1-[((2R,5R)-(-)-5-ethyl-1-azabicyclo[2.2.2]oct-2-yl)(6-methoxyquinolin-4-yl)-(S)-methoxy]-4-[(6-methoxyquinolin-4-yl)-((2R,5R)-(-)-5-vinyl-1-azabicyclo[2.2.2]oct-2-yl)-(S)-methoxy]phthalazine | 188816-43-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 金鸡纳生物碱
• 英文名称: 1-[((2R,5R)-(-)-5-ethyl-1-azabicyclo[2.2.2]oct-2-yl)(6-methoxyquinolin-4-yl)-(S)-methoxy]-4-[(6-methoxyquinolin-4-yl)-((2R,5R)-(-)-5-vinyl-1-azabicyclo[2.2.2]oct-2-yl)-(S)-methoxy]phthalazine
• 英文别名: 4-(9-O-10,11-dihydroquinidinyl)-1-(9-O-quinidinyl)phthalazine；1-[(S)-[(2R,4S,5R)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methoxy]-4-[(S)-[(2R,4S,5R)-5-ethyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methoxy]phthalazine
• CAS: 188816-43-5
• 化学式: C₄₈H₅₂N₆O₄
• 分子量: 776.979
• InChiKey: OJVWGGZIHDJSBQ-HVLQGHBFSA-N

物化性质

• 熔点：
  136-138 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.5
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  12.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  95
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[((2R,5R)-(-)-5-ethyl-1-azabicyclo[2.2.2]oct-2-yl)(6-methoxyquinolin-4-yl)-(S)-methoxy]-4-[(6-methoxyquinolin-4-yl)-((2R,5R)-(-)-5-vinyl-1-azabicyclo[2.2.2]oct-2-yl)-(S)-methoxy]phthalazine 、 十八硫醇 在 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 8.0h， 以63%的产率得到1-(9-O-dihydroquinidinyl)-4-(11-octadecylthio-9-O-dihydroquinidinyl)phthalazine
  参考文献：
  名称：

  Preparative Enantiomer Separation of Dichlorprop with a Cinchona-Derived Chiral Selector Employing Centrifugal Partition Chromatography and High-Performance Liquid Chromatography: A Comparative Study

  摘要：

  开发了一种用于无支撑制备性对映体分离的反向流动色谱协议，针对除草剂2-(2,4-二氯苯氧)丙酸（dichlorprop），该协议采用了一种经过专门设计的高选择性手性固定相添加剂（CSPA），其来源于双-1,4-(二氢喹啉基)苯二甲酸。通过液-液萃取实验的指导，确定了由10 mM CSPA在甲基叔丁基醚中和100 mM磷酸钠缓冲液（pH 8.0）组成的溶剂体系，作为适合的固定相/流动相组合。该溶剂体系在固定相保留、对映选择性和良好的分析物分布行为之间提供了理想的折中。使用商业离心分配色谱仪，能够实现对多达366 mg的外消旋dichlorprop的完全对映体分离，其样品负载量等同于所用CSPA的摩尔量。将CPC协议的制备性能特征与使用硅胶支撑的双-1,4-(二氢喹啉基)苯二甲酸手性固定相CSP的高效液相色谱分离进行比较，显示两种技术的负载能力相当，但CPC的溶剂消耗显著较低。就生产力而言，HPLC被发现优于CPC，这主要是由于CPC仪器固有的流速限制。考虑到在专用、高选择性CSPA的仪器设计和工程方面可以取得进一步进展，CPC可能为基于CSP的HPLC在制备规模的对映体分离中提供一个可行的替代方案。

  DOI：

  10.1021/ac040102y
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二氯酞嗪 在 氢氧化钾 、 正丁基锂 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 、 正戊烷 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 1-[((2R,5R)-(-)-5-ethyl-1-azabicyclo[2.2.2]oct-2-yl)(6-methoxyquinolin-4-yl)-(S)-methoxy]-4-[(6-methoxyquinolin-4-yl)-((2R,5R)-(-)-5-vinyl-1-azabicyclo[2.2.2]oct-2-yl)-(S)-methoxy]phthalazine
  参考文献：
  名称：

  Preparative Enantiomer Separation of Dichlorprop with a Cinchona-Derived Chiral Selector Employing Centrifugal Partition Chromatography and High-Performance Liquid Chromatography: A Comparative Study

  摘要：

  开发了一种用于无支撑制备性对映体分离的反向流动色谱协议，针对除草剂2-(2,4-二氯苯氧)丙酸（dichlorprop），该协议采用了一种经过专门设计的高选择性手性固定相添加剂（CSPA），其来源于双-1,4-(二氢喹啉基)苯二甲酸。通过液-液萃取实验的指导，确定了由10 mM CSPA在甲基叔丁基醚中和100 mM磷酸钠缓冲液（pH 8.0）组成的溶剂体系，作为适合的固定相/流动相组合。该溶剂体系在固定相保留、对映选择性和良好的分析物分布行为之间提供了理想的折中。使用商业离心分配色谱仪，能够实现对多达366 mg的外消旋dichlorprop的完全对映体分离，其样品负载量等同于所用CSPA的摩尔量。将CPC协议的制备性能特征与使用硅胶支撑的双-1,4-(二氢喹啉基)苯二甲酸手性固定相CSP的高效液相色谱分离进行比较，显示两种技术的负载能力相当，但CPC的溶剂消耗显著较低。就生产力而言，HPLC被发现优于CPC，这主要是由于CPC仪器固有的流速限制。考虑到在专用、高选择性CSPA的仪器设计和工程方面可以取得进一步进展，CPC可能为基于CSP的HPLC在制备规模的对映体分离中提供一个可行的替代方案。

  DOI：

  10.1021/ac040102y

文献信息

• Polysiloxane-bound ligand accelerated catalysis: a modular approach to heterogeneous and homogeneous macromolecular asymmetric dihydroxylation ligands
  作者：Michael S. DeClue、Jay S. Siegel

  DOI：10.1039/b406341d

  日期：——

  polysiloxane backbone while approximately half of these sites contained ligand in the homogeneous version. This approach led to macromolecular catalysts with high loadings of ligand and therefore materials with very low equivalent weights. Although these polymers are highly loaded they do maintain reactivity on a par with their free ligand counterpart. Using straightforward purification techniques (i.e. precipitation

  聚硅氧烷用作大分子试剂开发的模块化支架。将两种独立的组分共价整合到一种材料中，一种组分提供了试剂功能，另一种组分调节了溶解度。特别地，在四氧化催化的不对称二羟基化（AD）反应中使用的基于金鸡纳生物碱的配体共价连接至可商购的聚硅氧烷。为了增强这些聚合物配体的反应性，设计了多功能试剂，包括金鸡纳生物碱和提供无规共聚物的烷氧基乙基酯增溶部分。单功能材料导致不均匀条件，而双功能聚合物则产生均匀的反应混合物。尽管两种试剂类型都提供了具有优异收率和选择性的二醇产品（> ee几乎达到定量的99％ee）的均质类似物具有近两倍的反应活性。异质材料中的每个重复单元均沿聚硅氧烷主链官能化，而这些位点中大约一半含有均质形式的配体。这种方法导致具有高配体负载量的大分子催化剂，因此导致了具有非常低的当量重量的材料。尽管这些聚合物负载量很高，但它们的反应性与游离配体相当。使用直接的纯化技术（即沉淀，简单过滤或超滤），这