17-methyl-17'-cyclopropylmethyl-3'-methoxy-6,6',7,7'-tetrahydro-4,5α:4',5'α-diepoxy-6,6'-(imino)[7,7'-bimorphinan]-3,14,14'-triol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: 17-methyl-17'-cyclopropylmethyl-3'-methoxy-6,6',7,7'-tetrahydro-4,5α:4',5'α-diepoxy-6,6'-(imino)[7,7'-bimorphinan]-3,14,14'-triol
• 英文别名: (1S,2S,7S,8S,12R,20R,24R,32R)-33-(cyclopropylmethyl)-27-methoxy-11-methyl-19,25-dioxa-11,22,33-triazaundecacyclo[24.9.1.18,14.01,24.02,32.04,23.05,21.07,12.08,20.030,36.018,37]heptatriaconta-4(23),5(21),14(37),15,17,26,28,30(36)-octaene-2,7,17-triol
• 化学式: C₃₈H₄₁N₃O₆
• 分子量: 635.76
• InChiKey: HUWWGEQBJZGBDA-ZQUSMLRHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  12.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  纳曲酮 在 盐酸肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 17-methyl-17'-cyclopropylmethyl-3'-methoxy-6,6',7,7'-tetrahydro-4,5α:4',5'α-diepoxy-6,6'-(imino)[7,7'-bimorphinan]-3,14,14'-triol
  参考文献：
  名称：

  Norbinaltorphimine（norBNI）同系物与野生型和突变型mu和kappa阿片受体的结合：药效团的分子识别位点和kappa拮抗剂的组成部分。

  摘要：

  κ阿片拮抗剂norbinaltorphimine（norBNI，1）和κ受体的分子修饰提供了证据，表明如果该配体的N17'质子化胺基团（“地址”）具有非保守的酸性残基，则该配体的选择性是通过离子相互作用实现的。 （Glu297）上的κ受体。在本研究中，我们研究了结构修饰对norBNI类似物对COS-7细胞中表达的野生型和突变型κ和μ阿片受体的亲和力的影响。具有与norBNI相同的拮抗剂药效基团和碱性N17'基团的化合物2、3和7，对野生型κ保持高亲和力，但对突变κ受体（E297K和E297A）的亲和力却大大降低。拮抗药效团的酚或N-取代基团的修饰（4和5）或在地址N17'中心的碱性的去除（6）导致对野生型和突变受体的亲和力大大降低。修饰κ受体后降低的亲和力与κ拮抗剂的质子化的N17′基团（1-3、7）与TM6顶部的E297的羧酸酯基团的离子相互作用一致。与野生型mu受体相比，化合物1-3对

  DOI：

  10.1021/jm000059g

文献信息

• Binding of Norbinaltorphimine (norBNI) Congeners to Wild-Type and Mutant Mu and Kappa Opioid Receptors:  Molecular Recognition Loci for the Pharmacophore and Address Components of Kappa Antagonists
  作者：Dennis L. Larson、Robert M. Jones、Siv A. Hjorth、Thue W. Schwartz、Philip S. Portoghese

  DOI：10.1021/jm000059g

  日期：2000.4.1

  analogues for wild-type and mutant kappa and mu opioid receptors expressed in COS-7 cells. Compounds 2, 3, and 7, which have an antagonist pharmacophore and basic N17' group in common with norBNI, retained high affinity for the wild-type kappa but exhibited greatly reduced affinity for mutant kappa receptors (E297K and E297A). Modification of the phenolic or N-substituent groups of the antagonist pharmacophore

  κ阿片拮抗剂norbinaltorphimine（norBNI，1）和κ受体的分子修饰提供了证据，表明如果该配体的N17'质子化胺基团（“地址”）具有非保守的酸性残基，则该配体的选择性是通过离子相互作用实现的。 （Glu297）上的κ受体。在本研究中，我们研究了结构修饰对norBNI类似物对COS-7细胞中表达的野生型和突变型κ和μ阿片受体的亲和力的影响。具有与norBNI相同的拮抗剂药效基团和碱性N17'基团的化合物2、3和7，对野生型κ保持高亲和力，但对突变κ受体（E297K和E297A）的亲和力却大大降低。拮抗药效团的酚或N-取代基团的修饰（4和5）或在地址N17'中心的碱性的去除（6）导致对野生型和突变受体的亲和力大大降低。修饰κ受体后降低的亲和力与κ拮抗剂的质子化的N17′基团（1-3、7）与TM6顶部的E297的羧酸酯基团的离子相互作用一致。与野生型mu受体相比，化合物1-3对