(+)-6-methoxy-4-[(S)-methoxy-((R)-5-vinyl-1-azabicyclo[2.2.2]oct-2-yl)-methyl]-quinoline | 577782-70-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 金鸡纳生物碱
• 英文名称: (+)-6-methoxy-4-[(S)-methoxy-((R)-5-vinyl-1-azabicyclo[2.2.2]oct-2-yl)-methyl]-quinoline
• 英文别名: quinidine methyl ether；9-O-methylquinidine；O-methylquinidine；4-[(S)-[(2R,4S,5R)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-methoxymethyl]-6-methoxyquinoline
• CAS: 577782-70-8
• 化学式: C₂₁H₂₆N₂O₂
• 分子量: 338.45
• InChiKey: QSOFUNXFUMLXCR-YJPXFSGGSA-N

物化性质

• 沸点：
  464.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  34.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-6-methoxy-4-[(S)-methoxy-((R)-5-vinyl-1-azabicyclo[2.2.2]oct-2-yl)-methyl]-quinoline 在 间氯过氧苯甲酸 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.25h， 生成 quinidine-N-oxide
  参考文献：
  名称：

  通过[3 + 2]环加成反应，用酰基叠氮化物对叠氮-N-氧化物进行脱氧胺化。

  摘要：

  描述了一种无过渡金属的嗪-N-氧化物与酰基叠氮化物的脱氧CH胺化反应。通过库尔修斯重排从起始酰基叠氮化物初步形成异氰酸酯可以触发极性N-氧化物片段的[3 + 2]双极性环加成反应，从而生成胺化的嗪衍生物。复杂的生物活性化合物（包括奎尼丁和法舒地尔）的后期和顺序胺化反应突出了该方法的适用性。此外，将胺化嗪直接转化为各种生物活性的N-杂环说明了这种新开发的方案的重要性。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b03173
• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基-4-喹啉甲醛 在 titanium(III) chloride 盐酸 、 正丁基锂 、 四甲基乙二胺 、 potassium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (+)-6-methoxy-4-[(S)-methoxy-((R)-5-vinyl-1-azabicyclo[2.2.2]oct-2-yl)-methyl]-quinoline
  参考文献：
  名称：

  改性Pt催化剂催化活化酮的非均相对映选择性加氢：系统结构选择性研究

  摘要：

  进行了系统的结构选择性研究，用手性改性的Pt / Al 2 O 3催化剂对活化的酮进行对映选择性加氢。为此，有18种改性剂，它们含有能与Pt表面形成强吸附复合物的扩展的芳族体系，以及合适的具有氨基官能团的手性基团，能够与底物的酮基相互作用（HCd，Qd，HCn，Qn在标准条件下，在AcOH和甲苯中的8种不同的活化酮上制备并测试了半合成衍生物以及合成类似物。发现底物和/或改性剂结构的相对较小的结构变化强烈影响对映选择性，并且对于所有底物都不存在“最佳”改性剂。在组合奎宁环衍生的改性剂与萘或喹啉环，获得对于所有底物的最高EES，无论是在AcOH（基板1 - 5和8中，所有承载SP 3旁边碳酮基）或甲苯（6和7，带有sp 2碳旁边的酮）。奎宁环上取代基R'的存在和性质显着影响ee（正效应和负效应）。优选芳族体系和氨基官能团的某些组合：对于喹核苷部分，喹啉和程度较小的萘是更好的匹配，而对于吡咯烷基

  DOI：

  10.1002/adsc.200303104
• 作为试剂：
  描述：

  乙烯酮 、 辛酰氯 在 N,N-二异丙基乙胺 、 (+)-6-methoxy-4-[(S)-methoxy-((R)-5-vinyl-1-azabicyclo[2.2.2]oct-2-yl)-methyl]-quinoline 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3-hexyl-4-methylene-oxetan-2-one
  参考文献：
  名称：

  催化不对称合成乙炔异二聚体β-内酯：范围和局限性

  摘要：

  在本文中，我们描述了烯酮催化不对称异二聚生成烯酮异二聚体β-内酯的广泛研究。确定最佳催化体系为金鸡纳生物碱衍生物（TMS-奎宁或Me-奎尼丁）。获得所需的烯酮异二聚体β-内酯，收率良好至优异（高达90％），对映选择性水平优异（对于33 Z和E异构体实例，ee≥90％ee ），良好至优异（Z）-烯烃异构体选择性（对于20个实例，≥90:10）和出色的区域选择性（仅形成一种区域异构体）。描述了催化剂开发研究，催化剂负载研究，底物范围探索，方案创新（包括7个实例的双原位乙烯酮生成）以及对肉桂脂A中间体的应用的详细信息。发现向生物碱催化剂体系中添加高氯酸锂（1-2当量）作为添加剂有利于乙烯酮异二聚体的E异构体的形成。形成了十个具有中等至优异的（E）-烯烃异构体选择性（74:25至97：3）和出色的对映选择性（84-98％ee）的样品。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b01481

文献信息

• A flexible strategy for the synthesis of bifunctional 6′-(thio)-urea containing Cinchona alkaloid ammonium salts
  作者：Johannes Schörgenhumer、Stefan Otte、Victoria Haider、Johanna Novacek、Mario Waser

  DOI：10.1016/j.tet.2019.130816

  日期：2020.12

  A flexible and functional group tolerant synthesis route to access a structurally diverse collection of bifunctional 6′-(thio)-urea containing Cinchona alkaloid-based chiral quaternary ammonium salts has been developed. This route gives access to more than 25 different novel urea- and thiourea-containing ammonium salt derivatives, which were not accessible so far.

  已经开发了一种灵活且具有官能团耐受性的合成路线，以访问结构上不同的双功能6'-（硫代）-尿素混合物，其中所述双官能6'-（硫）-尿素包含基于金鸡纳生物碱的手性季铵盐。通过这种途径，可以访问超过25种不同的新型含脲和硫脲的铵盐衍生物，这些衍生物到目前为止尚无法获得。
• Asymmetric dearomative spirolactonization of naphthols using λ3-iodanes under chiral phase-transfer catalysis
  作者：Kevin Antien、Guillaume Viault、Laurent Pouységu、Philippe A. Peixoto、Stéphane Quideau

  DOI：10.1016/j.tet.2017.04.028

  日期：2017.6

  The asymmetric phase-transfer catalytic effect of chiral Cinchona alkaloid-derived quaternary ammonium salts was investigated in the context of the λ3-iodane-mediated dearomative spirolactonization of naphthols. The scope and limitations of this methodology were evaluated using various substrates, which were converted into spirolactones in good yields and with enantiomeric excesses up to 58%.

  手性的不对称相转移催化效果金鸡纳生物碱类季铵盐在λ的情况下进行了研究3萘酚的-iodane介导dearomative spirolactonization。使用各种底物评估了该方法的范围和局限性，这些底物以良好的产率转化为螺内酯，对映体过量最高可达58％。
• Image‐Based Morphological Profiling Identifies a Lysosomotropic, Iron‐Sequestering Autophagy Inhibitor
  作者：Luca Laraia、Guillaume Garivet、Daniel J. Foley、Nadine Kaiser、Sebastian Müller、Sarah Zinken、Thomas Pinkert、Julian Wilke、Dale Corkery、Axel Pahl、Sonja Sievers、Petra Janning、Christoph Arenz、Yaowen Wu、Raphaël Rodriguez、Herbert Waldmann

  DOI：10.1002/anie.201913712

  日期：2020.3.27

  small-molecule target identification. However, in general it does not identify non-protein small-molecule targets, and thus, alternative methods for target identification are in high demand. We report the discovery of the autophagy inhibitor autoquin and the identification of its molecular mode of action using image-based morphological profiling in the cell painting assay. A compound-induced fingerprint representing

  化学蛋白质组学被广泛应用于小分子目标识别中。然而，通常它不能鉴定非蛋白质的小分子靶标，因此，对靶标鉴定的替代方法有很高的要求。我们报告自噬抑制剂autoquin的发现，并在细胞绘画测定中使用基于图像的形态学分析对其分子作用方式进行鉴定。代表579个细胞参数变化的化合物诱导的指纹显示，自体喹啉在溶酶体中积累，并抑制了它们与自噬体的融合。此外，自动喹啉螯合溶酶体中的Fe2 +，导致溶酶体活性氧的增加，并最终导致细胞死亡。用当前的方法来解开这种作用机制将是具有挑战性的。
• Enantioselective Spirocyclopropanation of <i>para</i>-Quinone Methides Using Ammonium Ylides
  作者：Lukas Roiser、Mario Waser

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b00869

  日期：2017.5.5

  The use of Cinchona alkaloid-based chiral ammonium ylides allows for the first highly enantioselective and broadly applicable spirocyclopropanation reactions of para-quinone methides. This strategy provides a straightforward protocol toward the chiral spiro[2.5]octa-4,7-dien-6-one skeleton, which is a frequently found structural motif in important biologically active molecules.

  使用基于金鸡纳生物碱的手性铵叶立德允许对-醌甲基化物的第一个高度对映选择性和广泛适用的螺环丙烷化反应。该策略为手性螺[2.5]octa-4,7-dien-6-one 骨架提供了一个简单的方案，这是重要的生物活性分子中经常发现的结构基序。
• Pd^II /Novel Chiral Cinchona Alkaloid Oxazoline-Catalyzed Enantioselective Oxidative Cyclization of Aromatic Alkenyl Amides
  作者：Qinqin Tian、Yulong Liu、Xiaoyun Wang、Xie Wang、Wei He

  DOI：10.1002/ejoc.201900431

  日期：2019.6.30

  A series of novel chiral ligands that is the combination of dominant skeleton cinchona alkaloids and oxazoline were successfully applied to an asymmetric intramolecular PdII‐catalyzed oxidative tandem cyclization. The unique framework of these was able to stabilize the steric and electronic properties of metal catalysts to further enhance their reactivity.

  一系列新颖的手性配体是占主导地位的金鸡纳生物碱和恶唑啉的组合，已成功地应用于不对称分子内Pd II催化的氧化串联环化反应。这些独特的框架能够稳定金属催化剂的空间和电子性能，从而进一步提高其反应活性。