N-(6-aminohexyl)-2-(4-((2,4-diaminopyrimidin-5-yl)methyl)-2,6-dimethoxyphenoxy)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(6-aminohexyl)-2-(4-((2,4-diaminopyrimidin-5-yl)methyl)-2,6-dimethoxyphenoxy)acetamide
• 英文别名: N-(6-aminohexyl)-2-[4-[(2,4-diaminopyrimidin-5-yl)methyl]-2,6-dimethoxyphenoxy]acetamide
• 化学式: C₂₁H₃₂N₆O₄
• 分子量: 432.523
• InChiKey: BQRONMCRPJGKBG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  161
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(6-aminohexyl)-2-(4-((2,4-diaminopyrimidin-5-yl)methyl)-2,6-dimethoxyphenoxy)acetamide 、 4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.17h， 以62%的产率得到2-[4-[(2,4-diaminopyrimidin-5-yl)methyl]-2,6-dimethoxyphenoxy]-N-[6-[(4,6-dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl)amino]hexyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  EP3312273

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  甲氧苄啶 在 水 、 氢溴酸 、 sodium hydride 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 29.83h， 生成 N-(6-aminohexyl)-2-(4-((2,4-diaminopyrimidin-5-yl)methyl)-2,6-dimethoxyphenoxy)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Small-molecule-targeted protein degradation

  摘要：

  该发明的某些方面涉及与化合物、组合物和方法有关，这些方法对于通过促进蛋白质降解来治疗或预防受试者的疾病是有用的。在其他方面，这些化合物可以作为研究蛋白质降解的有用工具。在其他方面，这些化合物是研究蛋白质功能的有用工具。在某些实施例中，被降解的蛋白质涉及与疾病或疾病有关的病理学，该病理学至少部分与蛋白质的过度表达或蛋白质的突变形式的表达有关。

  公开号：

  US09765019B2

文献信息

• Small-Molecule-Targeted Protein Degradation
  申请人：Hedstrom Lizbeth K.

  公开号：US20130190340A1

  公开（公告）日：2013-07-25

  Certain aspects of the invention relate to compounds, compositions and methods that are useful for treating or preventing a disease in a subject by enhancing the degradation of a protein. In other aspects, said compounds can be useful research tools for investigating protein degradation. In other aspects, said compounds are useful research tools for investigating protein function. In certain embodiments, the degraded protein is implicated in a disease or disorder whose pathology is related at least in part to the excessive expression of the protein or the expression of a mutant form of the protein.

  该发明的某些方面涉及化合物、组合物和方法，通过增强蛋白质降解来治疗或预防主体中的疾病。在其他方面，这些化合物可以用于研究蛋白质降解的研究工具。在其他方面，这些化合物是用于研究蛋白质功能的有用工具。在某些实施例中，被降解的蛋白质与疾病或障碍有关，其病理学与蛋白质的过度表达或突变形式的表达至少部分相关。
• A First-Class Degrader Candidate Targeting Both KRAS G12D and G12V Mediated by CANDDY Technology Independent of Ubiquitination
  作者：Etsuko Miyamoto-Sato、Satoshi Imanishi、Lijuan Huang、Shoko Itakura、Yoichi Iwasaki、Masamichi Ishizaka

  DOI：10.3390/molecules28145600

  日期：——

  “Undruggable” targets such as KRAS are particularly challenging in the development of drugs. We devised a novel chemical knockdown strategy, CANDDY (Chemical knockdown with Affinity aNd Degradation DYnamics) technology, which promotes protein degradation using small molecules (CANDDY molecules) that are conjugated to a degradation tag (CANDDY tag) modified from proteasome inhibitors. We demonstrated

  KRAS 等“不可成药”靶标在药物开发中尤其具有挑战性。我们设计了一种新颖的化学击倒策略，CANDDY（具有亲和力和降解动力学的化学击倒）技术，该技术使用与蛋白酶体抑制剂修饰的降解标签（CANDDY 标签）缀合的小分子（CANDDY 分子）促进蛋白质降解。我们证明 CANDDY 标签允许直接蛋白酶体靶标降解，而不依赖于泛素化。我们合成了一种 KRAS 降解性 CANDDY 分子 TUS-007，它能诱导 KRAS 突变体（G12D 和 G12V）和野生型 KRAS 降解。我们通过腹膜内给药的人结肠细胞皮下异种移植模型（KRAS G12V）和口服给药的人胰腺细胞原位异种移植模型（KRAS G12D）证实了TUS-007的肿瘤抑制作用。因此，CANDDY技术有潜力以治疗方式靶向以前不可成药的蛋白质，提供更简单、更实用的药物靶向方法，并避免E3酶和靶点之间匹配的困难。
• Protein degradation inducing tag and usage thereof
  申请人：Tokyo University of Science Foundation

  公开号：US10976306B2

  公开（公告）日：2021-04-13

  Provided are: a protein degradation inducing tag which is a molecule that has affinity with proteases and does not inhibit degradation of a protein by proteases; a protein degradation inducing molecule that is a conjugate of at least one protein degradation inducing tag and at least one protein binding molecule that binds to a protein; and a usage of those.

  提供了：一种蛋白质降解诱导标签，它是一种与蛋白酶具有亲和力的分子，不会抑制蛋白酶对蛋白质的降解；一种蛋白质降解诱导分子，它是至少一种蛋白质降解诱导标签和至少一种与蛋白质结合的蛋白质结合分子的共轭物；以及它们的用法。
• P53 degradation inducing molecule and pharmaceutical composition
  申请人：Tokyo University of Science Foundation

  公开号：US11007269B2

  公开（公告）日：2021-05-18

  A p53 degradation inducing molecule which can induce degradation of p53 proteins or p53 composites, and a pharmaceutical composition containing said p53 degradation inducing molecule are provided. This p53 degradation inducing molecule is a conjugate of a p53 affinity molecule which has affinity for p53 proteins or p53 composites, and a proteolysis induction tag which has affinity for protease and which does not inhibit proteolysis of proteins by protease.

  本发明提供了一种可诱导 p53 蛋白或 p53 复合物降解的 p53 降解诱导分子，以及一种含有所述 p53 降解诱导分子的药物组合物。这种 p53 降解诱导分子是对 p53 蛋白质或 p53 复合物具有亲和力的 p53 亲和分子与对蛋白酶具有亲和力且不抑制蛋白酶对蛋白质的蛋白水解的蛋白水解诱导标签的共轭物。
• Ras protein degradation inducing molecule and pharmaceutical composition
  申请人：Tokyo University of Science Foundation

  公开号：US11052154B2

  公开（公告）日：2021-07-06

  A Ras protein degradation inducing molecule that can induce degradation of Ras proteins, and a pharmaceutical composition that contains this Ras protein degradation inducing molecule are provided. The Ras protein degradation inducing molecule is a conjugate of a Ras protein affinity molecule which has affinity to Ras proteins, and a proteolysis-inducing tag which has affinity to protease and does not inhibit proteolysis of proteins by the protease.

  本发明提供了一种可诱导 Ras 蛋白降解的 Ras 蛋白降解诱导分子，以及一种含有这种 Ras 蛋白降解诱导分子的药物组合物。Ras 蛋白降解诱导分子是与 Ras 蛋白亲和的 Ras 蛋白亲和分子和与蛋白酶亲和的蛋白水解诱导标签的共轭物，蛋白水解诱导标签不抑制蛋白酶对蛋白质的蛋白水解。