prednisolone 21-palmitate | 54267-10-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: prednisolone 21-palmitate
• 英文别名: palmitoyl prednisolone；prednisolone palmitate；[2-[(8S,9S,10R,11S,13S,14S,17R)-11,17-dihydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl] hexadecanoate
• CAS: 54267-10-6
• 化学式: C₃₇H₅₈O₆
• 分子量: 598.864
• InChiKey: YNVPFGZVMSQKIC-CUUJIVLRSA-N

物化性质

• 熔点：
  52-56 °C
• 沸点：
  707.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.7
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  泼尼松龙 、 棕榈酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 以85%的产率得到prednisolone 21-palmitate
  参考文献：
  名称：

  Endothelial Protein C–Targeting Liposomes Show Enhanced Uptake and Improved Therapeutic Efficacy in Human Retinal Endothelial Cells

  摘要：

  摘要 目的：确定人视网膜内皮细胞（HRECs）是否表达内皮细胞蛋白 C 受体（EPCR），并通过开发新型单一和双重皮质类固醇负载功能化脂质体实现其作为靶向分子的潜力。 方法：通过流式细胞术和 Western 印迹检测法研究了 HRECs 的 EPCR 表达。通过将EPCR特异性抗体功能化到脂质体上开发了EPCR靶向脂质体，并用流式细胞术和激光共聚焦扫描显微镜评估了脂质体的吸收情况。EPCR 靶向脂质体的治疗潜力是通过双分子层插入和/或远程装载泼尼松龙至水性核心来确定的。载体的功效通过两种方式进行了评估：抑制高糖刺激下细胞分泌白细胞介素的能力和利用内皮细胞管形成试验在体外抑制血管生成的能力。 结果：人主动脉内皮细胞和脐静脉内皮细胞表达 EPCR 的水平相似。与非靶向脂质体相比，EPCR靶向脂质体的吸收率至少高出3倍。与非靶向脂质体相比，负载皮质类固醇的 EPCR 靶向脂质体可显著减少 IL-8 和 IL-6 的分泌，并抑制细胞管形成。 结论：我们的研究表明，HRECs表达EPCR，而这种受体可能是治疗视网膜内皮屏障受损的眼部疾病的一种前景看好的纳米药物靶点。

  DOI：

  10.1167/iovs.18-23800

文献信息

• US4427649A
  申请人：——

  公开号：US4427649A

  公开（公告）日：1984-01-24
• Endothelial Protein C–Targeting Liposomes Show Enhanced Uptake and Improved Therapeutic Efficacy in Human Retinal Endothelial Cells
  作者：Anthoula Arta、Anne Z. Eriksen、Fredrik Melander、Paul Kempen、Michael Larsen、Thomas L. Andresen、Andrew J. Urquhart

  DOI：10.1167/iovs.18-23800

  日期：2018.4.19

  Abstract Purpose: To determine whether human retinal endothelial cells (HRECs) express the endothelial cell protein C receptor (EPCR) and to realize its potential as a targeting moiety by developing novel single and dual corticosteroid–loaded functionalized liposomes that exhibit both enhanced uptake by HRECs and superior biologic activity compared to nontargeting liposomes and free drug. Methods: EPCR expression of HRECs was investigated through flow cytometry and Western blot assays. EPCR-targeting liposomes were developed by functionalizing EPCR-specific antibodies onto liposomes, and the uptake of liposomes was assessed with flow cytometry and confocal laser scanning microscopy. The therapeutic potential of EPCR-targeting liposomes was determined by loading them with prednisolone either through bilayer insertion and/or by remote loading into the aqueous core. The carrier efficacy was assessed in two ways through its ability to inhibit secretion of interleukins in cells stimulated with high glucose and angiogenesis in vitro by using an endothelial cell tube formation assay. Results: HRECs express EPCR at a similar level in both human aortic and umbilic vein endothelial cells. The EPCR-targeting liposomes displayed at least a 3-fold higher uptake compared to nontargeting liposomes. This enhanced uptake was translated into superior anti-inflammatory efficacy, as the corticosteroid-loaded EPCR-targeting liposomes significantly reduced the secretion of IL-8 and IL-6 and inhibited the development of cell tube formations in contrast to nontargeting liposomes. Conclusions: We show that HRECs express EPCR and this receptor could be a promising nanomedicine target in ocular diseases where the endothelial barrier of the retina is compromised.

  摘要 目的：确定人视网膜内皮细胞（HRECs）是否表达内皮细胞蛋白 C 受体（EPCR），并通过开发新型单一和双重皮质类固醇负载功能化脂质体实现其作为靶向分子的潜力。 方法：通过流式细胞术和 Western 印迹检测法研究了 HRECs 的 EPCR 表达。通过将EPCR特异性抗体功能化到脂质体上开发了EPCR靶向脂质体，并用流式细胞术和激光共聚焦扫描显微镜评估了脂质体的吸收情况。EPCR 靶向脂质体的治疗潜力是通过双分子层插入和/或远程装载泼尼松龙至水性核心来确定的。载体的功效通过两种方式进行了评估：抑制高糖刺激下细胞分泌白细胞介素的能力和利用内皮细胞管形成试验在体外抑制血管生成的能力。 结果：人主动脉内皮细胞和脐静脉内皮细胞表达 EPCR 的水平相似。与非靶向脂质体相比，EPCR靶向脂质体的吸收率至少高出3倍。与非靶向脂质体相比，负载皮质类固醇的 EPCR 靶向脂质体可显著减少 IL-8 和 IL-6 的分泌，并抑制细胞管形成。 结论：我们的研究表明，HRECs表达EPCR，而这种受体可能是治疗视网膜内皮屏障受损的眼部疾病的一种前景看好的纳米药物靶点。