methyl 2-(2,4-dioxothiazolidin-3-yl)acetate | 18345-22-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-(2,4-dioxothiazolidin-3-yl)acetate
• 英文别名: (2,4-dioxothiazolidin-3-yl)acetic acid methyl ester；methyl 2-(2,4-dioxo-1,3-thiazolidin-3-yl)acetate
• CAS: 18345-22-7
• 化学式: C₆H₇NO₄S
• mdl: MFCD04307977
• 分子量: 189.192
• InChiKey: VPHABKSPPFOTBW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  295.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.457±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  89
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(2,4-dioxothiazolidin-3-yl)acetate 在 哌啶 、 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 (Z)-2-(5-(4-(benzyloxy)benzylidene)-2,4-dioxothiazolidin-3-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  5-Arylidene-4-Thiazolidinone Derivatives Active as Antidegenerative Agents on Human Chondrocyte Cultures

  摘要：

  5-芳基亚乙烯基-2-氧基-4-噻唑烷酮和2-苯基亚胺类似物被评估其在IL-1β刺激下的人类软骨细胞培养中的抗退化活性及其对基质金属蛋白酶-13的抑制能力。我们的结果表明，5-芳基亚乙烯基-4-噻唑烷酮衍生物1-9表现出抗退化活性，能够在骨关节炎过程中阻止多重软骨破坏。在选择的化合物中，(5-芳基-2,4-二氧噻唑烷-3-基)乙酸7-9在减少NO释放和恢复接受IL-1β处理的软骨细胞正常GAGs水平方面显示出显著效果。此外，苯甲酸1、5和6被证实为有效的MMP-13抑制剂，并能够恢复正常的GAGs水平。

  DOI：

  10.2174/157340613804488378
• 作为产物：
  描述：

  2,4-噻唑烷二酮 、 溴乙酸甲酯 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.17h， 以87%的产率得到methyl 2-(2,4-dioxothiazolidin-3-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  噻唑烷二酮类药物作为恶性疟原虫半胱氨酸蛋白酶falcipain-2的抗疟原虫抑制剂的合成及构效关系研究

  摘要：

  在基于结构的虚拟筛选之后，合成了一系列的2,4噻唑烷二酮，以探索结构活性关系，以抑制恶性疟原虫半胱氨酸蛋白酶falcipain-2（FP-2）和全细胞抗寄生虫活性。大多数化合物对恶性疟原虫耐药的W2株表现出较低的微摩尔抗疟原虫活性。该系列中活性最高的化合物已在体外进行了测试微粒体的代谢稳定，发现对肝代谢敏感。随后的代谢物鉴定研究突出了代谢热点。进行了对前沿抑制剂的分子对接研究，以确定此类抑制剂在FP-2活性位点的可能结合方式。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.11.061

文献信息

• Synthesis and biological activities of some new thiazolidine derivatives containing pyrazole ring system
  作者：Sho Nishida、Hiroshi Maruoka、Yuki Yoshimura、Takao Goto、Ryoko Tomita、Eiichi Masumoto、Fumi Okabe、Kenji Yamagata、Toshihiro Fujioka

  DOI：10.1002/jhet.834

  日期：2012.3

  systematic investigation of synthesis and biologically active compounds of thiazolidine (TZD) derivatives containing pyrazole ring system, several new pyrazole–TZD derivatives 8a, 8b, 8c, 8d and 9a, 9b, 9c, 9d have been synthesized. Compounds 8a, 8b, 8c, 8d were prepared from N‐substituted TZDs 6a, 6b, 6c, 6d and 1H‐pyrazole‐4‐carboxaldehyde 7 by Knoevenagel‐type reaction. Treatment of 8a, 8b, 8c, 8d with sodium

  作为系统研究含吡唑环系统的噻唑烷（TZD）衍生物的合成和生物活性化合物的一部分，已经合成了几种新的吡唑-TZD衍生物8a，8b，8c，8d和9a，9b，9c，9d。化合物8a，8b，8c，8d由N取代的TZD 6a，6b，6c，6d和1 H-吡唑-4-甲醛7制备通过Knoevenagel型反应。在室温下用氢化钠处理8a，8b，8c，8d引起二聚反应，得到相应的螺化合物9a，9b，9c，9d。通过光谱分析对所有合成的化合物进行表征。在体外，合成的化合物8a，8b，8c，8d和9a，9b，9c，9d测试了它们在A549肺癌，B16F10鼠黑色素瘤和HeLa人子宫癌细胞中的生长抑制活性，以及​​将3T3-L1前脂肪细胞分化为脂肪细胞的能力。结果表明，化合物8c具有抑制B16F10细胞生长的作用（IC 50 = 27μM），化合物9c，9d具有诱导3T3-L1前脂肪细胞分化的作用。J.杂环化​​学。（2011）。
• Systematic Evaluation of the Metabolism and Toxicity of Thiazolidinone and Imidazolidinone Heterocycles
  作者：Shi Qing Tang、Yong Yang Irvin Lee、David Sheela Packiaraj、Han Kiat Ho、Christina Li Lin Chai

  DOI：10.1021/acs.chemrestox.5b00247

  日期：2015.10.19

  The thiazolidine and imidazolidine heterocyclic scaffolds, i.e., the rhodanines, 2,4-thiazolidinediones, 2-thiohydantoins, and hydantoins have been the subject of debate on their suitability as starting points in drug discovery. This attention arose from the wide variety of biological activities exhibited by these scaffolds and their frequent occurrence as hits in screening campaigns. Studies have been conducted to evaluate their value in drug discovery in terms of their biological activity, chemical reactivity, aggregation-based promiscuity, and electronic properties. However, the metabolic profiles and toxicities have not been systematically assessed. In this study, a series of five-membered multiheterocyclic (FMMH) compounds were selected for a systematic evaluation of their metabolic profiles and toxicities on TAMH cells, a metabolically competent rodent liver cell line and HepG2 cells, a model of human hepatocytes. Our studies showed that generally the rhodanines are the most toxic, followed by the thiazolidinediones, thiohydantoins, and hydantoins. However, not all compounds within the family of heterocycles were toxic. In terms of metabolic stability, 5-substituted rhodanines and 5-benzylidene thiohydantoins were found to have short half-lives in the presence of human liver microsomes (t1/2 < 30 min) suggesting that the presence of the endocyclic sulfur and thiocarbonyl group or a combination of C5 benzylidene substituent and thiocarbonyl group in these heterocycles could be recognition motifs for P450 metabolism. However, the stability of these compounds could be improved by installing hydrophilic functional groups. Therefore, the toxicities and metabolic profiles of FMMH derivatives will ultimately depend on the overall chemical entity, and a blanket statement on the effect of the FMMH scaffold on toxicity or metabolic stability cannot and should not be made.

  噻唑烷和咪唑烷杂环骨架，即罗丹宁、2,4-噻唑烷二酮、2-硫代海因和海因，其作为药物发现的起始点的适宜性一直是争论的主题。这种关注源于这些骨架所展现的多样化的生物活性和它们在筛选活动中频繁出现作为命中物。已经进行了研究来评估它们在药物发现中的价值，包括它们的生物活性、化学反应性、基于聚集的杂乱性以及电子性质。然而，它们的代谢轮廓和毒性尚未被系统地评估。在这项研究中，选择了一系列五元多杂环（FMMH）化合物，对它们在TAMH细胞（一种代谢能力健全的啮齿动物肝细胞系）和HepG2细胞（一种人肝细胞模型）上的代谢轮廓和毒性进行了系统评估。我们的研究表明，一般来说，罗丹宁的毒性最大，其次是噻唑烷二酮、硫代海因和海因。然而，并非所有杂环家族中的化合物都具有毒性。在代谢稳定性方面，发现5-取代的罗丹宁和5-苄叉基硫代海因在人肝微粒体存在下具有较短的半衰期（t1/2 < 30分钟），这表明在这些杂环中的环内硫和硫羰基或5位苄叉基取代和硫羰基的组合可能是P450代谢的识别基序。然而，通过引入亲水性功能基团可以提高这些化合物的稳定性。因此，FMMH衍生物的毒性和代谢轮廓最终将取决于整体化学实体，关于FMMH骨架对毒性或代谢稳定性的影响不能也不应该做出笼统的陈述。
• [EN] FUSED 1,3-AZOLE DERIVATIVES USEFUL FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS FUSIONNÉS DE 1,3-AZOLE UTILES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES PROLIFÉRATIVES
  申请人：MASSACHUSETTS INST TECHNOLOGY

  公开号：WO2016094688A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  The present disclosure provides compounds of Formula (I-a), Formula (I), and Formula (II),. The compounds described herein may be Myc modulators (e.g., Myc inhibitors) and may be useful in treating in a subject in need thereof diseases associated with Myc and proliferative diseases (e.g., cancer). Also provided in the present disclosure are pharmaceutical compositions, kits, methods, and uses including a compound described herein. (Formulae (I-a), (I), (II))

  本公开提供了式(I-a)、式(I)和式(II)的化合物。本文描述的化合物可能是Myc调节剂（例如，Myc抑制剂），并且可能在治疗与Myc和增殖性疾病（例如癌症）相关的患者中有用。本公开还提供了包括本文描述的化合物的药物组合物、试剂盒、方法和用途。（式(I-a)、(I)、(II)）
• MYC MODULATORS AND USES THEREOF
  申请人：Massachusetts Institute of Technology

  公开号：US20160168165A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  The present disclosure provides compounds of Formula (I-a), Formula (I), and Formula (II). The compounds described herein may be Myc modulators (e.g., Myc inhibitors) and may be useful in treating in a subject in need thereof diseases associated with Myc and proliferative diseases (e.g., cancer). Also provided in the present disclosure are pharmaceutical compositions, kits, methods, and uses including a compound described herein.

  本公开提供式(I-a)、式(I)和式(II)的化合物。本文所描述的化合物可能是Myc调节剂（例如Myc抑制剂），并且可能有用于治疗与Myc和增殖性疾病（例如癌症）相关的患者。本公开还提供了包括所述化合物的药物组合物、试剂盒、方法和用途。
• Structural optimization of novel Ras modulator for treatment of Colorectal cancer by promoting β-catenin and Ras degradation
  作者：Seonghwi Choi、Hyuntae Kim、Won-Ji Ryu、Kang-Yell Choi、Taegun Kim、Doona Song、Gyoonhee Han

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.106234

  日期：2023.1

  optimization and identified 3-(2-hydroxyethyl)-5-((6-(4-nitrophenyl)pyridin-2-yl)methylene)thiazolidine-2,4-dione (13d) as the most potent compound. 13d displayed antitumor effects in a colorectal cancer model with enhanced inhibition activity on Ras. The results of this study suggest that the further development of 13d could contribute to the development of Ras inhibitors with novel mechanisms of action.

  Ras 蛋白一直被认为是抗癌治疗的一个迷人靶点，因为它的功能异常与癌症密切相关。然而，由于无法通过控制 Ras 激活机制来调节其故障，Ras 一直被认为是不可药用的。最近，针对 G12C 突变的 Lumakras 获得批准，Ras 在抗癌治疗中的治疗兴趣重新焕发活力。在这里，我们展示了一系列化合物，这些化合物通过利用 Wnt/β-catenin 通路与 Ras 之间关系的独特作用机制来抑制 Ras。KYA1797K (1)结合 axin 以稳定导致 Ras 磷酸化和随后降解的 β-catenin 破坏复合物，类似于典型的 β-catenin 调节。基于1的化学结构, 我们进行了结构优化并确定 3-(2-hydroxyethyl)-5-((6-(4-nitrophenyl)pyridin-2-yl)methylene)thiazolidine-2,4-dione ( 13d ) 为最有效的化合物