7-羟基氯丙嗪 | 2095-62-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 中文名称: 7-羟基氯丙嗪
• 英文名称: 7-hydroxychlorpromazine
• 英文别名: 7-hydroxy-chlorpromazine；7-hydroxychlorpropazine；7-hydroxyl CPZ；8-chloro-10-(3-dimethylamino-propyl)-10H-phenothiazin-3-ol；2-chloro-7-hydroxy-10-[3-(dimethylamino)propyl]phenothiazine；8-chloro-10-[3-(dimethylamino)propyl]phenothiazin-3-ol
• CAS: 2095-62-7
• 化学式: C₁₇H₁₉ClN₂OS
• 分子量: 334.87
• InChiKey: HICFFJZGXWEIHN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  178-179℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  52
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

7-羟基氯丙嗪是氯丙嗪的人体已知代谢物。

7-Hydroxychlorpromazine is a known human metabolite of chlorpromazine.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 海关编码：
  2934300000
• 储存条件：
  2-8℃

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-羟基氯丙嗪 、 乙酸酐 在 sodium dithionite 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 7-acetoxy-2-chloro-10-(3-dimethylamino-propyl)-10H-phenothiazine
  参考文献：
  名称：

  Nodiff,E.A. et al., Journal of Heterocyclic Chemistry, 1967, vol. 4, p. 239 - 245

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  氯丙嗪 在 cytochrome P₄₅₀ 2D₆ 作用下， 生成 7-羟基氯丙嗪
  参考文献：
  名称：

  Butyl Methacrylate-Co-Ethylene Glycol Dimethacrylate Monolith for Online in-Tube SPME-UHPLC-MS/MS to Determine Chlopromazine, Clozapine, Quetiapine, Olanzapine, and Their Metabolites in Plasma Samples

  摘要：

  这篇手稿描述了一种敏感、选择性和在线管内固相微萃取结合超高效液相色谱-串联质谱（管内SPME-UHPLC-MS/MS）方法，用于测定精神分裂症患者血浆样本中氯丙嗪、氯氮平、奎硫平、奥氮平及其代谢物的含量。有机聚合物（丁基甲基丙烯酸酯-乙二醇二甲基丙烯酸酯共聚物）单体在熔融二氧化硅毛细管的内表面上合成（共价键），用于管内SPME。通过将单体毛细管连接到UHPLC-MS/MS系统进行样品提取和分析。单体通过扫描电子显微镜（SEM）和傅里叶变换红外光谱仪（FTIR）进行表征。开发的方法对所有目标抗精神病药物均具有适当的线性关系：R2高于0.9975，缺乏拟合范围为0.115至0.955，精密度的变异系数低于14.2％，准确度的相对标准误差值范围为-13.5％至14.6％，除了定量下限（LLOQ）。血浆样本中的LLOQ值为10 ng mL−1。该方法成功应用于测定精神分裂症患者血浆样本中的抗精神病药物及其代谢物。

  DOI：

  10.3390/molecules24020310

文献信息

• Synthesis of potential drug metabolites by a modified Udenfriend reaction
  作者：Roger Slavik、Jens-Uwe Peters、Rudolf Giger、Markus Bürkler、Eric Bald

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.12.014

  日期：2011.2

  been reported to be metabolites of the parent drugs in vivo. The products resulted mainly from aromatic hydroxylation, and are not readily accessible by conventional synthesis. Thus, the described reaction may be useful in drug discovery whenever a facile synthetic access is more important than high yields (e.g., for a fast derivatisation of compounds or the preparation of metabolites). Poorly water-soluble

  对几种药物（氯氮平，氯丙嗪，丙咪嗪，丁螺环酮，地尔硫卓和普萘洛尔）进行改良的Udenfriend条件（Fe 2+ / Mn 2+ / EDTA /抗坏血酸/ O 2）。从每个反应中，可以得到1至8％的氧化产物，总产率为1–8％。据报道，其中许多产品（14种中的9种）是母体药物在体内的代谢产物。产物主要由芳族羟基化产生，并且常规合成不易获得。因此，只要简便的合成途径比高产率更为重要（例如，对于化合物的快速衍生化或代谢物的制备），所描述的反应就可能在药物开发中有用。水溶性差的化合物无法转化，这是该方法的重要限制。
• Synthesis and Characterization of Quaternary Ammonium-Linked Glucuronide Metabolites of Drugs with an Aliphatic Tertiary Amine Group
  作者：H. Luo、E.M. Hawes、G. McKay、K.K. Midha

  DOI：10.1002/jps.2600811107

  日期：1992.11

  metabolites of compounds with an aliphatic tertiary amine group. The key step involved quaternization of the compound with methyl (2,3,4-tri-O-acetyl-alpha-D-glucopyranosyl bromide)uronate and sodium bicarbonate in a two-phase system of water and an organic solvent. The synthetic approach successfully yielded quaternary ammonium-linked glucuronides of 20 drugs and two of their phase I metabolites. The drugs

  已开发出一种合成方法来制备具有脂族叔胺基团的化合物的季铵连接的葡糖醛酸苷代谢物。关键步骤涉及在水和有机溶剂的两相系统中，将（2,3,4-三-O-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖基溴化甲基）尿酸酯和碳酸氢钠对化合物进行季铵化。合成方法成功地产生了20种药物及其两个I期代谢产物的季铵连接的葡糖醛酸内酯。这些药物来自各种药理学类别：H1抗组胺药，抗精神病药和三环抗抑郁药。获得了诸如HPLC保留时间，诊断性快速原子轰击质谱和1H NMR光谱之类的物理数据。这些应有助于表征从生物介质中分离的样品中的化合物。
• The synthesis of possible hydroxylated metabolites of 2-chlorophenothiazine derivatives
  作者：Aija Zirnis、Joseph K. Suzuki、Donald E. Dickson、Robert A. Laitar、Albert A. Manian

  DOI：10.1002/jhet.5570140121

  日期：1977.2

  The synthesis of 7-hydroxy, 8-hydroxy and 7,8-dihydroxy prochlorperazines (3a) and per-phenazines (3b) is reported. The parent ehlorophenothiazines were prepared analogously to previously reported chlorpromazine (3e) metabolite syntheses. The prochlorperazine side chain was introduced in one step using 1-(3-chloropropyl)-4-methylpiperazine and the perphenazine side chain in two steps, first reaction

  报道了7-羟基，8-羟基和7,8-二羟基丙氯嗪（3a）和过吩嗪（3b）的合成。与先前报道的氯丙嗪（3e）代谢产物合成类似地制备母体埃洛洛吩噻嗪。使用1-（3-氯丙基）-4-甲基哌嗪和二氮杂吩嗪侧链分两步引入氯丙嗪侧链，首先与1-溴-3-氯丙烷反应，然后与1-哌嗪乙醇反应。在温和条件下，使用甲醇氯化氢除去甲氧基亚甲氧基的O-保护基。还报道了7-羟基去甲基丙氯嗪和7-羟基氯丙嗪季甲基碘的制备。
• Novel pharmaceutical agents containing carbohydrate moieties and methods of their preparation and use
  申请人：Christian T. Samuel

  公开号：US20060189547A1

  公开（公告）日：2006-08-24

  Hydrophilic N-linked pharmaceutical compositions, methods of their preparation and use in neuraxial drug delivery comprising a glycosyl CNS acting prodrug compound covalently N-linked with a saccharide through an amide or an amine bond and a formulary consisting of an additive, a stabilizer, a carrier, a binder, a buffer, an excipient, an emollient, a disintegrant, a lubricating agent, an antimicrobial agent or a preservative, with the proviso that the saccharide moiety is not a cyclodextrin or a glucuronide.

  亲水性N-连接药物组合物，其制备方法和在神经轴向药物输送中的使用，包括一种糖基中枢神经系统作用前药化合物，通过酰胺或胺键与糖苷共价连接，并且配方包括添加剂、稳定剂、载体、粘合剂、缓冲剂、赋形剂、润肤剂、破碎剂、润滑剂、抗微生物剂或防腐剂，但前提是糖苷基团不是环糊精或葡萄糖醛酸盐。
• Novel Pharmaceutical Agents Containing Carbohydrate Moieties And Methods Of Their Preparation And Use
  申请人：Christian Samuel T.

  公开号：US20110237544A1

  公开（公告）日：2011-09-29

  Hydrophilic N-linked pharmaceutical compositions, methods of their preparation and use in neuraxial drug delivery comprising a glycosyl CNS acting prodrug compound covalently N-linked with a saccharide through an amide or an amine bond and a formulary consisting of an additive, a stabilizer, a carrier, a binder, a buffer, an excipient, an emollient, a disintegrant, a lubricating agent, an antimicrobial agent or a preservative, with the proviso that the saccharide moiety is not a cyclodextrin or a glucuronide.

  亲水性N-连接的药物组成物、其制备方法和在神经轴药物输送中的使用，包括一种糖基CNS作用的前药化合物，通过酰胺或胺键与糖分子共价连接，并由添加剂、稳定剂、载体、粘合剂、缓冲剂、赋形剂、润肤剂、崩解剂、润滑剂、抗微生物剂或防腐剂组成的制剂，前提是糖分子部分不是环糊精或葡糖醛酸盐。