4-methyl-3-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-hydroxycoumarin | 1209261-68-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 4-methyl-3-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-hydroxycoumarin
• 英文别名: 7-hydroxy-4-methyl-3-(4-methylpiperazin-1-yl)-2H-chromen-2-one；7-hydroxy-4-methyl-3-(4-methylpiperazin-1-yl)chromen-2-one
• CAS: 1209261-68-6
• 化学式: C₁₅H₁₈N₂O₃
• 分子量: 274.32
• InChiKey: IFTYXVDLCZLOKG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  53
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methyl-3-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-hydroxycoumarin 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  香豆素衍生物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开了一类香豆素衍生物及其制备方法和应用。本发明以7‑羟基香豆素这种潜在的化疗药物为基础，将其用哌嗪修饰，并通过点击反应共价连接到聚乙二醇单甲醚上，提高了香豆素的两亲性，有利于药物在生物体内的代谢和细胞对药物的摄取。同时本发明以该系列香豆素衍生物为研究对象，人胃癌细胞BGC‑823为受试细胞株，研究了所合成抗癌药物的离体抗肿瘤活性，为香豆素衍生物应用于治疗癌症奠定了基础。且此类化合物合成方法比较简单，原料易得，成本低，副反应少，产率较高，易提纯，有利于工业化生产。

  公开号：

  CN106632281B
• 作为产物：
  描述：

  Ethyl 2-(4-methylpiperazin-1-yl)-3-oxobutanoate 、 间苯二酚 在 三氟化硼乙醚 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 4-methyl-3-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-hydroxycoumarin
  参考文献：
  名称：

  Discovery and Optimization of Novel 3-Piperazinylcoumarin Antagonist of Chemokine-like Factor 1 with Oral Antiasthma Activity in Mice

  摘要：

  Chemokine-like factor 1 (CKLF1) is a novel functional cytokine that acts through receptor CC chemokine receptor 4 (CCR4). Activation of CCR4 by CKLF1 plays an important role in diseases such as asthma and multiple Sclerosis. This article describes a cell-based screening assay Using an FITC-labeled CCR4 agonist (CKLF1-C27), a CKLF1 peptide fragment. Screening of our in-stock small-molecule library identified a 3-piperazinylcoumarin analogue 1 (IC50 = 4.36 x 10(-6) M) that led to the discovery of orally active compound 41 (IC50 = 2.12 x 10(-8) M) through systematic optimization. Compound 41 blocked the calcium mobilization and chemotaxis induced by CKLF1-C27 and reduced the asthmatic pathologic changes in lung tissue of human CKLF1-transfected mice. Further studies indicated that compound 41 ameliorated pathological changes via inhibition of the NF-kappa B signal pathway.

  DOI：

  10.1021/jm901652p

文献信息

• Discovery and Optimization of Novel 3-Piperazinylcoumarin Antagonist of Chemokine-like Factor 1 with Oral Antiasthma Activity in Mice
  作者：Gang Li、Dongmei Wang、Mingna Sun、Guangyan Li、Jinfeng Hu、Yun Zhang、Yuhe Yuan、Haijie Ji、Naihong Chen、Gang Liu

  DOI：10.1021/jm901652p

  日期：2010.2.25

  Chemokine-like factor 1 (CKLF1) is a novel functional cytokine that acts through receptor CC chemokine receptor 4 (CCR4). Activation of CCR4 by CKLF1 plays an important role in diseases such as asthma and multiple Sclerosis. This article describes a cell-based screening assay Using an FITC-labeled CCR4 agonist (CKLF1-C27), a CKLF1 peptide fragment. Screening of our in-stock small-molecule library identified a 3-piperazinylcoumarin analogue 1 (IC50 = 4.36 x 10(-6) M) that led to the discovery of orally active compound 41 (IC50 = 2.12 x 10(-8) M) through systematic optimization. Compound 41 blocked the calcium mobilization and chemotaxis induced by CKLF1-C27 and reduced the asthmatic pathologic changes in lung tissue of human CKLF1-transfected mice. Further studies indicated that compound 41 ameliorated pathological changes via inhibition of the NF-kappa B signal pathway.
• 香豆素衍生物及其制备方法和应用
  申请人：福州大学

  公开号：CN106632281B

  公开（公告）日：2019-03-12

  本发明公开了一类香豆素衍生物及其制备方法和应用。本发明以7‑羟基香豆素这种潜在的化疗药物为基础，将其用哌嗪修饰，并通过点击反应共价连接到聚乙二醇单甲醚上，提高了香豆素的两亲性，有利于药物在生物体内的代谢和细胞对药物的摄取。同时本发明以该系列香豆素衍生物为研究对象，人胃癌细胞BGC‑823为受试细胞株，研究了所合成抗癌药物的离体抗肿瘤活性，为香豆素衍生物应用于治疗癌症奠定了基础。且此类化合物合成方法比较简单，原料易得，成本低，副反应少，产率较高，易提纯，有利于工业化生产。