1-[(2S,4R)-2-(羟甲基)-1,3-二噁戊环-4-基]-5-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮 | 145414-66-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 中文名称: 1-[(2S,4R)-2-(羟甲基)-1,3-二噁戊环-4-基]-5-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮
• 英文名称: (-)-(2S,4R)-1-[2-(hydroxymethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]thymine
• 英文别名: trans-2-hydroxymethyl-4-(thymin-1-yl)-1,3-dioxolane；1-[(2S,4R)-2-(hydroxymethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 145414-66-0
• 化学式: C₉H₁₂N₂O₅
• 分子量: 228.205
• InChiKey: BCAWWPAPHSAUQZ-RQJHMYQMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  O,O-二(三甲基甲硅烷基)胸苷 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 氨 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 1-[(2S,4R)-2-(羟甲基)-1,3-二噁戊环-4-基]-5-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮
  参考文献：
  名称：

  L-β-（2S，4S）-和L-α-（2S，4R）-二氧戊环基核苷作为潜在的抗HIV药物：不对称合成和结构活性关系。

  摘要：

  为了研究L-（2S，4S）-和L-（2S，4R）-二氧戊环核苷作为潜在抗HIV药物的构效关系，各种对映体纯的L-（2S，4S）-和（2S合成了（4R）-二氧戊环基嘧啶和-嘌呤核苷，并对人外周血单核（PBM）细胞中的HIV-1进行了评估。对映体纯的关键中间体8是由1,6-脱水β-L-古洛糖（2）六步合成的，化合物8与5-取代的嘧啶，6-氯嘌呤和2,6-二取代的嘌呤缩合分别获得各种二氧戊环基嘧啶和-嘌呤核苷。在合成的化合物中，发现5-氟胞嘧啶衍生物29尽管具有毒性（IC50 = 10.0 microM），却显示出最有效的抗HIV活性（EC50 = 0.0012 microM）。嘧啶类似物的抗HIV效能的顺序如下：5-氟胞嘧啶（β-异构体）>胞嘧啶（β-异构体）> 5-氟胞嘧啶（α-异构体）> 5-碘胞嘧啶（β-异构体）>胞嘧啶（ （α-异构体）> 5-溴胞嘧啶（β-异构体）>胸腺嘧啶（β-异构体）>

  DOI：

  10.1021/jm00057a001

文献信息

• Synthesis of substituted 1,3-dioxolanes and substituted 1,3-oxathiolanes with antiviral properties
  申请人：BioChem Pharma Inc.

  公开号：US20030087918A1

  公开（公告）日：2003-05-08

  Disclosed are compounds of the formula wherein R 1 is hydrogen or an acyl group having 1 to 16 carbon atoms; R 2 is a purine or pyrimidine base or an analogue or derivative thereof; Z is O, S, S═O or SO 2 ; and pharmaceutically acceptable derivatives thereof. Also described are processes for and intermediates of use in their preparation, pharmaceutical compositions containing these compounds, and the use of these compounds in the antiviral treatment of mammals.

  本发明涉及的化合物的通式为其中R1为氢或具有1至16个碳原子的酰基；R2为嘌呤或嘧啶碱基或其类似物或衍生物；Z为O、S、S═O或SO2；以及其药学上可接受的衍生物。本发明还描述了用于制备这些化合物的过程和中间体、含有这些化合物的制药组合物以及这些化合物在哺乳动物的抗病毒治疗中的使用。
• Potent anti-HIV and anti-HBV activities of (−)-L-β-dioxolane-C and (+)-L-β-dioxolane-T and their asymmetric syntheses.
  作者：Hea O. Kim、Kirupathevy Shanmuganathan、Antonio J. Alves、Lak S. Jeong、J. Warren Beach、Raymond F. Schinazi、Chang Chien-Neng、Cheng Yung-Chi、Chung K. Chu

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)60890-0

  日期：1992.11

  The asymmetric syntheses of (+)-L-beta-dioxolane-T and (-)-L-beta-dioxolane-C were accomplished starting from 1,6-anhydro-L-beta-gulopyranose, and their anti-HIV and anti-HBV activities were evaluated in human PBM cells, CEM cells and 2.2.15 cells, respectively.
• US6903224B2
  申请人：——

  公开号：US6903224B2

  公开（公告）日：2005-06-07