all Rp phosphorothioate intersugar linkages are provided. Such sequence-specific phosphorothioate oligonucleotides having substantially chirally pure intersugar linkages are prepared by enzymatic or chemical synthesis.

  提供了由核苷酸单元组成的序列特异性磷酸硫酰酯寡核苷酸，这些核苷酸单元由几乎全部为Sp或几乎全部为Rp的磷酸硫酰酯间糖连接连接在一起。通过酶或化学合成制备具有几乎立体纯的间糖连接的序列特异性磷酸硫酰酯寡核苷酸。