6-chloro-1-(4-chlorobenzyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione | 835877-19-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-chloro-1-(4-chlorobenzyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 6-chloro-1-(4-chlorobenzyl)pyrimidine-2,4(1H, 3H)-dion；6-Chloro-1-[(4-chlorophenyl)methyl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 835877-19-5
• 化学式: C₁₁H₈Cl₂N₂O₂
• 分子量: 271.103
• InChiKey: AVRPRIDTOLBLKO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  179-180 °C(Solv: methanol (67-56-1); water (7732-18-5))
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-1-(4-chlorobenzyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 palladium diacetate 、 三苯基膦 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  二氢嘧啶类化合物及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明公开了二氢嘧啶类化合物及其制备方法和用途，属于药物化学技术领域。本发明提供的二氢嘧啶类化合物的结构如式I所示。本发明还公开了该二氢嘧啶类化合物的制备方法。本发明提供了式I所示化合物或其盐、溶剂化物、异体构、代谢物、氮氧化物及前药在制备治疗或预防P2X3和/或/P2X2/3受体相关疾病的药物中的应用。本发明化合物的止咳作用时间较对比例1化合物明显延长；对P2X3的抑制活性优于对比例1化合物及阳性对照药gefapixant，在10mg/kg静脉给药下对小鼠的味觉几乎没有影响，与阳性对照药gefapixant有显著性的统计性差异。

  公开号：

  CN113666914B
• 作为产物：
  描述：

  6-氯尿嘧啶 、 4-氯苄溴 在 sodium hydride 、 lithium bromide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 以42%的产率得到6-chloro-1-(4-chlorobenzyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  二氧三嗪衍生物作为一类新的 P2X3 受体拮抗剂：先导和初步 SAR 研究的确定

  摘要：

  P2X 3受体是一种 ATP 门控离子通道，主要位于外周感觉神经元。目前，正在使用 P2X 3受体拮抗剂治疗慢性疼痛或咳嗽进行多项临床试验。为了鉴定 P2X 3先导化合物，我们重新检查了 HTS 评估化合物并选择了二氧代三嗪衍生物，从中我们鉴定了一种命中化合物。由于命中先导 SAR，我们获得了对 P2X 3受体具有中等抑制作用的先导化合物1 (IC 50 , 128 nM)。这种先导化合物的效力和 PK 曲线的进一步改进最终导致了选定的化合物74（P2X 3 IC50 , 16.1 nM；P2X 2/3 IC 50 , 2931 nM)，在神经性疼痛的大鼠坐骨神经部分结扎模型 (ED 50 , 3.1 mg/kg) 中显示出对口服给药的异常性疼痛有很强的镇痛作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.127833

文献信息

• Heterocyclic derivative and pharmaceutical composition comprising the same
  申请人：Kai Hiroyuki

  公开号：US09212130B2

  公开（公告）日：2015-12-15

  The present invention provides novel compounds having a P2X3 and/or P2X2/3 receptor antagonistic effect. A pharmaceutical composition having a P2X3 and/or P2X2/3 receptor antagonistic effect comprising a compound of the formula (I): wherein ring A is substituted or unsubstituted 5 to 7-membered cycloalkane, substituted or unsubstituted 5 to 7-membered cycloalkene or the like; C is a carbon atom; —X— is —N(R16)— or the like; R16 is hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl or the like; R7 is substituted or unsubstituted 5- or 6-membered heteroaryl, substituted or unsubstituted 6 to 10 membered aryl; Q1 and Q2 are each independently a carbon atom or a nitrogen atom; -L- is —O—, —S— or the like; R6 is substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl or the like; R2 is hydrogen, hydroxy or the like, or its pharmaceutically acceptable salt or a solvate thereof.

  本发明提供了具有P2X3和/或P2X2/3受体拮抗作用的新化合物。具有P2X3和/或P2X2/3受体拮抗作用的药物组合物包括式(I)的化合物：其中环A是取代或未取代的5至7成员环烷烃，取代或未取代的5至7成员环烯烃等；C是碳原子；-X-是-N(R16)-等；R16是氢、取代或未取代的烷基等；R7是取代或未取代的5-或6-成员杂芳基，取代或未取代的6至10成员芳基；Q1和Q2分别是碳原子或氮原子；-L-是-O-、-S-等；R6是取代或未取代的环烷基，取代或未取代的环烯基等；R2是氢、羟基等，或其药学上可接受的盐或溶剂化合物。
• Heterocyclic Ring and Carbocyclic Derivative
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US20160024072A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  The present invention provides novel compounds having a P2X 3 and/or P2X 2/3 receptor antagonistic effect, e.g. a compound of Formula (I): wherein R 2 is a hydrogen atom or the like; ring A is five- to seven-cycloalkane or the like; C is a carbon atom; Q 1 and Q 2 are carbon atoms or the like; R 9a and R 9b are carbon atoms or the like; R 6 is cycloalkyl or the like; R 7 is a group represented by the formula: wherein ring D is benzene or the like; carbon atom a and b are carbon atoms; ring B is an aromatic carbocyclic ring or the like; s and s′ are 0 or the like; R 9 and R 9′ are halogen or the like, or the like, or its pharmaceutically acceptable salt.

  本发明提供了具有P2X3和/或P2X2/3受体拮抗作用的新化合物，例如Formula (I)的化合物：其中R2是氢原子或类似物；环A是五至七环烷或类似物；C是碳原子；Q1和Q2是碳原子或类似物；R9a和R9b是碳原子或类似物；R6是环烷基或类似物；R7是由以下公式表示的基团：其中环D是苯或类似物；碳原子a和b是碳原子；环B是芳香族碳环或类似物；s和s'为0或类似物；R9和R9'是卤素或类似物，或其药用可接受盐。
• 二氢嘧啶类化合物及其制备方法和应用
  申请人：成都施贝康生物医药科技有限公司

  公开号：CN113620888B

  公开（公告）日：2023-06-06

  本发明公开了二氢嘧啶类化合物及其制备方法和应用，属于药物化学技术领域，解决了现有技术中P2X3受体抑制剂效果不好、不良反应较大的问题。本发明二氢嘧啶类化合物的结构如式I所示。本发明还提供了式I化合物的制备方法，以及在制备治疗或预防P2X3和/或P2X2/3受体相关疾病的药物中的应用。本发明提供的二氢嘧啶类化合物与P2X3具有良好的亲和力，同时对P2X3受体具有较强的拮抗作用，安全有效。
• 二氢嘧啶类化合物、其制备方法及用途
  申请人：成都施贝康生物医药科技有限公司

  公开号：CN113801097B

  公开（公告）日：2022-11-22

  本发明公开了二氢嘧啶类化合物、其制备方法及用途，属于药物化学技术领域。本发明提供的二氢嘧啶类化合物，其结构如式I所示。本发明提供的制备方法包括：化合物a及化合物k在碱的催化下进行取代反应，生成化合物b；化合物c与d在碱性条件下发生取代反应得到e；化合物e与f发生光延反应得到中间体g，化合物g与b偶联反应生成化合物h。本发明提供的式I所示化合物或其盐、溶剂化物、异体构、代谢物、氮氧化物及前药在制备治疗或预防P2X3和/或/P2X2/3受体相关疾病的药物中的应用。本发明的二氢嘧啶类化合物具有良好的P2X3受体拮抗作用和更好的安全性。
• NOVEL HETEROCYCLIC DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：EP2604260B1

  公开（公告）日：2017-05-10