methyl 2-(2-formyl-1H-pyrrol-1-yl)acetate | 148191-80-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-(2-formyl-1H-pyrrol-1-yl)acetate
• 英文别名: methyl 2-(2-formylpyrrol-1-yl)acetate
• CAS: 148191-80-4
• 化学式: C₈H₉NO₃
• mdl: MFCD11909477
• 分子量: 167.164
• InChiKey: FYYGHNZTBNVHGP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  48.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(2-formyl-1H-pyrrol-1-yl)acetate 在 potassium permanganate 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 6.0h， 以83%的产率得到1-(2-methoxy-2-oxoethyl)-1H-pyrrole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Dieckmann缩合反应合成吡咯并[2,1- c ] [1,4]苯并重氮化合物环系统

  摘要：

  描述了一种新型的四步合成吡咯并[2,1- c ] [1,4]苯并重氮环系统。将1 H-吡咯-2-甲醛用溴乙酸乙酯或溴代乙酸甲酯烷基化，并将所得的乙基或甲基（2-甲酰基-1 H-吡咯-1-基）乙酸酯用高锰酸钾氧化为相应的1-[（2-乙氧基）或甲氧基）-2-氧代乙基] -1 H-吡咯-2-羧酸。后者通过与亚硫酰氯反应而转化成它们的酰氯，并且不分离地转化成各自的甲基2-（{[1-（2-乙氧基或甲氧基-2-氧代乙基）-1 H-吡咯-2-基]羰基}氨基）苯甲酸酯与邻氨基苯甲酸甲酯反应。甲基2-（{[1-（2-甲氧基-2-氧代乙基）-1 H的Dieckmann缩合反应-吡咯-2-基]羰基}氨基）苯甲酸酯提供了吡咯并[2,1- c ] [1,4]苯并重氮电影。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2008.07.029
• 作为产物：
  描述：

  2-吡咯甲醛 、 溴乙酸甲酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 18.0h， 以86%的产率得到methyl 2-(2-formyl-1H-pyrrol-1-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  Dieckmann缩合反应合成吡咯并[2,1- c ] [1,4]苯并重氮化合物环系统

  摘要：

  描述了一种新型的四步合成吡咯并[2,1- c ] [1,4]苯并重氮环系统。将1 H-吡咯-2-甲醛用溴乙酸乙酯或溴代乙酸甲酯烷基化，并将所得的乙基或甲基（2-甲酰基-1 H-吡咯-1-基）乙酸酯用高锰酸钾氧化为相应的1-[（2-乙氧基）或甲氧基）-2-氧代乙基] -1 H-吡咯-2-羧酸。后者通过与亚硫酰氯反应而转化成它们的酰氯，并且不分离地转化成各自的甲基2-（{[1-（2-乙氧基或甲氧基-2-氧代乙基）-1 H-吡咯-2-基]羰基}氨基）苯甲酸酯与邻氨基苯甲酸甲酯反应。甲基2-（{[1-（2-甲氧基-2-氧代乙基）-1 H的Dieckmann缩合反应-吡咯-2-基]羰基}氨基）苯甲酸酯提供了吡咯并[2,1- c ] [1,4]苯并重氮电影。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2008.07.029

文献信息

• Synthesis of Enantiopure Highly Functionalized Pyrrolizines and Indolizines from Natural α-Amino Acids: An Ex­perimental and Theoretical Investigation
  作者：Elena Borsini、Gianluigi Broggini、Alessandro Contini、Gaetano Zecchi

  DOI：10.1002/ejoc.200701217

  日期：2008.6

  Variously substituted enantiopure 2-benzylamino-1-hydroxymethyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizines and 6-benzylamino-5,6,7,8-tetrahydroindolizin-8-ols have been prepared. The reaction sequence starts from L-α-amino acids and involves an intramolecular cycloaddition of pyrrole-based nitrone intermediates. A theoretical investigation at the HCTH/6-311+G(d,p)//HCTH/6-31+G(d) level of theory was performed with

  已经制备了各种取代的对映体纯 2-benzylamino-1-hydroxymethyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizines 和 6-benzylamino-5,6,7,8-tetrahydroindolizin-8-ols。反应序列从 L-α-氨基酸开始，涉及基于吡咯的硝酮中间体的分子内环加成。在 HCTH/6-311+G(d,p)//HCTH/6-31+G(d) 理论水平上进行了理论研究，目的是使取代基对环加成反应区域化学的影响合理化.(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2008)
• Ribose conversion with amino acids into pyrraline platform chemicals – expeditious synthesis of diverse pyrrole-fused alkaloid compounds
  作者：Soohyeon Cho、Lina Gu、Ik Joon IN、Bo Wu、Taehoon Lee、Hakwon Kim、Sangho Koo

  DOI：10.1039/d1ra06110k

  日期：——

  value-added pyrraline compounds 5 as platform chemicals were utilized for quick installation of poly-heterocyclic cores for the development of pyrrole-motif natural and artificial therapeutic agents. A pyrrole-fused piperazin-2-one scaffold 6 was prepared by reductive amination of pyrralines 5 with benzylamine. While further cyclization of pyrralines 5 with ethane-1,2-diamine produced pyrrolo-piperazin-2-ones

  在 80 °C、2.5 个大气压的加压条件下，可持续D-核糖与L-氨基酸甲酯的一锅转化产生了合理产率 (32-63%) 的吡咯-2-甲醛5 。增值吡咯啉化合物5作为平台化学品被用于快速安装多杂环核，用于开发吡咯基序天然和人工治疗剂。通过吡咯啉5与苄胺的还原胺化制备吡咯稠合哌嗪-2-酮支架6 。吡咯啉5与乙烷-1,2-二胺进一步环化生成带有额外咪唑烷环的吡咯并哌嗪-2-酮7 ，与衍生自天然L-氨基酸、丙氨酸、缬氨酸和苯丙氨酸的2-氨基醇反应，分别提供了以恶唑烷为第三结构核心的吡咯并哌嗪-2-酮8、9和10 。通过MTT法和Griess试验对合成化合物的细胞活力和抗炎作用进行了简要测试，其中8h和10g表现出显着的抗炎作用，且细胞毒性可忽略不计。
• Synthesis and selected properties of N-substituted pyrrolo[2,1-c]-1,3-diazacycloalkano[1,2-a]pyrazinones
  作者：G. V. Mokrov、A. M. Likhosherstov、V. P. Lezina、T. A. Gudasheva、I. S. Bushmarinov、M. Yu. Antipin

  DOI：10.1007/s11172-010-0230-0

  日期：2010.6

  The reactions of methyl α-(2-formyl-1H-pyrrol-1-yl)carboxylates with N-substituted aliphatic 1,2-, 1,3-, and 1,4-diamines afford new pyrrole-containing heterocyclic systems: 1,2,3,10b-tetrahydroimidazo[1,2-a]pyrrolo[2,1-c]pyrazin-5(6H)-ones, 1,3,4,11b-tetrahydro-2H-pyrrolo[2′,1′:3,4]pyrazino[1,2-a]pyrimidin-6(7H)-ones, and 1,2,3,4,5,12b-hexahydro-pyrrolo[2′,1′:3,4]pyrazino[1,2-a][1,3]diazepin-7(8H)-ones

  α-(2-甲酰基-1H-吡咯-1-基)羧酸甲酯与 N-取代的脂肪族 1,2-、1,3- 和 1,4-二胺反应生​​成新的含吡咯杂环系统：1 ,2,3,10b-四氢咪唑并[1,2-a]吡咯并[2,1-c]吡嗪-5(6H)-酮,1,3,4,11b-四氢-2H-吡咯并[2',1 ':3,4]吡嗪并[1,2-a]嘧啶-6(7H)-酮和1,2,3,4,5,12b-六氢吡咯并[2',1':3,4] pyrazino[1,2-a][1,3]diazepin-7(8H)-ones。研究了用不同试剂还原这些化合物。
• Synthesis and some properties of N-unsubstituted pyrrolo[2,1-c]-1,3-diazacycloalkano[1,2-a]pyrazinones
  作者：G. V. Mokrov、A. M. Likhosherstov、V. P. Lezina、T. A. Gudasheva、I. S. Bushmarinov、M. Yu. Antipin

  DOI：10.1007/s11172-011-0253-1

  日期：2011.8

  N-unsubstituted pyrrolo[2,1-c]-1,3-diazacycloalkano[1,2-a]-pyrazinones. Some of them show ring-chain tautomerism. Transformations of these compounds led to a number of novel heterocyclic systems: 2,10-dihydro-3H,5H-imidazo[1,2-a]-pyrrolo[1,2-d]pyrazines, 2,3,4,11-tetrahydro-6H-pyrrolo[1′,2′:4,5]pyrazino[1,2-a]pyrimidines, 1,2,3,5,6,10b-hexahydroimidazo[1,2-a]pyrrolo[2,1-c]pyrazines, 1,3,4,6,7,11b-

  2-(2-formyl-1H-pyrrol-1-yl) 链烷酸甲酯与未取代的脂肪族 1,2-、1,3- 和 1,4-二胺反应得到 N-未取代的吡咯并[2,1-c] -1,3-二氮杂环烷[1,2-a]-吡嗪酮。其中一些表现出环链互变异构现象。这些化合物的转化导致了许多新的杂环系统：2,10-二氢-3H,5H-咪唑并[1,2-a]-吡咯并[1,2-d]吡嗪、2,3,4,11-四氢-6H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-a]嘧啶, 1,2,3,5,6,10b-六氢咪唑并[1,2-a]吡咯并[2, 1-c]吡嗪、1,3,4,6,7,11b-六氢-2H-吡咯并[2',1':3,4]吡嗪并[1,2-a]嘧啶和2,3,4 ,5,6,7-六氢-1H-吡咯并[2,1-c]-[1,4,7]三氮杂环十一烷-8(9H)-一。
• Discovery of OICR12694: A Novel, Potent, Selective, and Orally Bioavailable BCL6 BTB Inhibitor
  作者：Ahmed Mamai、Anh M. Chau、Brian J. Wilson、Iain D. Watson、Babu B. Joseph、Pandiaraju R. Subramanian、Monzur M. Morshed、Justin A. Morin、Michael A. Prakesch、Tianbao Lu、Pete Connolly、Douglas A. Kuntz、Neil C. Pomroy、Gennady Poda、Kong Nguyen、Richard Marcellus、Graig Strathdee、Brigitte Theriault、Ratheesh Subramaniam、Mohammed Mohammed、Ayome Abibi、Manuel Chan、Jeffrey Winston、Taira Kiyota、Elijus Undzys、Ahmed Aman、Nigel Austin、Marc Du Jardin、Kathryn Packman、Ulrike Phillippar、Riccardo Attar、James Edwards、Jeff O’Meara、David E. Uehling、Rima Al-awar、Gilbert G. Privé、Methvin B. Isaac

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.2c00502

  日期：2023.2.9

  BCL6 inhibitors that interfere with co-repressor binding. A virtual screen hit with binding activity in the high micromolar range was optimized by structure-guided methods, resulting in a novel and highly potent inhibitor series. Further optimization resulted in the lead candidate 58 (OICR12694/JNJ-65234637), a BCL6 inhibitor with low nanomolar DLBCL cell growth inhibition and an excellent oral pharmacokinetic

  B 细胞淋巴瘤 6 (BCL6) 是一种高度调控的转录抑制因子，在多种形式的非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 中失调，尤其是在弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 中。 BCL6 的活性依赖于转录共阻遏物的蛋白质间相互作用。为了找到满足 DLBCL 患者需求的新治疗干预措施，我们启动了一项计划来识别干扰共阻遏蛋白结合的 BCL6 抑制剂。通过结构引导方法优化了具有高微摩尔范围结合活性的虚拟筛选结果，产生了新型高效抑制剂系列。进一步优化产生了主要候选药物58 (OICR12694/JNJ-65234637)，这是一种 BCL6 抑制剂，具有低纳摩尔 DLBCL 细胞生长抑制作用和出色的口服药代动力学特征。基于其总体良好的临床前特征，OICR12694 是一种高效的口服生物利用度候选药物，用于测试 DLBCL 和其他肿瘤中的 BCL6 抑制，特别是与其他疗法联合使用。