loxoprofen sodium | 80382-23-6

• 物质功能分类: 原料药 - 解热镇痛药 - 非甾抗炎药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: loxoprofen sodium
• 英文别名: loxonin；sodium;2-[4-[(2-oxocyclopentyl)methyl]phenyl]propanoate
• CAS: 80382-23-6
• 化学式: C₁₅H₁₇O₃*Na
• 分子量: 268.288
• InChiKey: WORCCYVLMMTGFR-UHFFFAOYSA-M

物化性质

• 溶解度：
  可溶于DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.54
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2918300090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

制备方法与用途

适应症

洛索洛芬钠适用于类风湿性关节炎、骨性关节炎、腰痛、肩周炎、颈肩腕综合症，以及手术后、外伤后及拔牙后的镇痛消炎，急性上呼吸道炎症的解热镇痛。

用途

洛索洛芬钠是一种新型非甾体抗炎药（NSAIDs），作为前体药物，在体内经肝脏代谢转化为活性代谢物trans-OH体后发挥治疗作用。其应用广泛，可用于骨性关节炎、类风湿性关节炎、肩周炎、腰痛、颈肩腕综合征等病症，也常用于手术、拔牙后的疼痛以及急性上呼吸道炎症等。

药理作用

洛索洛芬钠属于苯丙酸类非甾体消炎药，具有显著的镇痛和抗炎作用，特别以较强的镇痛效果著称。其机制在于抑制前列腺素合成酶，从而影响环氧化酮途径。

药代动力学

乐松经口服后在胃肠道快速吸收，在血液中以洛索洛芬钠及其反一OH代谢物（活性代谢物）形式存在，并在肝、肾和血浆中浓度较高。健康成人口服乐松60mg后，原形药的峰值时间为30分钟，活性代谢物为50分钟左右；原形药物蛋白结合率为97.0%，活性代谢物为92.8%。大部分药物会转化为葡萄糖醛酸结合物或羟基化物的葡萄醛酸结合物，并通过尿液迅速排出，约有50%在口服后8小时内排泄完毕。连续口服5天未见积蓄性，原形药和活性代谢物的半衰期分别为1.2小时和1.3小时。

药理毒性

洛索洛芬钠为前体药物，在消化道吸收后转化为活性代谢物，通过抑制前列腺素合成发挥镇痛、抗炎及解热作用。生殖毒性的研究显示，大鼠给予8mg/kg剂量时会出现黄体数和植入着床数减少、死胎率增加、胎儿死亡率增加以及体重下降和轻微发育延缓等现象，并可通过乳汁分泌。

不良反应

洛索洛芬钠在吸收进入血液前对胃肠道无明显刺激作用，副作用较低。常见的消化系统不适包括腹痛、胃部不适、恶心、呕吐、食欲不振、便秘、烧心等；有时会出现皮疹、瘙痒、水肿、困倦、头痛、心悸等症状，偶见休克、急性肾功能不全、肾病综合征、间质性肺炎以及贫血、白细胞减少、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多及AST、ALT、ALP升高等情况。

禁忌

下列患者禁用：消化性溃疡患者；严重肝、肾功能损害者；严重心功能不全者；严重血液学异常患者；对乐松过敏者；以往有服用非甾体类抗炎镇痛药引发哮喘的患者；妊娠晚期及哺乳期妇女。

药物相互作用

1. 洛索洛芬钠片与香豆素类抗凝血药、磺酰脲类降血糖药同时应用时，会增加这些药物的作用，应减量使用。
2. 与新喹诺酮类抗菌药（如依诺沙星等）合用时，可能导致抗菌效果降低，需谨慎。
3. 与锂制剂合用时，可能增加血液中锂浓度而导致锂中毒，须减量使用。

注意事项

1. 消炎镇痛药治疗属于对症治疗，应遵循医嘱。
2. 避免慢性疾病、手术后及外伤时同一种药物长期使用。
3. 如需长期用药，定期进行尿液、血液学及肝、肾功能等临床检查，并根据检查结果采取减量或停药措施。
4. 在感染引起的炎症情况下，应合用适当的抗菌药物并密切观察后再给药。
5. 避免与其他消炎镇痛药同时使用。

药物过量

服用过量时应立即进行紧急处理，包括催吐、洗胃、口服活性炭、抗酸剂或利尿剂，并提供相应的支持治疗。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  loxoprofen sodium 在 盐酸 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 洛索洛芬
  参考文献：
  名称：

  GLYCOSAMINOGLYCAN DERIVATIVE AND METHOD FOR PRODUCING SAME

  摘要：

  本发明提供了一种糖氨基聚糖衍生物，其中从糖氨基聚糖衍生的基团和从至少具有羧基或羟基之一的生理活性物质衍生的基团通过之间的间隔物以共价键偶联，其中该间隔物根据从生理活性物质衍生的基团的共价键的分解速率进行选择。

  公开号：

  US20160151506A1
• 作为产物：
  描述：

  洛索洛芬 在 甲醇 、 sodium hydroxide 作用下， 反应 1.0h， 以95%的产率得到loxoprofen sodium
  参考文献：
  名称：

  一种洛索洛芬钠及其中间体的制备方法

  摘要：

  本发明涉及有机合成技术领域，具体为一种洛索洛芬钠及其中间体的制备方法。本发明提供了一种具有下列式A结构的化合物：其中R1，R2各自独立的为甲基或乙基或可以环合成其中n为1或2。Y为X或其中X为Cl或Br，R3为甲基或乙基。

  公开号：

  CN107176942B

文献信息

• I₂-induced cascade cyclization and dearomatization of indoles for the highly efficient synthesis of iodinated and vinylic spiroindolenines
  作者：Xiaohui Wei、Xuewu Liang、Yazhou Li、Qi Liu、Xuyi Liu、Yu Zhou、Hong Liu

  DOI：10.1039/d1gc02713a

  日期：——

  framework is a privileged heterocyclic motif and is widely present in numerous indole alkaloids. Herein, we develop a metal-free and environmentally friendly approach for the intramolecular cascade cyclization and dearomatization of indole derivatives to selectively afford iodinated and vinylic spiroindolenines by a substrate-controlled strategy. Simple operation, mild conditions, and high yield make this

  螺吲哚啉骨架是一种特殊的杂环基序，广泛存在于众多吲哚生物碱中。在此，我们开发了一种无金属且环境友好的方法，用于吲哚衍生物的分子内级联环化和脱芳构化，以通过底物控制策略选择性地提供碘化和乙烯基螺吲哚。操作简单、条件温和、产量高，使该策略成为构建功能化螺吲哚支架的绿色且有吸引力的途径，可将其转化为各种有用的螺吲哚衍生物。
• 洛索洛芬钠的合成方法
  申请人：浙江大学

  公开号：CN109776300B

  公开（公告）日：2020-08-07

  本发明公开了一种洛索洛芬钠的合成方法，包括步骤1)的N‑(1‑环戊烯基)吗啉的制备以及步骤2)的2‑(4‑溴甲基苯基)丙酸甲酯的制备，还包括以下步骤3)、烯胺烷化法制备洛索洛芬钠：先将2‑(4‑溴甲基苯基)丙酸甲酯溶于溶剂，在容器中加入N‑(1‑环戊烯基)吗啉和溶剂，于回流条件下滴加2‑(4‑溴甲基苯基)丙酸甲酯溶液；滴加完毕后于回流条件下继续反应；所得的反应液冷却后加入碱溶液进行水解，分液，分别得有机相和水相，水相经萃取剂萃取后分别得萃取液和萃取后水相，萃取后水相经后处理，得到洛索洛芬钠。采用上述方法制备洛索洛芬钠，具有反应步骤简单、洛索洛芬钠收率高、生产成本低等特点。
• 一种洛索洛芬钠的合成新方法
  申请人：盘锦格林凯默科技有限公司

  公开号：CN109809987A

  公开（公告）日：2019-05-28

  本发明属于有机物合成领域，具体涉及一种洛索洛芬钠的合成新方法。该合成方法该合成方法以2‑(4‑溴甲基)苯基丙酸为原料，经4步反应制得。本发明采用一种洛索洛芬钠的合成新方法，收率提高，工业化前景好。
• 一种高纯度非甾体消炎药洛索洛芬钠的合成方法
  申请人：大桐制药（中国）有限责任公司

  公开号：CN108440274A

  公开（公告）日：2018-08-24

  本发明公开了一种高纯度非甾体消炎药洛索洛芬钠的合成方法，以原料a和甲醇酯化反应合成2‑(4‑溴甲基苯基)丙酸甲酯b，接着依次合成中间体化合物c和洛索洛芬酸，最后合成了洛索洛芬钠；反应机理简单，副产物较少，合成步骤易控制，原料易得，且严格控制每一步的杂质含量，纯化方法简单易操作，适宜投入工业化生产，制备出了白色片状晶体洛索洛芬钠，最后经HPLC分析检测，洛索洛芬钠HPLC含量高达99.95％。
• 洛索洛芬钠二水合物晶型及其制备方法
  申请人：江苏瑞科医药科技有限公司

  公开号：CN109111360A

  公开（公告）日：2019-01-01

  本发明涉及一种洛索洛芬钠二水合物晶型的制备方法，将洛索洛芬溶于溶解溶剂，与含钠的碱反应制备得到洛索洛芬钠，再加入水后，可以加入晶种也可以不加入晶种，都能制备得到洛索洛芬钠二水合物晶型。这种晶型制备方法不仅能获得非常高纯度的晶型，而且，这种新的晶型具有非常好的流动性和外观。

表征谱图